哈尔滨医科大学第二临床医学院药学部
- 作品数：16 被引量：41H指数：4
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- 花生四烯酸及其3种代谢产物对兔肺动脉环作用的比较被引量：4
- 2006年
- 目的通过比较花生四烯酸(AA)及其3种代谢产物:15-羟基二十碳四烯酸(15-HETE)、8(S),15(S)-二羟基二十碳四烯酸〔8(S),15(S)-D iHETE〕、15-酮基二十碳四烯酸(15-KETE)对缺氧组与正常组幼兔的肺动脉环张力的影响,以探讨AA及其3种代谢产物在缺氧性肺动脉高压形成中的作用。方法12只新生幼兔随机分为两组(n=6),一组置于正常的培养箱中,其吸入氧(F iO2)浓度为0.21,作为正常组;一组置于缺氧的培养箱中,吸入氧(F iO2)浓度为0.10,作为缺氧组。9 d后将两组幼兔处死,采用组织浴槽血管环法观察AA、8(S),15(S)-D iHETE、15-HETE、15-KETE对正常和缺氧幼兔肺动脉收缩的影响。结果①AA、8(S),15(S)-D iHETE、15-HETE、15-KETE以浓度依赖方式收缩正常组幼兔肺动脉环,其中15-KETE和15(S)-D iHETE收缩血管作用明显,而AA、15-HETE收缩血管作用不明显;②AA、15-KETE、15-HETE、8(S),15(S)-D iHETE使缺氧幼兔肺动脉环张力增加,AA、15-HETE使缺氧组幼兔肺动脉环张力较正常组增高;但缺氧肺动脉环对四种物质的反应力差异无显著性;③正常组幼兔肺动脉环对15-KETE的反应明显高于缺氧组。结论15-HETE的代谢产物8(S),15(S)-D i-HETE在缺氧性肺动脉高压形成中起一定的作用,而15-KETE可能不参与慢性缺氧导致的幼兔肺动脉的收缩过程。
- 郭守利李倩张一飞刘晔朱大岭
- 关键词：花生四烯酸15-HETE肺动脉环缺氧
- 15-KETE对大鼠肺动脉平滑肌细胞Kv1.5、Kv2.1表达的影响
- 2013年
- 目的从细胞分子水平研究电压门控型钾通道亚型Kv1.5、Kv2.1在15-酮基二十碳四烯酸(15-ketoeicosatetretraenoic acid,15-KETE)致大鼠肺动脉收缩过程中的作用。方法通过酶法分离、培养SD大鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth cells,PASMCs),使用RT-PCR和Western blot技术观察15-KETE对大鼠PASMCs上Kv1.5、Kv2.1通道表达的影响。结果 (1)15-KETE下调大鼠PASMCs膜上Kv1.5通道mRNA及蛋白质的表达;(2)15-KETE下调大鼠PASMCs膜上Kv2.1通道mRNA及蛋白质的表达。结论 Kv1.5、Kv2.1通道参与由15-KETE引起的缺氧肺动脉收缩(hypoxic pulmonary vasoconstriction,HPV)。
- 郭守利孙艳张一飞朱大岭
- 关键词：肺动脉平滑肌细胞
- 甲醇对豚鼠单个心室肌细胞动作电位的影响被引量：5
- 2004年
- 目的 研究甲醇对正常豚鼠心室肌细胞跨膜动作电位影响 ,旨在探讨甲醇对心肌细胞的电生理作用。方法 酶解法分离豚鼠单个心室肌细胞 ,应用全细胞膜片钳技术记录甲醇对豚鼠单个心室肌细胞动作电位的影响。结果 应用 0 .2 %甲醇使豚鼠单个心室肌细胞动作电位复极 5 0 %时程 (APD50 )从给药前 (12 92 .6 8± 2 98.0 3)ms缩短到 (75 0 .2 5± 6 8.0 5 )ms (n =6 ,P <0 .0 5 ) ;动作电位复极 90 %时程 (APD90 )从给药前 (132 8.13± 2 89.91)ms缩短到(783.2 5± 6 3.4 4 )ms (n =6 ,P <0 .0 5 ) ;动作电位幅度 (APA)从给药前 (12 6 .35± 3.2 0 )mV减少到 (113.2 0± 6 .0 8)mV(n =6 ,P <0 .0 5 )。结论 甲醇降低动作电位幅度 ,缩短动作电位时程 ,影响心肌正常工作 ,可能与它对心肌细胞钾通道的作用有关。
- 刘玉梅白云龙乔国芬陈辉杨宝峰
- 关键词：甲醇心肌细胞膜片钳
- 15-HETE对兔肺动脉平滑肌钾通道的影响
- 目的:研究15-羟化二十烷四烯酸（15-HETE）对缺氧兔肺动脉平滑肌收缩钾离子通道的影响。方法:新出生的幼兔分两组,一组放入吸氧分数为0.12的低氧舱内;另一组保持正常氧环境。9 d后,称重、取肺动脉进行细胞培养并制作...
