贵州医科大学临床医学院肿瘤学教研室
- 作品数：23 被引量：22H指数：3
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- BMAL1基因抑制耐放射鼻咽癌细胞株增殖、迁移和侵袭能力机制研究
- 2022年
- 目的探究BMAL1基因对耐放射鼻咽癌细胞株(5‐8FR)增殖、迁移和侵袭能力的影响及分子机制。方法小剂量分次照射构建鼻咽癌耐放射细胞5‐8FR,运用克隆形成实验结果拟合多靶单击模型并计算放疗增敏比。通过蛋白质印迹实验检测5‐8FR和对照组5‐8F细胞株中PI3K/Akt/MMP‐2/9信号通路相关蛋白的表达。构建BMAL1基因的高表达及敲除载体,分别转染鼻咽癌细胞株5‐8F和耐放射细胞株5‐8FR,获得BMAL1基因过表达(pcDNA‐BMAL1)及其对照组(pcDNA)和干扰(BMAL1‐shRNA)及对照组(con‐shRNA)的稳转细胞株。蛋白质印迹法验证感染效率,检测两组细胞过表达或干扰BMAL1基因后PI3K/Akt/MMP‐2/9信号通路相关蛋白的改变情况。采用CCK‐8法、划痕实验、Transwell法检测过表达及干扰BMAL1基因后耐放疗细胞株5‐8FR增殖、迁移和侵袭能力的变化。结果鼻咽癌耐放射细胞株中BMAL1基因表达下调,PI3K/Akt通路蛋白及下游相关分子MMP‐2、MMP‐9表达增加,TIMP‐2、TIMP‐1表达降低。过表达BMAL1基因可抑制PI3K/Akt通路蛋白及下游相关分子MMP‐2、MMP‐9表达,促进TIMP‐2、TIMP‐1表达,抑制耐放射鼻咽癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,干扰BMAL1基因则结果相反。结论BMAL1基因可以逆转耐放射鼻咽癌细胞株PI3K/Akt/MMP‐2/9信号通路相关蛋白的表达,并抑制耐放射鼻咽癌细胞株的增殖、迁移和侵袭能力。
- 黎钰欣赵朝芬刘丽娜贺前勇徐歆宇周定安周建奖金风
- 关键词：生物钟基因鼻咽肿瘤增殖
- 放射治疗流程中期评估作为临床治疗质控环节的必要性被引量：1
- 2021年
- 目的探讨将放疗流程的中期评估作为临床质量保证(QA)和质量控制(QC)环节的必要性。方法111例同期放化疗Ⅲ期局部晚期非小细胞肺癌患者,放射治疗36~40 Gy时进行中期评估,根据评估结果分为修改靶区组(78例,重新定位、融合图像)和未修改靶区组(33例,执行原放疗计划);采用同期放化疗,化疗以铂类为基础的两药联合方案,放疗为调强放疗技术,初始和中期评估均采用相同的增强CT定位扫描、靶区勾画、计划设计和评估原则;观察2组剂量体积参数[双肺平均肺剂量(MLD)、全肺接收5Gy或以上辐射剂量的体积百分比(V5)、平均心脏剂量(MHD)]、放射性肺炎(RP)及放射性食管炎(RE);随访两组局部复发(LR)及局部无进展生存(LRPFS)情况。结果放疗疗程中期评估时,修改靶区组较未修改靶区组,在剂量体积参数中正常组织MLD、V5和MHD有降低,差异有统计学意义(P<0.05),表明在放疗流程中进行中期评估并及时调整放疗计划,可以降低正常肺、心脏受照射的剂量体积,从而保护正常组织器官;2组病例RE、RP发生率、局部复发、局部无进展生存比较,差异无统计学意义(P>0.05),结果表明放射治疗流程中重新调整放疗计划的中期评估,对放射性肺炎、放射性食管炎及局部控制率无影响,修改靶区安全可行。结论放疗流程中期进行中期评估并对肿瘤缩小明显患者调整放疗计划不影响疗效,可作为放射治疗临床QA/QC质控环节。
- 黄烨欧阳伟炜苏胜发李青松胡银祥王志勇张皓嘉栗蕙芹洪卫卢冰
- 关键词：三维放射治疗
- 纤维蛋白原在局部晚期头颈部鳞癌诱导化疗联合放疗中的临床意义和预后价值
- 2022年
