方芳 作品数:7 被引量:31 H指数:3 供职机构: 北京大学第一医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 自动化与计算机技术 电子电信 更多>>
用流式细胞术从B淋巴增殖性疾病中鉴别脾边缘带淋巴瘤 被引量:7 2014年 脾边缘带淋巴瘤(Splenic marginal zone lymphoma,SMZL)是一种相对少见的原发于脾脏的惰性B淋巴增殖性疾病,表现为外周血淋巴细胞计数和/或比例增高、脾大,而外周浅表淋巴结往往不大,需要应用诊断性脾切除病理检查得以确诊,但患者多数不能接受,早期诊断困难。本研究探索以流式细胞术(flow cytometry,FCM)为主的诊断途径的可行性。选取6例疑诊SMZL患者为研究对象,同时以10名骨髓健康供者及确诊的10例慢性淋巴细胞白血病(CLL)、3例毛细胞白血病(HCL)、3例淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症(LPL/WM)初诊患者为对照。对所有患者及对照组进行骨髓FCM免疫分型,所选抗体组合包括CD45、CD5、CD10、CD19、CD20、CD22、CD23、CD25、CD103、CD11c、CD123、κ、λ、Cyclin D1等,同时结合骨髓细胞形态学检查。结果表明:6例疑诊SMZL患者表现为淋巴细胞增高和脾大。因外周淋巴结无肿大6例患者均未行淋巴结活检,仅1例患者行病理诊断性脾切除。经骨髓FCM免疫表型分析,除健康供者外均可发现骨髓中存在不同程度的异常成熟B细胞克隆,并通过CD5、CD10表达与否结合其他表型进一步与其他B细胞肿瘤鉴别。结果 6例SMZL患者均CD19+、CD20+,而CD10-,4例患者CD5-,2例CD5+,而CD23、CD38、ZAP-70、CD11c、CD103、CD123、Cyclin D1均不表达。骨髓细胞形态学检查可见有短绒毛的异常淋巴细胞,结合临床特征将6例患者诊断为SMZL。1例患者因合并脾功能亢进需要行脾切除,术后病理证实该病。10例CLL主要表达CD5、CD23之外;在3例HCL除表达CD11c、CD103、CD123,形态学上更有典型的"毛";3例LPL/WM具有轻链限制性表达、IgM显著升高、浆样淋巴细胞增多的特点。结论:FCM免疫表型分析结合骨髓形态学可作为临床诊断SMZL有力的工具。 胡旸 陈艳 王丽华 陈雪 方芳 刘诗琴 伍学强 朱平关键词:脾边缘带淋巴瘤 流式细胞术 免疫表型 基因表达谱分析有望改善白血病的治疗 2014年 在临床工作中将急性髓系白血病(AML)分为预后较好,中度风险和预后较差的不同类型进行治疗。然而,大部分被定于中等风险的AML患者,他们对治疗的反应并不一致,有的治疗反应好,只需接受以化疗为基础的巩固方案,就能获得相对较好的治疗结果,而那些治疗效果不佳、且复发率高的患者,需要在第一次诱导缓解后通过异基因造血干细胞移植来改善预后。通过全基因组测序或者全外显子组测序,可以获得关于白血病细胞基因拷贝数改变、甲基化改变、mRNA和microRNA的表达特征谱等多种信息,整合和利用这些基因表达谱的综合信息,可以对白血病亚型进行更准确的分类,从而更有针对性的确定恰当的治疗方案,在诊断之初就能准确地判断预后。对白血病细胞基因表达谱分析不仅可以对疾病深入的认识,还能作为研发靶向药物的依据,获得效率更高,更特异性的药物,改善疾病结局。 方芳 朱平关键词:疾病分类 高通量测序 基因表达谱 急性白血病 转录因子KLF3在记忆T细胞分化中的研究 目的 KLF3 属于Kruppel 转录因子家族,对它的研究多集中在红系发育,脂肪代谢,细胞增殖等方面,它在免疫调节中的作用至今尚无相关研究。我们前期工作表明,KLF3 可能是新的checkpoint分子,阻止T 细胞的... 闫淼 邱荃 方芳 刘绘绘 岑溪南 王茫桔关键词:记忆T细胞 转录因子 大气PM_(2.5)浓度与健康年轻人血浆vWF水平关系 被引量:1 2014年 目的探讨空气中细颗粒物(PM2.5)与健康年轻人血浆血管性血友病因子(vWF)水平的相关性。方法招募114名在北京大学第一医院生活与工作的健康年轻人,于奥运会前、中和后期,每名受试者各采集血标本2次,共6次,用于血浆vWF的测定,每日PM2.5的浓度由北京大学环境科学与工程学院测定,对应血标本分为6个时段。结果第1时段(6月10—23日)、第2时段(6月24—7月7日)、第3时段(8月4—15日)、第4时段(8月18日一29日)、第5时段(10月6—17日)、第6时段(10月20~30日)PM。