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大鼠体外睾丸支持细胞模型在冬凌草甲素生殖毒性评价中的应用: 【目的】睾丸支持细胞(sertoli cell)是睾丸曲细精管中唯一与生精细胞接触的体细胞,其结构和功能的完整性直接关系到精子的发生、发育和成熟,从而影响到雄性生殖系统的功能。前期研究表明,冬凌草甲素(oridonin,...; 陶施民王雪黄芝瑛周晓冰郭隽; 关键词：冬凌草甲素睾丸支持细胞线粒体膜电位钙离子浓度; 文献传递

简析GLP与药物毒理学的关系: 2013年; 非临床研究质量管理规范(good laboratory practice for nonclinical study,GLP)是药物非临床安全性评价研究机构必须遵循的规范,与药物毒理学有着密切的联系。药物毒理学研究促进了GLP的发生与发展;同时,GLP要求实验管理做到规范化和标准化,保障了药物非临床安全性评价研究的科学性与可靠性,加快了我国药物毒理学研究与国际接轨。现就GLP与药物毒理学的关系进行简要的论述。; 谭小燕黄芝瑛; 关键词：GLP 药物毒理学

大鼠脏器取材及包埋盒排列的标准化探讨: ＜正＞目的:为使药物安全性评价中的大鼠长期毒性试验病理脏器取材及包埋盒的排列等操作规范化,我们对毒性病理中大鼠脏器取材方法的标准化方法进行了探讨。方法:根据FDA的检查要求,结合我国GLP发展现状的具体情况,对多批次大鼠...; 付新录张志妮梁金强黄芝瑛; 文献传递

不同固定液和时间对大鼠睾丸组织病理学制片质量的影响被引量：7: 2016年; 目的探讨不同固定液和固定时间对大鼠睾丸组织病理学制片质量的影响。方法选用雄性SD大鼠12只,取两侧睾丸组织,共24例标本。每例标本分别用不同的固定液(10%中性福尔马林溶液、30%Davidson固定液及FAA固定液)固定不同的时间(24、48 h)后,进行脱水、包埋、切片、HE染色。用LEICA DM5000B普通光学显微镜观察。结果 3种固定液固定24 h后,可见30%Davidsons固定液组睾丸组织的异常变化程度低于10%中性福尔马林组和FAA组;固定时间对睾丸组织有一定程度的影响:固定24 h的异常变化程度低于固定48 h。结论 30%Davidson固定液组SD大鼠睾丸组织病理学变化程度最小;固定时间不宜超过24 h。; 刘天雪付新录梁十黄芝瑛; 关键词：固定液大鼠睾丸 HE染色

PCA试验中SD大鼠和Wistar大鼠对卵蛋白和牛血清白蛋白敏感性的差异: 目的比较被动皮肤过敏试验(PCA)中,SD大鼠和Wistar大鼠对卵蛋白和牛血清白蛋白敏感性差异.方法 SPF级SD大鼠和Wistar大鼠,卵白蛋白、血清白蛋白、弗氏完全佐剂和弗氏不完全佐剂,隔天腹腔注射给药1次,共3...; 欧梁宋莹李萍邱玉文黄芝瑛; 关键词：SD大鼠 WISTAR大鼠卵白蛋白

复合多糖对CTX致免疫低下小鼠的免疫增强作用被引量：20: 2017年; 目的:比较由香菇多糖、银耳多糖、茯苓多糖、虫草多糖、竹荪多糖按10∶7∶1∶3∶18比例组成的复合多糖对免疫抑制小鼠免疫的影响。方法:复合多糖和各单一多糖均以215 mg/kg通过连续灌胃给予BALB/c小鼠31 d,观察其对环磷酰胺所致免疫低下的影响。结果:复合多糖对于环磷酰胺所致免疫低下的保护和恢复作用多项考察指标均优于各单一多糖,能更好的促进动物血清Ig G、Ig A、Ig M、s Ig A等免疫球蛋白的分泌,提高体液免疫功能,促进模型动物T淋巴细胞及B淋巴细胞的分化成熟,增强环磷酰胺模型动物脾脏T淋巴细胞增殖能力。结论:复合多糖与其组成的各单一多糖比较具有更好的免疫增强作用。; 梁金强王园园胡明华马方励黄芝瑛; 关键词：免疫增强