- 目的探讨纤维蛋白原(FIB)在局部晚期头颈部鳞癌诱导化疗联合根治性放疗中的临床意义及预后价值。方法回顾性分析2011年5月至2021年5月贵州医科大学附属肿瘤医院头颈肿瘤科收治的114例局部晚期头颈部鳞癌非手术治疗患者的临床资料, 根据诱导化疗前FIB水平的中位数确定FIB临界值, 从而分为高FIB组与低FIB组, 受试者工作特征(ROC)曲线确定中性粒细胞、淋巴细胞、血小板等其他血液学相关参数的最佳临界值。计数资料的比较用χ2检验或Fisher确切概率法, OS和PFS用Kalplan-Meier法绘制生存曲线, 并Log-rank法检验, Cox比例风险回归模型评估预后因素。结果高FIB组患者59例(FIB>3.6 g/L),低FIB组患者55例(FIB≤3.6 g/L)。高FIB组患者较低FIB组患者有更高的中性粒细胞、血小板、NLR及PLR(χ^(2)= 7.84、12.80、15.04、9.14, P<0.05)。低FIB组患者的3、5年总生存率(OS)优于高FIB组患者(62.9%vs. 39.6%;46.9%vs. 25.8%), 低FIB组患者的3、5年无进展生存率(PFS)优于高FIB组患者(63.3%vs. 40.3%;48.1%vs. 26.2%)。单因素分析结果显示FIB、是否同步放化疗、放疗后淋巴结疗效与局部晚期头颈部鳞癌患者OS和PFS相关, 多因素分析结果显示FIB、是否同步放化疗、放疗后淋巴结疗效是局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者OS[HR(95%CI):1.89(1.08~3.31)、3.76(1.12~12.65)、2.14(1.09~4.21), P<0.05]和PFS的独立预后因素[HR(95%CI):1.92(1.90~3.36)、3.93(1.01~11.34)、2.15(1.09~4.22),P<0.05]。结论低FIB的局部晚期头颈部鳞癌患者, 诱导化疗联合放疗治疗后OS率与PFS率更高。FIB可能作为评估局部晚期头颈部鳞癌患者非手术治疗的一个预后因素指标。
- 王小艳李媛媛杨阳金风吴伟莉龙金华罗秀玲龚修云陈潇潇
- 关键词：纤维蛋白原局部晚期头颈部鳞癌诱导化疗预后
- 晚期非小细胞肺癌胸部放疗长期生存患者的临床特征及Nomogram预测模型构建被引量：1
- 2023年
- 目的分析晚期非小细胞肺癌(NSCLC)化疗联合原发肿瘤放疗长期生存患者的临床特征,并建立Nomogram预测模型,为晚期NSCLC治疗决策的制定提供一定的参考依据。方法回顾性分析2003年1月至2012年5月参加两项前瞻性临床研究的260例NSCLC患者作为训练集,2014年1月至2020年8月贵州省医科大学附属肿瘤医院收治的138例NSCLC患者作为验证集。总生存时间(OS)≥18个月定义为长期生存(LTS),比较LTS患者与非LTS患者的临床特征,组间临床特征及治疗相关参数的比较采用χ^(2)检验,logistic回归进行多因素分析,应用RStudio构建列线图模型。结果训练集患者的中位OS为13.4个月(95%CI:11.9~14.9),1、2和3年的OS率分别为55.4%、19.1%和11.9%。LTS组87例,非LTS组173例。单因素分析显示,KPS评分、T状态、转移器官数、转移病灶数、脑转移、骨转移、化疗周期数、原发肿瘤生物等效剂量(BED)、血红蛋白水平、血小板计数、血浆D-二聚体、纤维蛋白原水平、乳酸脱氢酶及肺免疫预后指数(LIPI)是影响LTS的预测因素(χ^(2)=4.72~12.63,P<0.05)。多因素分析显示,化疗周期数≥4、BED≥70 Gy、血小板≤220×10^(9)/L、D-二聚体定量≤0.5 mg/L及良好LIPI评分是LTS的独立预测因素(P=0.002、0.036、0.005、0.008、0.002)。将多因素分析有意义的参数构建列线图模型,训练队列及验证队列一致性指数(C-index,C指数)分别为0.750和0.727。校正曲线分析结果显示,Nomogram模型预测晚期NSCLC胸部放疗长期生存的概率与实际长期生存概率的吻合度高,受试者工作特征曲线(ROC)分析及决策曲线(DCA)分析显示,复合预测模型的效益比单一预测模型的效益更好。结论化疗周期数、BED、血小板计数、化疗前D-二聚体及LIPI评分是影响晚期NSCLC胸部放疗患者长期生存的独立预测因素,基于这些预后因素构建的Nomogram模型为筛选胸部放疗受益患者提供了便捷、直观且个性化
