- Y-box结合蛋白1通过Gli2调控肝祖细胞增殖
- 2021年
- 目的探索Y-box结合蛋白1(YB-1)对肝祖细胞(HPC)增殖的影响及机制。方法慢病毒载体系统下调YB-1的表达,细胞增殖实验和流式细胞术检测细胞增殖和细胞周期;RNA测序分析YB-1对HPC表达谱的影响;染色质免疫共沉淀结合高通量测序(ChIP-sequence)检测YB-1在HPC中的靶基因;实时PCR和蛋白质印迹检测相关基因表达;ChIP-PCR验证YB-1与Gli2启动子结合;荧光素酶报告基因实验分析YB-1调控Gli2的转录;Gli1/Gli2阻滞剂与HPC共培养并检测细胞增殖。结果YB-1 mRNA下调67%和75%后HPC增殖率分别下降58%和70%;RNA-sequence显示YB-1能调控Hedgehog信号通路、Wnt信号通路以及MAPK信号通路;ChIP-sequence显示YB-1在HPC中的靶基因参与细胞粘附、Wnt信号通路、Hedgehog信号通路,且YB-1能结合于Gli2启动子区;ChIP-PCR和荧光素酶报告基因实验表明YB-1能与Gli2结合并正调控其转录;实时PCR和蛋白质印迹证实YB-1可以调控Hedgehog信号通路上多种信号分子的表达;与对照组相比,Gli1/Gli2阻滞剂处理后处于有丝分裂期的HPC细胞数下降60%以上。结论YB-1能与Gli2启动子区结合并正向调控其转录,进而调控HPC增殖。
- 李飞李兵航郭悦承沈波顾天翊曲颖张启迪蔡晓波陆伦根
- 关键词：YB-1GLI2增殖
- 慢性乙型肝炎肝纤维化患者肝组织基因表达谱和功能分类被引量：7
- 2013年
- 目的采用基因芯片技术分析与慢性乙型肝炎肝纤维化相关的基因表达谱。方法采用AffymetrixU133A基因芯片技术对139份不同纤维化Scheuer分期的肝组织,进行mRNA基因表达谱检测分析,并应用GeneSpring10软件系统行统计分析。结果 139份慢性乙型肝炎肝纤维化样本按S0-S4分期分为5组:(S0:48;S1:23;S2:37;S3:17;S4:14)。差异基因聚类分析显示肝纤维化分期不同,组间的基因表达也存在差异,提示基因表达谱与组织纤维化分期具有较好的一致性。S1-S4组分别与S0组比较,差异基因共有1451个(p≤5×10-6)。S4组与S0组比较,差异倍数大于2倍的上调差异基因共174个,下调差异基因共45个。在上调的174个基因中,从基因功能分类看,结构分子活性(包括细胞外基质,膜或胶原成分)相关基因改变最多为58个,占26.7%;其次是信号传导活性相关基因26个,占12.0%;第三是细胞黏附分子活性相关基因24个,占11.1%;以上3大类共占基因总数的49.8%。结论随着乙型肝炎肝纤维化程度进展,肝组织中大量结构分子,信号转导分子和细胞黏附分子活性相关的基因呈现活跃的表达上调,因而转录和翻译后产生出大量相应具有促纤维化形成活性的蛋白质和酶类。这些活性高度改变的基因是许多炎性反应、免疫反应和细胞增殖/凋亡信号通路的关键酶类和中间产物,诱发或加剧了肝纤维化的发生、发展。
- 徐铭益张启迪李郑红张清清王兴鹏陆伦根
- 关键词：基因芯片基因表达谱慢性乙型肝炎肝纤维化
- 老年人便秘的常见因素及处理被引量：7
- 2018年
- 便秘表现为排便次数减少、排便困难等.排便困难包括排便费力、排出困难、大便不尽感、硬或块状的粪便,排便费时,需手法辅助帮助排便.慢性便秘的病程至少为6个月.便秘是常见的胃肠疾病,老年人因运动少、生理功能下降、基础疾病和服用多种药物更易受便秘的影响.以社区为调查对象的流行病学研究显示,我国总体便秘患病率为3%~11%;60岁以上老年人患病率显著升高,为15%~20%;而80岁以上人群患病率可达20.0%~37.3%[1].2002年我国就跨入7%的老龄化社会门槛,2014年老龄比例已达9.18%[2].
- 张启迪陆伦根
- 关键词：老年人
- 肝硬化腹水预后预测研究进展
- 2013年
- 肝硬化是各种慢性肝损伤发展的晚期阶段，以肝弥漫性纤维化、再生结节和假小叶形成为特征，最终导致门脉高压和终末期肝病。美国每年超过26000例患者死于此病_1]。细胞外液的异常分布引起肾钠水潴留和肾血管收缩，这些改变是造成腹水、高容量性低钠血症液体积聚的原因。腹水常为肝硬化患者失代偿时最先出现的体征，增加感染、肾功能衰竭和死亡的风险。肝硬化腹水患者预后较差，据估计大约一半未行肝移植的患者在5年内死亡。若出现高容量性低钠血症和肝肾综合征（hepatorenalsyndrome，HRS），患者预后更差。
- 张启迪陆伦根
- 关键词：肝硬化腹水预后预测弥漫性纤维化低钠血症慢性肝损伤终末期肝病
- 肝纤维化、肝硬化大不同
- 2022年
- 医生手记消化科门诊有很彡慢性肝痼患者。一天,我们坐诊时遇到2位慢性乙肝患者。先来的是一位40岁的男性,发现乙肝病毒感染10余年,此次检查显示“乙肝小三阳”,HBV DNA中度升高,转氨酶轻度升高,肝脏弹性超声(瞬时弹性成像)检查提示进展期肝纤維化,血常规、曱胎蛋白和腹部彩超检查未见异常。我们建议患者进行抗病毒治疗.