的平均值分别为101.8410、101.8570、87.1470、71.6870、87.4700和76.1078μg/m3,对应阶段的血浆vWF平均值分别为103.9330%、100.1600%、91.7040%、85.0220%、88.460O%和76.3533%;血浆vWF水平与vWF测定前0~5dPMz5浓度的相关系数分别是-0.132(P=0.332)、0.110(P=0.414)、0.197(P=0.142)、0.224(P=0.097)、0.320(P=0.017)和0.156(P=0.256),表明PM2.5对血浆vWF水平的影响具有4d的滞后效应(P〈0.05)。结论2008年北京奥运会期间,受试者血浆平均vWF水平降低与PM2.5降低具有相关性。 袁忠海 胡旸 伍学强 张英 方芳 刘诗琴 王广发 朱平关键词:血管性血友病因子 空气污染 细颗粒物 无明显临床症状的外周血淋巴细胞长期增高一例 2013年 患者女,48岁,体检发现外周淋巴细胞百分数增高4年余。患者自2009年体检发现外周淋巴细胞绝对值增高,白细胞总数不高。血常规:WBC4.8×109/L,淋巴细胞0.531,Hb125g/L,PLT274×109/L。患者4年来外周血白细胞总数和血小板总数大致正常,血红蛋白稍有下降趋势,淋巴细胞绝对值始终升高。2012年8月转入我院血液科就诊时,无自觉症状。精神食欲可,大小便正常,体重无明显改变。 刘诗琴 方芳 胡旸 陈雪 陈艳 龚艺文 朱平关键词:外周血淋巴细胞 临床症状 白细胞总数 外周淋巴细胞 血小板总数 血红蛋白 慢病毒载体的改进为基因治疗带来了新的希望 被引量:10 2013年 基因治疗被认为是治愈疾病的最佳方式,但是本世纪初一系列不良事件发生,使基因治疗一度受挫。通过几年来研究和改进,慢病毒以其高转染率、靶细胞中稳定的表达和良好的安全性,为基因治疗又带来了新的曙光。目前慢病毒载体在HIV感染、地中海贫血、X连锁的肾上腺脑白质营养不良等疾病中已开展了相关的临床试验,获得了一定的治疗效应,尚未观察到严重的与基因治疗相关的不良事件。初步取得的成果使基因治疗再次成为人们关注的热点。本文就基因治疗为何受阻于病毒载体问题,慢病毒载体的高效安全特征和慢病毒载体的制备问题进行了综述。 方芳 朱平关键词:慢病毒载体 病毒载体 基因治疗 227例急性髓系白血病跨系抗原表达的临床特征及预后意义 被引量:13 2016年 目的:分析急性髓系白血病(AML)跨系抗原表达的临床特征及其预后意义,以便对此类患者进行预后分层,为建立个体化的治疗提供指导。方法:用流式细胞术对227例初发AML患者(M3除外)进行免疫分型,以CD7^-CD56^-CD19^-的AML为对照,比较CD7^+组、CD56^+组、CD19^+组及对照组间的临床特征、治疗反应和生存情况。结果:CD56^+AML、CD7^+AML和CD19^+AML检出率分别为15.9%、25.1%和11.0%。3个组的发病年龄,原始细胞比例,白细胞计数,血红蛋白含量,血小板计数,MDS继发的AML分布与对照组无统计学差异。CD56^+AML首次化疗后完全缓解(CR)率和累积CR率均低于对照组(20.0%vs 58.1%,P=0.0099;73.3%vs 87.5%,P=0.04),取得CR的中位时间长于对照组(118 d vs 46 d,P=0.04),无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)低于对照组(245 d vs 580 d,P=0.037;494 dvs 809 d,P=0.04)。CD19^+AML首次化疗后CR率、累积CR率均高于对照组(75.0%vs 58.1%,P=0.46;100%vs 87.5%,P=0.02),取得CR的中位时间明显少于对照组(28 d vs 46 d,P=0.02),PFS及OS较对照组有延长趋势(P=0.13;P=0.07),至末次随访中位PFS及OS尚未达到。CD7^+AML首次化疗后CR率、累积CR率、取得CR中位时间与对照组比较均未取得统计学差异(53.1%vs 58.1%,P=0.67;87.1%vs 87.5%,P=0.44;50 d vs 46 d,P=0.44),PFS和OS与对照组比也无差异。结论:CD56^+AML患者治疗反应差,诱导缓解后易复发,总体生存期短,应在治疗之初选择更强的化疗方案或联合多种治疗手段,并缩短该类患者的MRD检测周期,以期早期发现残留白血病细胞并早期干预。CD19^+AML患者治疗反应好,不易复发,总体生存期长,对此类患者应避免过度治疗。异常表达CD7抗原不是AML预后不良因素。 方芳 朱平 张英 吕旭珍 董玉君 孙玉华 王莉红 卜定方 岑溪南 王茫桔关键词:急性髓系白血病