- 姜炜马筑李青松耿一超罗大先杨文刚陈霞霞欧阳伟炜胡银祥苏胜发卢冰
- 关键词：晚期非小细胞肺癌
- 外周血PD-1、CTLA-4、T-reg、pDC与鼻咽癌患者临床特征及疗效的相关性
- 2024年
- 目的:探讨初治鼻咽癌患者治疗前外周血PD-1/CTL(%)、CTLA-4/CTL(%)、T-reg(%)、pDC与患者临床特征及即刻疗效的关系,以及以上指标在鼻咽癌患者及健康人群中的表达差异。方法:收集112例初治鼻咽癌患者治疗前临床资料及淋巴细胞亚群和树突细胞亚群数据,进行外周血PD-1/CTL(%)、CTLA-4/CTL(%)、T-reg(%)、pDC与鼻咽癌患者临床特征及即刻疗效的相关性分析,从112例鼻咽癌患者中随机选取30例患者作为病例组,年龄、性别匹配的30例同期体检健康者作为对照组,分析两组外周血PD-1/CTL(%)、CTLA-4/CTL(%)、T-reg(%)、pDC表达差异。结果:112例初治鼻咽癌患者中,年龄≥50岁组与年龄<50岁组相比,外周血PD-1/CTL(%)更高。CTLA-4/CTL(%)与T分期、N分期、TNM分期呈负相关,CTLA-4/CT(%)越高,疗效越好。T-reg(%)与N分期呈正相关,T-reg(%)与M分期存在“S”型曲线关系。pDC与N分期、TNM分期呈负相关。病例组与对照组外周血PD-1/CTL(%)、T-reg(%)差异存在统计学意义,病例组与对照组外周血CTLA-4/CTL(%)差异不存在统计学意义。结论:外周血CTLA-4/CT(%)越高,鼻咽癌T分期、N分期、TNM分期越早,外周血CTLA-4/CT(%)越高,疗效越好。外周血T-reg(%)越高,N分期越晚。当外周血T-reg(%)<20%时,鼻咽癌可能未发生远处转移,当外周血T-reg(%)为20%~50%时,外周血T-reg(%)表达越高,发生远处转移的可能越大,当外周血T-reg(%)>50%时,鼻咽癌已经远处转移的可能性大。外周血pDC越高,N分期、TNM分期越早。外周血以上指标可动态观察,有望成为预测鼻咽癌患者疗效及预后的生物标志物。
- 徐歆宇赵朝芬贺前勇刘丽娜王伟邵春燕熊伟金风
- 关键词：鼻咽癌即刻疗效PD-1CTLA-4PDC
- EGFR基因突变NSCLC脑转移瘤放疗联合TKI研究现状被引量：5
- 2021年
- 非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的患者预后较差,酪氨酸酶抑制剂(TKI)显著改善了表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变患者的预后。EGFR敏感突变与NSCLC的脑转移发生率相关并可能影响其放疗和药物治疗疗效,脑转移瘤的EGFR-TKI单药治疗和放疗均有效,二者联合是否较单一治疗改善EGFR基因突变的NSCLC脑转移患者的预后。回顾性研究提示先行放疗,尤其是立体定向放射外科联合治疗可能更具优势,但存在争议。因此,对EGFR基因突变NSCLC的脑转移放疗相关临床研究进展进行综述。
- 向星杨文刚陈霞霞耿一超马筑苏胜发欧阳伟炜卢冰
- 关键词：酪氨酸酶抑制剂
- Ⅳ期NSCLC原发肿瘤三维放射治疗失败模式分析
- 2022年
- 目的探讨Ⅳ期NSCLC原发肿瘤三维放疗联合药物一线治疗的失败模式特点及放疗相关因素的影响。方法选择2003年3月至2020年7月708例初诊Ⅳ期NSCLC患者,χ2检验失败模式单因素分析;Kaplan-Meier法并log-rank检验、Cox回归模型多因素生存分析。结果708例首次失败发生率71.2%,≤6个月、>6~12个月、>12~24个月、>24个月的治疗失败发生率分别为22.7%、28.8%、13.3%、6.4%,中位生存期分别为7.2、13.4、22.2、37.6个月,差异有统计学意义(χ2=226.013,P<0.001)。