王月华
- 作品数：86 被引量：405H指数：14
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项卫生部卫生公益性行业科研专项更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 降脂药物-吉非罗齐合理用药初探
- 吉非罗齐(Gemfibrozil)是一种新型的降血脂药物,属于氯贝丁酸衍生物类,已收载于美国药典、中国药典(2005版)。临床上,吉非罗齐用于高脂血症。适用于严重Ⅳ或Ⅴ型高脂蛋白血症、冠心病危险性大而饮食控制、减轻体重等...
- 方莲花王月华何国荣胡娟娟杜冠华
- 文献传递
- TLR4-IN-C34通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB/NLRP3信号通路减轻脂多糖诱导的BV2小胶质细胞炎症反应被引量：3
- 2021年
- 目的研究TLR4-IN-C34在LPS刺激的BV2小胶质细胞中的抗炎作用及其可能机制。方法LPS刺激BV2细胞建立细胞水平神经炎症模型;Griess反应测NO水平;ELISA检测促炎细胞因子水平;Western印迹法和RT-PCR检测了iNOS和COX-2蛋白以及与TLR4/MyD88/NF-κB/NLRP3信号通路相关的几种蛋白的转录和表达水平的影响;流式细胞术检测ROS水平。结果在LPS诱导BV2细胞模型上,TLR4-IN-C34抑制了LPS刺激的BV2细胞中NO的产生、促炎因子包括TNF-α,IL^(-1)β,IL-6和MCP-1的水平以及iNOS和COX-2的转录和表达水平。TLR4-IN-C34显著降低了TLR4、MyD88、NLRP3、活化胱天蛋白酶1、IL^(-1)8和IL^(-1)β的表达水平以及NF-κB和IκBα蛋白的磷酸化水平。此外,TLR4-IN-C34在LPS处理后显著降低了BV2细胞的ROS水平,表现出强烈的抗氧化作用。结论在LPS刺激的BV2细胞中,TLR4-IN-C34减少促炎因子水平,表现出抗炎活性,其机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB/NLRP3信号通路的激活有关。
- 张姗姗刘漫刘冬妮杨滢霖王月华杜冠华
- 关键词：神经炎症
- 山奈酚通过抑制神经炎症及保护血脑屏障而改善大鼠脑缺血再灌注神经功能被引量：25
- 2019年
- 目的评价山奈酚(KAE)对脑缺血再灌注(I/R)模型大鼠的神经保护作用,并探究其可能机制。方法采用线栓法阻塞大脑中动脉/再灌注制备大鼠I/R模型,每天灌胃给予KAE 25,50,100 mg·kg-1连续7 d,假手术、模型组给予等量溶剂对照。神经评分评价神经缺陷;TTC染色检测梗死体积;免疫荧光检测小胶质细胞的激活情况;ELISA法、蛋白芯片技术、PCR和Western印迹法在蛋白和mRNA水平检测细胞因子及炎症通路相关蛋白;伊文思兰染色评价血脑屏障完整性。结果KAE治疗可剂量依赖性保护大鼠脑I/R脑组织梗死体积(P<0.05),改善神经功能损伤(P<0.05),抑制小胶质细胞的激活(P<0.01),调节细胞因子的分泌(P<0.01),减少炎症蛋白的表达(P<0.05);深入机制研究发现,KAE显著抑制NF-κB p65的磷酸化和核转位(P<0.05),减少MMP-3的表达,改善脑缺血再灌注对血脑屏障的破坏(P<0.05)。结论KAE可通过抑制神经炎症及保护血脑屏障功能而改善大鼠脑缺血再灌注神经功能,抗炎机制可能与抑制NF-κB通路的激活有关。
- 李伟瀚程笑杨滢霖刘漫张姗姗王月华杜冠华
- 关键词：脑缺血再灌注神经炎症小胶质细胞激活NF-ΚB通路
