唐嘉薇
- 作品数：19 被引量：147H指数：8
- 供职机构：北京大学第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金教育部跨世纪优秀人才培养计划国家教育部“985工程”更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 马兜铃内酰胺-Ⅰ进入人肾小管上皮细胞及细胞内分布和蓄积的观察被引量：11
- 2008年
- 目的:观察马兜铃内酰胺-Ⅰ(AL-Ⅰ)能否进入肾小管上皮细胞及其在细胞内的分布、蓄积情况。方法:以体外培养的人类近端肾小管上皮细胞系(HK-2)为研究对象,用不同质量浓度的AL-Ⅰ(5～20μg.mL-1)处理细胞,采用荧光倒置显微镜观察细胞内由AL-Ⅰ产生荧光的有无及其分布,并在洗去含AL-Ⅰ的培养液后继续培养HK-2细胞48h,观察细胞内AL-Ⅰ荧光的持续情况以判断其蓄积性。结果:不同质量浓度的AL-Ⅰ(5～20μg.mL-1)处理细胞0.5h内,均能在肾小管上皮细胞内观察到蓝绿色的AL-Ⅰ荧光,并且荧光仅分布于细胞浆中,而在细胞核内未观察到。在洗去含AL-Ⅰ培养液后继续培养时AL-Ⅰ的荧光可在细胞内持续存在48h以上,其持续存在部位仍为细胞浆。结论:AL-Ⅰ可以在短时间内迅速进入肾小管上皮细胞,其分布部位在细胞浆,不进入细胞核;AL-Ⅰ在细胞浆内的蓄积可能与其致肾损伤的毒性作用机制有关,即通过进入肾细胞并蓄积于细胞内在肾病过程中持续发挥毒性作用。
- 商朴王璇李晓玫唐嘉薇蔡少青
- 关键词：肾小管上皮细胞蓄积
- 黄芪当归合剂干预马兜铃酸Ⅰ致肾小管上皮细胞损害的初步研究
- 马兜铃酸肾病是以中毒性肾小管损伤和进行性肾间质纤维化为特征的肾小管间质肾病。目前,由于AAN患者就诊时往往已处于慢性肾功能不全的阶段,临床上尚缺乏确切的治疗措施。黄芪当归合剂(A&A)是我科根据传统中药方剂改良所得的中药...
- 李彪唐嘉薇李晓玫
- 文献传递
- 抑制NADPH氧化酶系统可减轻单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化被引量：7
- 2014年
- 目的探讨NADPH氧化酶系统（NOXs）对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾间质纤维化的影响。方法雄性Wistar大鼠按随机区间法分为假手术组（Sham，n=8）、假手术＋夹竹桃麻素（apocynin）治疗组（SA，n=8）、UUO组（n=8）和UUO＋夹竹桃麻素治疗组（UA，n=8）。SA及UA组自手术日起每天给予夹竹桃麻素100mg／kg灌胃治疗，Sham组和UUO组给予等量清水灌胃。术后第7天处死取材，采用ELISA及Western印迹法分别检测肾脏组织超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）活性，8-异构前列腺素F2d（8-iso—PGF2α）浓度，NOX2、NOX4及α平滑肌肌动蛋白（α—SMA）、I型胶原（COL—I）的表达，ERK1／2激酶的活化。