- 韩维娜李湘晖姜著英纪宏宇黄丽军王志敏朱大岭
- 15-KETE对慢性缺氧大鼠肺动脉平滑肌细胞钾离子通道的作用被引量：3
- 2011年
- 目的观察15-酮基二十碳四烯酸(15-ketoeicosatetraenoic acid,15-KETE)对缺氧大鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth cells,PASMCs)膜电压门控钾离子通道的活性的影响。方法将12只雄性SD大鼠随机分成对照组和缺氧组,每组6只。采用急性酶分离法(胶原酶Ⅰ型和弹性酶)获得SD大鼠单个PASMCs,应用全细胞膜片钳记录方法,研究15-KETE对两组大鼠膜电位(Em)、膜电容(Cm)、电压门控钾电流(IKv)的影响。结果 (1)慢性缺氧使大鼠PASMCs的Em显著去极化(P<0.05,n=6),明显地抑制了大鼠PASMCs的IKv(P<0.01,n=6),对大鼠PASMCs的Cm无影响;(2)较高浓度的15-KETE(1×10-7 mol/L、1×10-6 mol/L)可使慢性缺氧大鼠PASMCs去极化;(3)15-KETE(1×10-8 mol/L～1×10-6 mol/L)可浓度依赖性地抑制慢性缺氧大鼠PASMCs的IKv;(4)较高浓度15-KETE(1×10-7 mol/L、1×10-6 mol/L)对缺氧PASMCs IKV的平均阻抑率显著高于常氧PASMCs。结论缺氧未改变15-KETE引大鼠PASMCs去极化及浓度依赖抑止IKv的特性,且缺氧可能改变了PASMCs对15-KETE的敏感性。
- 张一飞郭守利刘晔朱大岭
- 关键词：钾通道缺氧花生四烯酸类膜片钳术肌细胞平滑肌
- 白芷水煎剂对大鼠离体肺动脉环的作用及其机制被引量：1
- 2008年
- 目的用组织浴槽血管环技术研究白芷水煎剂对大鼠离体肺动脉的作用及其机制。方法游离健康SD大鼠的肺内肺动脉，直径约为0．5～1．0mm，剪成长约3mm的血管环，观察不同剂量的白芷水煎剂对大鼠离体肺动脉的作用，并探讨去除血管内皮、钾离子通道阻断剂、L-型钙离子通道阻断剂以及无钙Krebs液对白芷水煎剂对大鼠离体肺动脉作用的影响。结果①白芷水煎剂以浓度（0—1．0g/mL）依赖的方式收缩大鼠离体肺动脉环，但去除肺动脉环的内皮，白芷水煎剂收缩大鼠离体肺动脉环曲线明显右移；②10^-4mol／L4-氨基吡啶（4-amonopyridione，4-AP）可明显降低白芷水煎剂收缩离体肺动脉环的作用；③10^-2mol／L四乙胺（tetraethylammonium，TEA）和10^-6mol／L格列本脲（glyburide，GLYB）对白芷水煎剂收缩大鼠离体肺动脉环的作用无明显影响；④10^-6mol／L维拉帕米（verapamil）和无钙Kreb’s液显著降低白芷水煎剂引起的离体肺动脉环的收缩。结论白芷水煎剂可浓度依赖性收缩大鼠离体肺动脉环，其机制与血管内皮、Kv通道、细胞外液钙离子和L-型钙离子通道有关。
- 张一飞郭守利刘晔朱大岭
- 关键词：白芷肺动脉环钾通道阻断剂钙离子通道阻断剂
- 15-HETE对缺氧兔肺动脉平滑肌钾离子通道的影响(英文)被引量：12
- 2004年
- 用肺动脉环和全细胞膜片钳技术研究15-羟化二十烷四烯酸(15-HETE)对缺氧兔肺动脉平滑肌钾离子通道的影响。新出生的幼兔分两组,一组放入吸氧分数为0.12 的低氧舱内;另一组保持正常氧环境。9 d 后, 称重、取肺动脉进行细胞培养并制作肺动脉环。分别加入4-氨基吡啶(4-aminopyridione, 4-AP)、四乙胺(tetraethylammonium, TEA)、glyburide(GLYB)三种特异性钾离子通道阻断剂, 观察15-HETE 对兔肺动脉平滑肌钾离子通道的作用变化,同时采用全细胞膜片钳测定钾电流。结果显示: 5 mmol/L 4-AP 阻断KV通道后可以抑制15-HETE 诱导的缺氧兔肺动脉收缩;TEA和GLYB 分别阻断大电导型钙激活钾通道(BKCa)和KATP通道后并不影响15-HETE诱导的缺氧兔肺动脉收缩; 15-HETE可降低兔肺动脉平滑肌细胞钾电流幅度。上述结果提示: 缺氧兔肺动脉中,15-HETE阻断电压依赖钾通道(KV通道), 引起膜去极化, 可能是缺氧性肺血管收缩的机制之一。