- 脑片培养技术及其在药物研发中的应用进展
- 2020年
- 脑片培养是一种离体研究脑内神经细胞分子机制及电生理活动的重要实验技术,是研究脑内生理病理过程的重要工具。近年来,随着脑片培养技术及检测方法的不断提高,脑片存活时间大大延长,检测手段更加多样化,脑片培养技术在生物医药领域应用范围不断扩大。笔者综述脑片培养技术的进展,讨论脑片培养技术在神经疾病模型建立及药物研发中的应用,脑片培养技术对神经科学研究及药物研发具有重要意义。
- 李伟瀚王月华杜冠华
- 关键词：药物发现神经科学神经退行性疾病
- 小续命汤有效成分对慢性脑缺血大鼠学习记忆能力及病理损伤的影响被引量：23
- 2012年
- 目的:观察小续命汤有效成分对大鼠慢性脑缺血损伤的保护作用。方法:采用双侧颈总动脉永久性结扎法建立慢性脑缺血大鼠模型,将造模成功的大鼠分为模型组、银杏叶提取物组和低、中、高剂量小续命汤有效成分组。另设假手术组作为对照。Morris水迷宫法检测大鼠学习记忆能力,激光多普勒血流仪测定脑组织血流量及脑血管反应性,Nissel染色观察海马CA1区及大脑皮层的神经元结构,Klüver-Barrera染色观察脑白质变化,免疫组织化学染色观察脑组织星形胶质细胞的活化情况。结果:小续命汤有效成分可显著改善慢性脑缺血导致的大鼠认知能力下降。与慢性脑缺血模型组大鼠比较,小续命汤有效成分组大鼠在训练期和空间探索实验中到达平台的时间均缩短,中剂量组尤为明显(P<0.05);低剂量和中剂量小续命汤有效成分对慢性脑缺血大鼠脑血管储备功能降低具有显著的改善作用(P<0.05);各剂量小续命汤有效成分还可显著改善慢性脑缺血导致的脑部损伤,改善慢性脑缺血引起的神经元数目减少及形态和分布的异常;低剂量和中剂量小续命汤有效成分可显著减轻慢性脑缺血引起的脑白质病变(P<0.05,P<0.01);高、中、低剂量小续命汤有效成分均可降低星形胶质细胞的活化。结论:小续命汤有效成分对慢性脑缺血损伤具有显著的改善作用。
- 王月华贺晓丽杨海光秦海林杜冠华
- 关键词：植物提取物病理神经胶质原纤维酸性蛋白质
- 小续命汤提取物在防治脑卒中药物中的用途
- 本发明公开了小续命汤提取物(XXM)在防治脑卒中药物中的用途，属于医药技术领域。药理实验证明：XXM预防给药7天可显著改善MCAO局灶性脑缺血再灌注导致的体重降低、神经功能损伤、抓握能力损伤、脑缺血体积增大及脑水肿，具有...
- 王月华杜冠华张姗姗刘漫杨滢霖刘冬妮
- 复方“小续命汤”有效成分组对试验性衰老大鼠的作用被引量：18
- 2006年
- 目的:建立大鼠衰老模型,观察中药复方“小续命汤”有效成分组(GEC)对衰老大鼠的影响。方法:应用D-半乳糖加鱼藤酮建立衰老模型;采用Morris水迷宫法检测大鼠学习记忆能力;并测定大鼠脑中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、乙酰胆碱酯酶(AchE)及胆碱乙酰转移酶(ChAGT)活性。结果:D-半乳糖可引起拟衰老效应,学习记忆能力下降,脑内GSH含量减少、SOD活性降低、MDA含量升高,但对AchE、ChAT无影响。GEC可改善D-半乳糖诱导的衰老大鼠的学习记忆能力下降及某些生化功能改变。结论:提示中药复方“小续命汤”GEC可改善D-半乳糖引起的衰老效应,其作用机制可能与抗氧化有关。
- 王月华杜冠华
- 关键词：有效成分组D-半乳糖鱼藤酮衰老
- 松属素外消旋体的拆分方法
- 本发明涉及一种对外消旋松属素进行拆分的方法，即用手性伯胺或亚磺酰胺作拆分剂，对外消旋松属素进行衍生化，得到一对非对映异构体，利用其物理性质的差别实现拆分，最后脱去衍生基团，得到(R)-(+)-松属素和(S)-(-)-松属...