结果与Sham组相比，UUO大鼠第7天NOX2、NOX4表达及8-iso—PGF2α水平显著升高（P〈0．05），同时伴有肾组织COL—I和d—SMA表达升高、ERK1／2激酶活化增加（P〈0．05）。夹竹桃麻素治疗显著降低NOX2、NOX4的表达及8-iso-PGF2α水平（P〈0．05），同时大鼠肾组织α-SMA及COL—I表达显著下降、ERK1／2活化降低（P〈0．05）。夹竹桃麻素治疗对肾组织SOD及CAT活性无明显影响。结论NADPH氧化酶系统通过促氧化应激参与梗阻性肾病大鼠肾问质纤维化的进展，抑制该系统可能作为抑制。肾间质纤维化的治疗靶点。
- 郑茜子屈磊唐嘉薇孟立强王玉
- 关键词：NADPH氧化酶输尿管梗阻夹竹桃麻素
- 丝裂素活化蛋白激酶信号转导途径对血小板源生长因子所致鼠肾系膜细胞表型转化的调控作用被引量：19
- 2000年
- 目的 研究血小板源生长因子（ＰＤＧＦ）对肾小球系膜细胞（ＭＣ）表型转化的影响，并探讨丝裂素活化蛋白激酶（ＭＡＰＫ）信号转导途径在其作用中的调控机制。方法 以体外培养的大鼠ＭＣ为对象，观察ＰＤＧＦ对细胞增殖、α－平滑肌肌动蛋白（ＳＭＡ）表达和细胞内ｃ－Ｊｕｎ氨基末端激酶（ＪＮＫ）活性的作用；观察细胞外信号调节激酶（ＥＲＫ）途径上游信号ＭＥＫ－１阻断剂ＰＤ９８０５９对ＰＤＧＦ所致上述作用的影响；应用ｒａｆ－１基因转染并稳定高表达的ＭＣ观察其对α－ＳＭＡ表达、细胞形态及其超微结构的影响。结果 ＰＤＧＦ可刺激ＭＣ持续增殖；刺激６～４８ ｈ可使α－ＳＭＡ表达增加，但持续刺激７２ ｈ以上则可导致其表达被抑制近５０％。ＰＤＧＦ对ＪＮＫ活性无明显影响，阻断ＥＲＫ活化不影响ＪＮＫ活性及ＰＤＧＦ对α－ＳＭＡ表达的短时刺激作用。Ｒａｆ－ｌ蛋白激酶稳定高表达的ＭＣ细胞内α－ＳＭＡ表达缺失，同时细胞内微丝、微管结构减少，细胞形态改变。结论ＰＤＧＦ对系膜细胞表型转化的影响表现为促进细胞持续增殖、短时作用刺激α－ＳＭＡ表达而持续作用则抑制α－ＳＭＡ表达，提示其为具有调控ＭＣ增殖和分化双重作用的细胞因子。
- 李晓玫唐嘉薇李彪李彪
- 关键词：血小板源生长因子
- 白细胞介素10抑制肾系膜细胞磷脂酶A_2及其介导的前列腺素E_2释放的实验研究被引量：5
- 1999年
- 肾小球系膜细胞（ＭＣ）在病理状态下产生炎症效应并自分泌多种炎症介质，是导致肾小球炎症与硬化的重要发病机制。研究表明，炎症性细胞因子白细胞介素１（ＩＬ１）β可激活磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２），并介导ＭＣ释放脂类炎症介质前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２），后者进而参与...