药物肾毒性生物标志物检测方法研究进展被引量：1: 2014年; 目的对近年来肾毒性生物标志物检测方法现状和研究进展作一综述。方法查阅国内外肾毒性生物标志物的临床前和临床研究文献和相关检测方法的论著,对各检测方法及其实际应用进行描述和总结。结果与结论多重检测方法如Luminex xMAP等运用越来越多,其比酶联免疫吸附测定和蛋白质免疫印迹技术更快速高效,但是多重检测方法仍需要在实际应用中进行方法间的比较和验证。另外,不依赖于抗原抗体反应的检测方法和基于毒理基因组学的方法正在发展。这些新的检测方法将大大推进药物肾毒性生物标志物的发现和验证。; 朱聪黄芝瑛周晓冰李波; 关键词：药物肾毒性生物标志物

药物安全性评价研究中供试品的检测与分析被引量：1: 2014年; 供试品的检测与分析是保证药物非临床安全性评价结果可靠性的关键性因素。本文从药物安全性评价中供试品的含量检测方法验证、取样分析、含量准确性分析、稳定性分析、均匀性分析、分析结果和超标准结果的处理、剩余样品的处理等方面进行了讨论,并提出作者的看法。; 李耀庭梁金强黄芝瑛; 关键词：供试品安全性评价

建立原代小鼠肝细胞体外模型用于致癌物作用机制研究被引量：4: 2016年; 目的：建立药物非临床安全性评价致癌性试验原代小鼠肝细胞体外替代模型,以毒理基因组学方法对遗传毒性致癌物和非遗传毒性致癌物的潜在作用机制进行研究。方法：改良两步胶原酶灌流法分离C57BL/6小鼠肝细胞构建原代小鼠肝细胞三明治培养模型。原代小鼠肝细胞分别给予2个遗传毒性致癌物黄曲霉素B1（aflatoxin B1,AFB1）、苯并芘[benzo（a）pyrene,BAP]和2个非遗传毒性致癌物硫代乙酰胺（thioacetamide,TAA）、匹立尼酸（WY-14643,WY）共培养24h及48h后,使用Affymetrix公司小鼠转录组分析基因芯片1.0（GeneChip’Mouse Transcriptome Assay 1.0）进行时间依赖差异表达基因分析。对差异表达基因使用基因功能（GO）富集分析,KEGG通路功能分析,主成分分析（PCA）和分层聚类分析（HCA）等进一步研究了致癌物可能的作用机制。结果：遗传毒性致癌物的差异表达基因的数量比非遗传毒性致癌物多。AFB1和BAP虽然影响化学性致癌通路和上调p53信号通路,但其致癌途径有一定差异。TAA影响氧化还原酶活性,可能造成氧化损伤。WY显著上调过氧化物酶体增殖物激活受体和脂肪合成与代谢通路,可能造成细胞内脂质代谢紊乱。通过延长致癌物暴露时间能得出更多信息用于进一步分析。结论：成功建立了原代小鼠肝细胞三明治体外模型,可用于研究遗传毒性致癌物和非遗传毒性致癌物的作用机制,有望作为药物非临床安全性评价致癌性试验体外替代候选模型之一。; 吕建军李耀庭周舒雅范昌发曾雪贞李保文汪巨峰黄芝瑛李波; 关键词：毒理基因组学致癌性试验

肾毒性生物标志物临床前研究及应用进展被引量：16: 2014年; 肾脏是药物毒性的重要靶器官之一。目前两个重要的肾毒性生物标志物BUN和CRE缺乏特异性和灵敏度,鉴于此,已有8个新的肾毒性生物标志物被FDA和EMA认可用于药物临床前安全性评价。另外,一些易于检测的尿酶可以联合运用预测肾毒性,新的蛋白和核酸类生物标志物不断被发现,其中microRNA成为研究热点。已被认可的8个生物标志物有的被用于预测肾小球损伤,有的被用于预测肾小管损伤,联合运用生物标志物将更好地预测药物肾毒性和诊断肾脏疾病。对于不同机制和程度的肾毒性,血清或尿液中的生物标志物变化水平不同,尚需要更多的探索和验证工作。; 朱聪黄芝瑛周晓冰李波; 关键词：肾毒性生物标志物

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