嘉婷
- 作品数：7 被引量：8H指数：2
- 供职机构：温州医学院附属第一医院更多>>
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- 三氧化二砷对实验性自身免疫性葡萄膜炎大鼠的治疗作用被引量：1
- 2010年
- 目的探讨三氧化二砷(As2O3)对实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)大鼠模型的治疗作用。方法将光感受器间维生素A类结合蛋白(IRBP)R14多肽免疫大鼠随机分为高剂量As2O3组、低剂量As2O3组、环孢素A(CsA)组和生理盐水组4组,每组5只,分别腹腔注射5 mg/kg As2O3、0.5 mg/kg As2O3、2 mg/kg CsA及生理盐水0.2 mL。裂隙灯显微镜观察大鼠眼前房炎症情况,第14天时处死大鼠,光学显微镜观察大鼠眼球的病理变化程度,免疫组织化学观察大鼠眼球中CD3+T细胞的浸润情况,TUNEL法检测大鼠视网膜组织的凋亡。结果生理盐水组和0.5 mg/kg As2O3组可见明显的虹膜充血、血管扩张和脓性渗出,5 mg/kg As2O3组和CsA组前房炎症反应程度明显较轻,与生理盐水组比较,5 mg/kg As2O3组和CsA组的临床评分明显降低,差异均有统计学意义(tAs2O3 5 mg=-0.656,P=0.042;tCsA=-1.308,P=0.002)。组织病理学评分显示各组间差异有统计学意义(F=11.297,P=0.000)。与生理盐水组比较,As2O3组和CsA组的CD3+T细胞浸润明显减少。TUNEL检测细胞凋亡在各组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论腹腔注射As2O3可以明显抑制EAU大鼠的临床表现、病理改变及CD3+T细胞的浸润,未增加病变部位细胞的凋亡。
- 邹正平强孚勇张挺孙莉嘉婷朱小春徐宏
- 关键词：自身免疫葡萄膜炎三氧化二砷环孢素A
- 三氧化二砷对MRL/lpr狼疮鼠IFN-γ基因表达的调控被引量：1
- 2012年
- 目的:探讨三氧化二砷(ATO)调控MRL/lpr狼疮鼠干扰素γ(IFN-γ)基因表达的机制。方法:将20周龄MRL/lpr狼疮鼠和正常C57BL/6J小鼠无菌条件下取出脾脏,制成脾脏淋巴细胞悬液。体外经植物血球凝集素P(PHA-P,终浓度20 mg/L)和白细胞介素-2(IL-2,终浓度106IU/L)常规刺激48 h后,随机分为PBS组(空白对照)和ATO(1.0μmol/L)组,继续培养24 h。酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组培养上清液IFN-γ的表达量,采用实时荧光定量PCR(Q-PCR)检测各组IFN-γmRNA的表达情况,应用基于半定量PCR和Q-PCR的染色质免疫共沉淀(ChIP)技术检测各组细胞IFN-γ启动子区乙酰化组蛋白H3、H4(acH3,acH4)及启动子区结合RNA聚合酶Ⅱ(RNAPⅡ)的水平。结果:(1)MRL/lpr狼疮鼠PBS组IFN-γ的分泌和IFN-γmRNA的表达均高于C57BL/6J小鼠PBS组(分别P<0.01和P<0.05),并且IFN-γ启动子区acH3、acH4的水平及启动子区域富集RNAPⅡ水平高于C57BL/6J小鼠PBS组(均P<0.01)。(2)在MRL/lpr狼疮鼠中,与PBS组相比,ATO组IFN-γ的分泌和IFN-γmRNA的表达下降(分别P<0.01,P<0.05),IFN-γ基因启动子区域acH3、acH4的水平及启动子区域富集RNAPⅡ水平也下降(均P<0.01)。(3)在C57BL/6J小鼠中,PBS组和ATO组之间以上指标均无差异。结论:ATO下调MRL/lpr狼疮鼠IFN-γ的分泌和IFN-γmRNA的表达可能是通过降低基因启动子区域acH3、acH4的水平减弱了RNAPⅡ依赖的转录,而ATO对正常C57BL/6J小鼠无明显影响。
- 朱晓芳王晓冰陈培荣嘉婷朱小春
- 关键词：三氧化二砷MRL/LPR小鼠干扰素Γ组蛋白乙酰化
- 三氧化二砷对MRL/lpr狼疮小鼠脾脏CD4^+T细胞IFN-γ基因启动子甲基化的影响被引量：3
- 2010年
- 目的:观察三氧化二砷(ATO)对MRL/lpr狼疮小鼠脾脏CD4+T细胞IFN-γ基因启动子甲基化的影响。方法:免疫磁珠法分选16～18周MRL/lpr狼疮小鼠和C57BL/6J正常对照小鼠脾脏CD4+T细胞,PHA-p(20μg/mL)和IL-2(1 000 IU/mL)刺激48 h后分为以下不同药物处理组:①PBS组:空白对照;②ATO组:1μmol/L ATO作用24 h;③ATO+5-氮杂胞苷(5-AzaC)组:1μmol/L 5-AzaC作用72 h后1μmol/L ATO作用24 h。CD4+T细胞经过以上处理后抽提基因组DNA,亚硫酸氢盐修饰,PCR扩增IFN-γ基因启动子,产物凝胶回收,克隆入pMD-19T载体,转化入E.coli DH5α,筛选阳性克隆测序,测序结果采用生物信息学软件进行分析。结果:①MRL/lpr小鼠脾脏CD4+T细胞IFN-γ基因启动子呈低甲基化水平。②1μmol/LATO作用24 h后MRL/lpr小鼠脾脏CD4+T细胞IFN-γ基因启动子甲基化水平明显增高。③1μmol/L ATO作用24 h能使经过5-AzaC干预后的MRL/lpr小鼠脾脏CD4+T细胞IFN-γ基因启动子甲基化水平明显增高。结论:1μmol/L ATO作用24 h能在一定程度上有效逆转活化状态下MRL/lpr小鼠脾脏CD4+T细胞IFN-γ基因启动子低甲基化。
- 朱载华孙莉陈丹张乾坤嘉婷邹正平朱小春
- 关键词：三氧化二砷Γ-干扰素甲基化
- 砒霜对狼疮鼠T细胞甲基化的影响
- 孙莉周艳朱小春王晓冰夏晓茹王红朱载华陈朝生嘉婷
- 浙江省中医药科技计划项目《砒霜对狼疮鼠T细胞甲基化的影响》(项目编号：2006Y014)研究了砒霜对MRL/1pr狼疮鼠基因组甲基化水平及DNA甲基转移酶1mRNA水平的影响，来探讨砒霜是否能逆转狼疮鼠的低甲基化状态，明...