- 李晓玫戴振华唐嘉薇王海燕
- 关键词：肾系膜细胞磷脂酶A2PGE2白细胞介素10
- 急性马兜铃酸肾损伤大鼠血清分泌型磷脂酶A2的变化被引量：1
- 2009年
- 目的通过测定急性马兜铃酸肾损伤大鼠血清分泌型磷脂酶A2（sPLA2）活性的变化，探讨sPLA2在马兜铃酸肾病（AAN）发病机制中的作用。方法将Wistar大鼠按随机数字表法分为两组：模型组给予关木通水煎剂（相当于生药30g·kg^-1·d^-1）灌胃7d，停药后正常喂养至第14天；对照组以自来水灌胃。光镜观察肾脏病理变化并用半定量方法评价肾小管间质损伤程度；生化法测定肾小球及肾小管功能；巯基显色法分别检测血清sPLA2活性；Western印迹法测定肾皮质和肾髓质环氧化酶2（COX-2）蛋白表达；放射免疫法分别测定血清和尿液中前列腺素类（PGs）代谢产物6-keto-PGF1α与血栓烷B2（TXB2）水平并计算二者的比值。结果给药后模型组大鼠出现明显的肾小管间质损伤和肾功能下降，并在第8天达高峰，肾小管间质损伤指数（8．14±2．55）较对照组（1．50±0．71）显著升高（P〈0．05），Scr水平显著增高[（0．24±0．10）比（0．19±0．02）μmol／g，P〈0．051。给药第8天时模型组血清中sPLA2活性（μmol·min^-1·mg^-1）（133．15±17．05）较对照组（101．3±16．07）显著增强（P〈0．05），同时肾皮质COX-2蛋白表达也显著增加（1．16±0．36比0．69±0．28，P〈0．05），但肾髓质的COX-2蛋白表达无变化。尽管模型组血清中6-keto．PGF1α、TXB2及其比值无变化，但其尿液中6-keto—PGF1α和TXB2水平显著升高，分别为对照组的2倍和3倍（P〈0．05），二者的比值显著降低（207．53±17．52比296．64±51．31，P〈0．05）。上述变化除肾小管间质损伤指数外，均在第14天时恢复，与对照组差异无统计学意义。结论在急性马兜铃酸肾损伤大鼠模型中，血清sPLA2呈激活状态，伴随出现的肾皮质COX-2表达增加及尿液中缩血管类PGs代谢产物增加，提示肾脏缩血管反应增强，可能是马兜铃酸肾损害时组织缺血改变的机
- 杜晔张燕京苏涛唐嘉薇许俊羽屈磊王璇李晓玫
- 关键词：磷脂酶A环氧化酶2马兜铃酸
- 黄芪甲苷和阿魏酸组合物减少慢性肾衰竭大鼠内皮细胞微颗粒释放的机制
- 目的 黄芪甲苷(AS-IV)和阿魏酸(FA)是中药黄芪和当归中的两种主要成分.研究证实,AS-IV和FA 组合物(AF)具有与黄芪和当归相似的肾脏保护作用,且与改善内皮细胞功能相关.本研究利用5/6 肾切除大鼠模型(Nx...
- 孟立强唐嘉薇屈磊李晓玫
- 增塑剂对人腹膜间皮细胞细胞外基质合成和分泌的影响被引量：9
- 2001年
- 目的 探讨增塑剂邻苯二甲酸二辛酯（ＤＥＨＰ）与腹膜硬化的关系和可能机制。方法分离人腹膜间皮细胞（ＨＰＭＣ）作体外培养，选择３种不同浓度的 ＤＥＨＰ连续刺激５ｄ，同时设阴性对照．分别在第 １、５天迸行检测． 以３Ｈ－脯氨酸掺入法测定细胞总胶原的合成和分泌；ＥＬＩＳＡ法检测培养液中纤连蛋白（ＦＮ）的含量；ＦＮ－ｍＲＮＡ、Ｉ型胶原 ｍＲＮＡ（ＣｏＩ、ｍＲＮＡ）、Ⅲ型胶原ｍＲＮＡ（ＣｏⅢ－ｍＲＮＡ）和转化生长因子（ＴＧＦ）－β１ｍＲＮＡ的表达采用半定量逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法测定。结果 （１）ＨｐＭＣ表达ＦＮ、层连蛋白（ＬＮ）、ＣｏⅢ和ＴＧＦ－β１；（２）ＨＰＭＣ在不同浓度ＤＥＨＰ刺激下第５天时培养液上清ＦＮ及胶原的分泌量明显增加，其中高浓度组与对照组相比差异有显著性意义（Ｐ＜０．０５）；（３）不同浓度ＤＥＨＰ刺激ＨＰＡＭ下在第５天时ＦＮ－ｍＲＮＡ、ＣｏＩ－ｍＲＮＡ和ＣｏⅢ－ｍＲＮＡ的表达与对照组相比均明显增加，差异有显著性意义，但各浓度组之间差异无显著性意义；（４）不同浓度的ＤＥＨＰ刺激 ＨＰＭＣ２４ｈ均引起ＴＧＦ－β１ ｍＲＮＡ表达增加，第５天时表达消失。结论