- 吴松杜冠华原悦杨庆云高梅戚燕童元峰王月华
- 文献传递
- XXM抗神经炎症及抗血管性痴呆的作用被引量：1
- 2019年
- 目的研究XXM体内外抗神经炎症,并探讨对血管性痴呆大鼠的作用及机制。方法 LPS刺激BV2细胞建立细胞水平神经炎症模型;LPS刺激小鼠建立动物水平神经炎症模型;双侧颈动脉结扎法建立血管性痴呆(VD)大鼠模型。ELISA法检测炎症相关因子水平;Griess试剂检测NO水平;RT-PCR及Western蛋白印迹法检测炎症相关蛋白的表达;Morris水迷宫实验测定大鼠学习记忆能力;斜板及抓握实验检测大鼠平衡及运动能力;MAP2免疫荧光染色观察神经元可塑性;非标记定量蛋白质组学方法对大鼠海马不同表达蛋白进行分析。结果在LPS诱导BV2细胞模型上,XXM显著降低LPS诱导的BV2细胞上清中NO,IL-1β,IL-6和TNF-α的水平,抑制炎症蛋白TLR4和MYD88的表达。在LPS刺激小鼠模型上,XXM显著抑制脑皮层小胶质细胞的活化,降低IL-1β,IL-6,TNF-α和MCP-1水平,抑制TLR4和My D88等炎症蛋白的表达。在VD大鼠模型上,XXM显著改善VD大鼠学习记忆障碍、运动协调障碍,上调海马区MAP2的表达;降低VD大鼠海马组织中13个上调蛋白,增加VD大鼠海马组织中39个下调蛋白,生物信息学分析这些调节蛋白主要参与氧化还原过程、细胞内信号级联过程和蛋白分解代谢过程,信号通路主要参与泛素介导的蛋白水解和磷脂酰肌醇信号系统。结论 XXM在体内、体外均具有抗LPS诱导的神经炎症作用,机制与下调TLR4/My D88炎症通路相关。XXM显著改善VD大鼠学习记忆障碍,蛋白质组学研究为XXM改善VD研究提供新靶点、新思路。
- 程笑杨欢杨滢霖李伟瀚刘漫张姗姗王月华杜冠华
- 关键词：脂多糖BV2细胞神经炎症血管性痴呆
- KAE神经保护及抗神经炎症作用机制
- 2019年
- 目的神经炎症与神经退行性疾病的发生密切相关,KAE是一种具有抗炎活性的黄酮类化合物,本研究评价KAE的抗神经炎症作用,并探讨其作用机制。方法 LPS刺激BV2细胞建立细胞水平神经炎症模型;LPS腹腔注射小鼠、侧脑室注射建立动物水平神经炎症模型;ELISA法检测炎症相关因子水平;Griess试剂检测NO水平;RT-PCR及Western蛋白印迹法检测炎症相关蛋白的表达;RNA-seq、非标记定量蛋白质组学分析方法探讨KAE调控靶点和信号通路。结果在LPS刺激BV2细胞模型上,KAE显著降低LPS诱导的BV2细胞上清中炎症因子水平,下调LPS诱导的BV2细胞中炎症蛋白TLR4和MYD88的表达。在LPS刺激小鼠模型上,KAE显著改善纹状体神经元损伤,提高纹状体TH和PSD95水平;抑制脑纹状体小胶质细胞的活化,降低IL-1β,IL-6,TNF-α,MCP-1和ICAM-1水平,抑制COX-2,TLR4和My D88等炎症蛋白的表达,保护血脑屏障的完整。在LPS侧脑室注射大鼠模型上,KAE显著降低纹状体组织中炎症因子水平,RNA-seq、非标记定量蛋白质组学分析方法检测发现KAE调控靶点和信号通路。结论 KAE具有神经保护及抗神经炎症作用,机制与下调TLR4/My D88炎症通路、保护血脑屏障相关。
- 杨滢霖程笑李伟瀚刘漫张姗姗王月华杜冠华
- 关键词：神经炎症脂多糖BV2细胞