- 关键词：
- 关键词：系统性红斑狼疮治疗中药治疗砒霜
- 三氧化二砷对大鼠自身免疫性葡萄膜炎疗效的初步观察被引量：3
- 2011年
- 目的探讨三氧化二砷(ATO)对自身免疫性葡萄膜炎(EAU)大鼠模型的疗效及机制。方法用光感受器间维生素A类结合蛋白(IRBP)R14多肽免疫雌性Lewis大鼠后,随机分为ATO 5 mg/kg、2 mg/kg、0.5 mg/kg、环孢素A(CsA)2 mg/kg和对照组0.9%氯化钠注射液2mL/kg 5组,每组5只,分别每日腹腔注射。裂隙灯显微镜观察大鼠眼前房炎性反应,第15天时观察大鼠眼球的病理改变及质量变化,免疫组化观察大鼠眼球中T-bet+Th1及FOXP3+调节性T细胞浸润情况。结果 0.9%氯化钠注射液组和ATO 0.5 mg/(kg.d)组可见明显的前房炎性反应,ATO 5 mg/(kg.d)组和CsA组炎性反应较轻。CsA组、ATO 5 mg/(kg.d)组和ATO 2 mg/(kg.d)组的临床评分均显著低于0.9%氯化钠注射液组(P<0.05)。病理评分显示各组间有显著差异(P<0.05)。CsA组、ATO5 mg/(kg.d)组和ATO 2 mg/(kg.d)组病理评分均显著低于0.9%氯化钠注射液组(P<0.05)。与0.9%氯化钠注射液组比较,ATO 5 mg/(kg.d)组和CsA组的T-bet+Th1细胞浸润明显减少。FOXP3+调节性T细胞在各组间并无明显差别。结论腹腔注射ATO 5 mg/(kg.d)可以减少Th1细胞在眼内的浸润来抑制大鼠EAU。
- 强孚勇嘉婷张挺孙莉朱小春
- 关键词：实验性自身免疫性葡萄膜炎三氧化二砷免疫组织化学
- 三氧化二砷对MRL/lpr狼疮鼠脾脏淋巴细胞组蛋白乙酰化的影响被引量：2
- 2010年
- 观察三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)对MRL/lpr狼疮鼠脾脏淋巴细胞组蛋白H3乙酰化水平的影响以及对组蛋白乙酰基转移酶(histone acetyltransferases,HATs)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)活性的影响。将20周龄MRL/lpr狼疮鼠和正常C57BL/6J小鼠无菌条件下取出脾脏,配制成脾脏淋巴细胞悬液。体外经PHA-P(20μg/ml)和IL-2(1000 U/ml)常规刺激48 h后,随机分为3组:ATO组;曲古抑菌素(Trichostatin A,TSA)组;RPMI 1640组。继续培养24 h。免疫印迹法测定乙酰化组蛋白H3的表达量;酶活性试剂盒分别测定HAT和HDAC活性。结果显示在MRL/lpr狼疮鼠中RPMI 1640组、ATO组、TSA组组蛋白H3乙酰化水平分别为0.46±0.06、O.87±0.02、1.6±0.13(n=3),且差异具有显著的统计学意义(P<0.01);ATO和TSA能明显降低HDAC活性(P<0.01);而对于HAT,三组间两两相比差异无统计学意义;ATO组和TSA组HDAC/HAT的比值明显低于RPMI 1640组。而在C57BL/6J小鼠中,ATO组和RPMI 1640组之间以上指标均无差异。研究结果表明AT0能明显抑制MRL/lpr狼疮鼠脾脏淋巴细胞的HDAC活性,下调HDAC/HAT的比值,提高组蛋白H3的乙酰化水平,而对正常小鼠并无明显影响。
- 嘉婷强孚勇张挺朱载华朱小春
- 关键词：三氧化二砷组蛋白乙酰化组蛋白去乙酰化酶