- 韩维娜李湘晖姜著英纪宏宇黄丽军王志敏朱大岭
- 关键词：15-HETE缺氧肺动脉环膜片钳技术
- 米诺地尔醇质体中药物含量及包封率的测定被引量：4
- 2010年
- 目的建立米诺地尔醇质体中药物含量及包封率的测定方法。方法采用低温超速离心法分离游离药物和醇质体,高效液相色谱(HPLC)法检测醇质体中游离药物含量和总药量,并计算包封率。结果米诺地尔在10.0～300.0μg.mL-1范围内线性关系良好(r=0.9996),标准曲线为:A=25365C+28487;空白回收率在99.6%～101.0%之间。用此方法测定3批米诺地尔醇质体的包封率在61.1%～63.3%之间。结论该方法操作简单,结果准确,适合于米诺地尔醇质体的含量和包封率的测定。
- 纪宏宇王瑞红潘卫三刘晓放杨文秀刘红梅赵红光吴琳华
- 关键词：米诺地尔醇质体包封率高效液相色谱法
- 15-KETE对大鼠肺动脉平滑肌细胞钙离子浓度的影响
- 2013年
- 目的探讨15-KETE对大鼠肺动脉平滑肌细胞内Ca2+的作用及其来源。方法以酶法(胶原酶Ⅰ型和弹性酶)分离培养原代大鼠肺动脉平滑肌细胞,将细胞稀释所需密度(2×105个/mL),加样于6孔板中的盖玻片上,放入37℃孵箱中培养12 h,细胞贴壁后,取出6孔板中的盖玻片,放入特制的小槽内,D-Hanks液冲洗细胞3次,加入1×10-5mol/L的Flou-3/AM,置37℃孵箱中避光孵育约30 min,用D-Hanks液洗去细胞外残留染料,应用激光扫描共聚焦显微镜技术,测定了15-KETE对大鼠肺动脉平滑肌细胞游离钙离子浓度的影响。结果 1)15-KETE(1×10-8—1×10-6)mol/L可依赖性引起肺动脉平滑肌细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)增加;2)1×10-6mol/L维拉帕米(L-型钙离子通道阻断剂)和无钙离子细胞外液显著阻抑了1×10-6mol/L 15-KETE引起肺动脉平滑肌[Ca2+]i增加。结论 15-KETE可引起大鼠肺动脉平滑肌[Ca2+]i增加,并且此钙来源于细胞外液钙离子。
- 郭守利张一飞刘晔朱大岭
- 关键词：肺动脉平滑肌细胞
- ERK1/2通路和血管内皮细胞在15-KETE诱导缺氧大鼠肺动脉收缩中的作用
- 2013年
- 目的用组织浴槽血管环技术研究细胞外信号调节激酶1/2(extracellular regulated protein kinases1/2,ERK1/2)通路和血管内皮细胞在15-KETE诱导缺氧大鼠肺动脉收缩中的作用。方法 16只体质量为(220±20)g清洁级Wistar大鼠随机分为2组(n=8),正常对照组置于正常环境中饲养(FiO2=21%),缺氧组置于缺氧的培养箱中饲养(FiO2=10%),连续饲养9 d后处死,游离直径约为0.5—1.0 mm肺内肺动脉(PA)。剪成3 mm长的动脉环,在组织浴槽内进行张力研究。比较在15-KETE给药前后肺动脉环张力变化;机械法去除动脉环内皮,比较内皮完整和去内皮后,15-KETE对缺氧性肺动脉环的收缩作用;用ERK1/2上游激酶抑制剂U0126孵育肺动脉环,比较U0126孵育前后15-KETE对缺氧性肺动脉环的收缩作用;机械法去除动脉环内皮,再比较U0126孵育前后15-KETE对缺氧性肺动脉环的收缩作用。结果 1)15-KETE对缺氧大鼠肺动脉环有收缩作用,呈浓度一效应关系,与正常对照组比较差异显著(P<0.05);2)内皮完整和内皮去除的肺动脉环,15-KETE对其缩血管作用均受到抑制,但差异显著(P<0.05);3)内皮完整肺动脉环,在U0126孵育前后,15-KETE的缩血管作用均受到抑制,但差异显著(P<0.05);4)内皮去除的肺动脉环,U0126孵育前后,15-KETE的缩血管作用也受到抑制,差异显著(P<0.05)。结论 15-KETE可浓度依赖性地收缩缺氧大鼠肺动脉环;15-KETE引起缺氧肺动脉收缩可能与ERK1/2信号转导通路和血管内皮细胞有关,并且位于平滑肌的ERK1/2通路也参与15-KETE诱导缺氧大鼠肺动脉环的收缩。
- 郭守利张一飞郝天军孙艳
- 关键词：肺动脉环缺氧细胞外信号调节激酶