复发失败发生率为21.3%,寡转移和非寡转移的复发失败发生率差异无统计学意义。转移失败发生率为66.3%,从高到低依次为脑>骨>肺>胸膜腔>肝>远处淋巴结>肾上腺>其他部位,约1/2病例发生新增转移器官,约1/3病例发生原转移器官进展。转移状态、治疗失败发生时间、病理类型、性别、综合治疗强度是预后的独立影响因素。结论Ⅳ期NSCLC原发肿瘤放疗的失败模式与一线药物治疗不同,局部失败显著降低,转移失败为主,脑转移发生率最高,治疗失败发生时间越晚,OS期越长。寡转移、女性、非鳞癌、治疗失败发生时间晚、4~6个周期化疗同期放疗剂量≥63 Gy是延长生存的独立预后因子。
- 吴新宇苏胜发欧阳伟炜李青松马筑杨文刚陈霞霞耿一超卢冰
- 关键词：放射疗法原发肿瘤
- 内质网应激凋亡蛋白在恩度与照射致大鼠心脏损伤中的作用
- 2023年
- 目的:研究恩度联合低剂量X线照射后,内质网应激(ERS)及凋亡蛋白与大鼠心肌病理改变的关系。方法:40只SD大鼠平均分为对照组(腹腔注射等体积生理盐水,1次/d,14 d)、恩度组(腹腔注射恩度6 mg/kg,1次/d,14 d)、照射组(15 Gy分3次X线照射)、联合组(照射后腹腔注射恩度,剂量、时间同恩度组)。处理后1、6个月,取大鼠心肌组织,行HE染色、Masson染色观察心肌组织学改变,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,ImageJ软件计算心肌胶原容积分数(CVF)。蛋白质印迹法检测ERS及凋亡蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、类蛋白激酶内质网激酶(PERK)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、胱天蛋白酶12(Caspase-12)表达水平。使用GraphPad Prism 8.0.1软件行单因素方差分析,组间两两比较采用t检验。结果:处理后6个月,照射组和联合组的心肌组织间质增宽,呈条索状或网状纤维化改变,心肌间质弥漫性胶原纤维沉积,与对照组比较,CVF显著增加(P均<0.01)。处理后1、6个月,联合组心肌细胞凋亡指数明显高于对照组(P<0.05、<0.001)。处理后1、6个月,照射组、联合组的GRP78蛋白表达量较对照组增加(P均<0.05),联合组的PERK、CHOP蛋白表达量较对照组增加(P均<0.01)。处理后6个月,照射组PERK、CHOP蛋白表达量较对照组增加(P均<0.05)。与对照组相比,恩度组、照射组、联合组在处理后1、6个月Caspase-12蛋白表达量均增加(P均<0.05)。结论:ERS及凋亡蛋白表达与大鼠放射性心脏损伤有关,低剂量X线照射联合恩度处理后ERS加重,心肌细胞凋亡增加。
- 陈琪颖曹东东欧阳伟炜黄丽苏胜发马筑李青松耿一超杨文刚陈霞霞刘杰卢冰
- 关键词：内质网应激恩度X线照射放射性心脏损伤
- 调强放疗时代头颈部肿瘤腮腺组织损伤的认识及研究进展被引量：5
- 2019年
- 腮腺的放射性损伤是头颈部肿瘤放疗最常见的并发症之一。调强适形放射治疗较常规放疗对腮腺有更好的保护作用,但腮腺的放射性损伤不可避免。在调强时代如何动态评估放射治疗中腮腺的变化及以更优化的方案防护腮腺功能值得探讨。本文就近年来调强放射治疗对头颈部肿瘤患者腮腺影响的相关研究及进展作一综述。
- 岑妍芳(综述)李媛媛金风(审校)
- 关键词：调强放射治疗头颈部肿瘤腮腺损伤
- 基于免疫检查点PD-1的肿瘤免疫耐药机制及耐药后再治疗的策略
- 2022年
- 免疫治疗被认为是继手术、放疗和化疗后的第四种肿瘤治疗方法。近年来随着对免疫治疗特别是免疫检查点抑制剂研究的深入,PD-1/PD-L1通路抑制剂被批准用于许多癌种的治疗,但由于肿瘤细胞通过多种耐药机制规避免疫应答,免疫检查点阻断存在整体应答率低、原发或继发性耐药等难题。本文阐述了肿瘤免疫耐药的机制,探讨了耐药后再治疗的策略,为提高免疫检查点抑制剂的应答率、降低免疫耐药发生的概率提供理论和临床依据。
- 黎钰欣金风