- 张启迪陆伦根
- 关键词：乙肝病毒感染瞬时弹性成像慢性乙肝患者肝纤维化肝硬化
- 肝细胞转分化是肝内胆汁淤积治疗的新方向
- 2019年
- 细胞分化决定细胞特点及功能,对于组织和器官正常功能的维持是必需。在应激或损伤情况下,细胞具有可塑性以利于恢复细胞功能。细胞的可塑性经两种不同方式进行,即去分化或转分化。去分化是指已成熟的细胞倒退分化,返回原始幼稚状态。
- 张启迪陆伦根
- 关键词：细胞转分化肝内胆汁淤积细胞分化细胞功能去分化
- 慢性乙型肝炎肝脏炎症分期与血清多肽分子的相关性分析被引量：1
- 2013年
- 背景:准确诊断肝组织炎症程度对慢性乙型肝炎(CHB)的预后评估具有重要临床意义。肝活检具有较多缺陷,因此迫切需寻求非创伤性、准确可靠的血清诊断标记物。目的:应用血清多肽组学法筛选CHB患者肝脏炎症分期的多肽诊断标记物。方法:建立146例前瞻性队列,包括126例CHB患者和20名对照者。采用Scheuer病理学标准进行肝脏炎症分期;液相色谱法串联质谱法(LC-MS/MS)分离和筛选血清差异多肽峰;多反应监测(MRM)法分析血清差异多肽分子m/z 520.3离子对与炎症程度、病毒载量的关系。计算受试者工作特征曲线下面积(AUROC),评估差异多肽诊断炎症分期的敏感性和特异性。结果:LC-MS/MS法筛选出9个差异表达多肽峰。差异多肽分子m/z 520.3为二羟丙酮激酶(DAK)片段,其4个离子对(520.3/176.1、520.3/353.7、520.3/459.8和520.3/503.3)的SPAR值随着肝脏炎症程度加重而逐渐减少,但与病毒载量(HBeAg阳性和HBV-DNA)无关。多肽离子对520.3/176.1、520.3/503.3区分G2～G4期与G0～G1期的AUROC值分别为0.840、0.856;区分G3～G4期与G0～G2期的AUROC值分别为0.886、0.888。结论:血清DAK的多肽分子m/z 520.3能有效诊断CHB的肝脏炎症程度。
- 徐铭益贾小芳张启迪李郑红张清清王兴鹏张丽军陆伦根
- 关键词：乙型肝炎慢性肝脏炎症
- 梗阻性胆汁淤积发病机制的新认识:胆汁性梗死被引量：2
- 2019年
- 早在1876年,Charcot和Gombault首次在胆管结扎动物的研究中发现了“胆汁性梗死”,又称“Charcot-Gombault坏死”。此后,胆汁性梗死的原因引起广泛争论。近代假说认为,肝细胞中胆汁酸积聚所致的细胞毒性作用是导致肝细胞死亡的直接因素。
- 张启迪陆伦根
- 关键词：胆汁性梗死发病机制梗阻性细胞毒性作用胆管结扎
- 体检人群血清M2型抗线粒体抗体流行率调查被引量：2
- 2022年
- 目的在健康体检人群中筛查原发性胆汁性胆管炎(PBC)的特异性抗体,即抗线粒体抗体(AMA)-M2,以了解其流行率。方法2012年5月~2014年12月我院体检中心血清样本18515例,采用ELISA行AMA-M2定量检测,同时收集肝功能生化指标。结果在筛查的18515名体检者中,245例(1.3%)血清AMA-M2阳性,男性97名,女性148名,男女比例约为1:1.5,46~55岁年龄段阳性比例率为28.6%;12名AMA-M2阳性者同时伴有血清ALP水平升高,符合中国PBC诊断和治疗共识的诊断标准;54例高滴度AMA-M2抗体(>150U/ml)者血清ALP为(92.8±85.6 U/L),GGT水平为(84.3±118.5 U/L,显著高于191例低滴度组【分别为(67.7±38.3U/L)和(39.1±61.8U/L),P<0.05】。结论健康体检人群血清AMA-M2抗体阳性并不少见,筛查AMA-M2抗体有助于早期识别PBC。
- 曲颖蔡晓波张启迪陆伦根
- 关键词：抗线粒体抗体
- 非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌的临床研究进展被引量：2
- 2014年
- 脂肪性肝病（FLD）包括酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）以及其他原因所致脂肪肝等三个类型。随着饮食结构的改变、人口老龄化，NAFLD的发病率逐年增加，在我国因肥胖等所致的FLD明显多于因饮酒所致的FLD。此外，流行病学研究表明，NAFLD增加原发性肝癌，尤其是肝细胞癌（HCC）风险。因此，本文就我院一例患者及当前NAFLD与HCC的诊疗指南谈谈NAFLD与HCC的关系、诊疗方面的新进展。
- 张启迪陆伦根
- 关键词：非酒精性脂肪性肝病肝细胞癌NAFLD诊疗指南原发性肝癌HCC
