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四川大学华西临床医学院(华西医院)泌尿外科
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林涛
符磊
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常用免疫抑制剂的不同组合对小鼠新发供者特异性抗体的抑制作用
2017年
目的探讨不同免疫抑制剂或免疫抑制剂组合对新发供者特异性抗体(dnDSA)生成的抑制作用。方法对BABL/c小鼠和C57BL/6小鼠采用连续腹腔注射脾细胞的方法建立稳定产生dnDSA的小鼠模型。建模成功后,将成模小鼠分10组每组8只,分别给予吗替麦考酚酯(MMF,300nag·kgl·d11),西罗莫司(0.3nag·k^-1·d^-1),他克莫司(0.9mg·kg^-1·d^-1),环孢素A(45mg·kg^-1·d^-1),MMF(150mg·kg^-1·d^-1)+他克莫司(0.45mg·kg^-1·d^-1),MMF(150mg·kg^-1·d^-1)+环孢素A(22.5nag·kg^-1·d^-1),MMF(150mg·kg^-1·d^-1)+西罗莫司(0.15mg·kg^-1·d^-1),西罗莫司(O.15mg·kg^-1·d^-1)+他克莫司(0.45nag·kg^-1·d^-1),西罗莫司(0.15mg·kg^-1·d^-1)+环孢素A(22.5mg·kg^-1·d^-1)和等体积的生理盐水,连续灌胃4周。4周后采集各组血标本,用流式细胞术检测各组dnDSA水平。结果(1)4周后,BABL/c组、C57BL/6组小鼠的dnDSA水平分别为88.86%、25.58%,与对照组(25.33%)比较,BABL/c组dnDSA水平明显升高(89.23%与25.33%;P〈0.001),而C57BL/6组则无明显变化(25.58%与25.33%;P=0.259)。因此,选用BABL/c小鼠作为建模小鼠。(2)对成模BABL/c小鼠连续给药4周后,单药组dnDSA水平:MMF为29.31%,西罗莫司为46.33%,环孢素A为57.10%,他克莫司为66.35%,与致敏组(89.23%)对比均明显下降(P值分别为:P〈0.001,P〈0.001,《0.001,P〈0.009)。组间对比后,4种免疫抑制剂疗效为:MMF〉西罗莫司〉环孢素A=他克莫司。组合方案组中,MMF+西罗莫司组、MMF+他克莫司组、MMF+环孢素A组、西罗莫司+环孢素A组、西罗莫司+他克莫司组的dnDSA分别为31.00%,33.12%,45.18%,44.62%,61.60%;且均低于致敏组(P值分别为:P〈0.001,P%0.001,P%0.001,P%
符磊
饶正胜
宋涂润
曾东扬
林涛
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免疫抑制剂
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