- 裴华颖王梅唐嘉薇王海燕
- 关键词：邻苯二甲酸二辛酯腹膜间皮细胞细胞外基质增塑剂
- 黄芪当归合剂对梗阻性肾病大鼠肾组织活性氧的抑制作用被引量：1
- 2009年
- 目的利用梗阻性肾病大鼠模型探讨黄芪当归合剂（A＆A）对肾间质纤维化过程中活性氧生成和清除的影响及其相关机制。方法雄性Wistar大鼠随机分为对照、假手术（Sham）、模犁（UUO）和模型＋A＆A治疗（UAA）组：UAA组给予A＆A（相当于黄芪和当归生药各14g·kg^-1·d^-1）灌胃，Sham和UUO组给予等量清水。造模后第3天观察肾脏组织标本病理损伤程度；分光光度法测定肾组织匀浆总抗氧化能力（T—AOC）、CuZn超氧化物歧化酶（CuZn—SOD）活力；Western印迹方法分析肾组织中NADPH氧化酶亚基p47-phox、p22-phox及硝基酪氨酸的表达。结果UUO组出现严重间质炎性细胞浸润伴轻微肾小管萎缩及间质纤维化，A＆A减轻r肾脏病理损伤。与Sham组相比，UUO组T—AOC无明显变化，但硝基酪氨酸、NADPH氧化酶亚基p47-phox和p22-phox表达显著上调（P〈0．05）。与UUO组相比，UAA组T—AOC表达上调（2．5±1．1比1．5±0．5，P〈0．05）；硝基酪氨酸表达下调（P〈0．05）；NADPH氧化酶p47-phox、p22-phox表达均下调（均P〈0．05）；而CuZn—SOD无明显变化。结论梗阻性肾病中，A＆A通过抑制。肾组织NADPH氧化酶亚基p47-phox和p22-phox表达，减少活性氧的生成；减轻肾组织氧化损伤；抑制肾间质纤维化：
- 富小红孟立强唐嘉薇屈磊李晓玫
- 关键词：当归NADPH氧化酶硝基酪氨酸纤维化
- 黄芪当归合剂对间质纤维化肾脏中细胞外基质降解系统的调控作用被引量：23
- 2012年
- 目的:深入研究黄芪当归合剂抑制肾脏纤维化的作用机制。方法:Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、单侧输尿管梗阻模型组和黄芪当归合剂治疗组(14 g.kg-1.d-1)。在治疗后的第3,7,10天观察各组纤维化程度,测定纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及活性PAI-1,t-PA的表达,检测基质金属蛋白酶(MMP-9,MMP-2)及组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)活性。结果:黄芪当归合剂明显减轻输尿管梗阻导致的肾间质纤维化。在各时间点,模型组总PAI-1及活性PAI-1的表达较假手术组明显增高,而经黄芪当归合剂治疗后PAI-1表达及活性较模型组显著降低;模型组中t-PA仅在第3天时增高,同时黄芪当归合剂治疗组较模型组明显降低。整个观察期中模型组和黄芪当归合剂治疗组的MMP-2,9活性均较假手术组明显增高,但2组间无统计学差异;模型组的TIMP-1活性在第7天和第10天时显著增高,而黄芪当归合剂治疗组较模型组显著降低。结论:黄芪当归合剂可以改善肾组织PAs/PAIs及MMPs/TIMPs系统的失衡而减少细胞外基质的积聚,可能是其抑制肾间质纤维化的机制之一。
- 孟立强廖爱能屈磊唐嘉薇李晓玫
- 关键词：黄芪当归合剂肾间质纤维化细胞外基质组织型纤溶酶原激活物
