东南大学基础医学院发育与疾病相关基因教育部重点实验室
- 作品数：7 被引量：26H指数：4
- 相关作者：牛云飞许金环马达黄赞更多>>
- 相关机构：南京大学环境学院污染控制与资源化研究国家重点实验室南京大学环境学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省普通高校研究生科研创新计划项目江苏省科技计划项目更多>>
- 相关领域：环境科学与工程生物学医药卫生更多>>
- 江苏地区汉族献血员杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因多态性研究被引量：7
- 2009年
- 目的分析江苏地区汉族献血员杀伤细胞免疫球蛋白样受体(K IR)基因多态性、基因型及单倍型,为研究K IR基因与疾病相关性提供依据。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)对江苏地区163名汉族献血员进行K IR基因低分辨率检测和基因型、单倍型分析。结果共检出除框架基因及假基因外的12个K IR基因,其中2DL1和2DL3存在于所有个体,3DL1和2DS4较为常见;其次为1D、2DL5、2DS1、3DS1及2DS5;2DS2、2DL2及2DS3基因频率较低;检出的17种基因型中,以AJ(2,2)和AF(1,2)型最为常见,其次为AH(5,2)和AG(1,1)型。有3种基因型(New1、New11及New19)在白人中未见报道,其中New19国内未见报道;163例个体中明确检出9种单倍型,最常见的是单倍型2,其次是单倍型1。结论江苏地区汉族人群有其独特的K IR基因频率、基因型频率和单倍型频率分布,并有可能存在新的基因型和单倍型。
- 何成涛李丽张建琼潘宁许金环钟山亮樊卫民
- 关键词：基因多态性单倍型
- 黄色黏细菌转录因子FruA对自身基因的表达不具自调节作用
- 2007年
- 粘细菌是研究多细胞结构形态发生机制的良好模型.FruA是粘细菌发育所必需的一种关键性转录因子,调节一系列发育相关基因的表达,本文研究FruA对自身基因是否存在反馈调节从而导致发育后期fruA表达水平的下调.以野生型粘细菌模式菌株DK1622为基础构建fruA基因敲除突变株DK1622ΔfruA,再将fruA-lacZ转录融合载体pMF1A整合入fruA突变株染色体attB,获得重组菌株DK1622ΔfruA/pMF1A,通过检测β-半乳糖苷酶活性来确认FruA对自身基因的表达水平是否有影响.结果表明fruA调控序列完整的fruA-lacZ转录融合体β-半乳糖苷酶活性在DK1622/pMF1A和DK1622ΔfruA/pMF1A之间无明显差异,即fruA表达产物作为一种转录因子对自身基因的转录没有调节作用,黏细菌发育后期fruA表达水平的下降存在其它调节机制.
- 郑颖毛晓华
- 关键词：黏细菌发育FRUA
- 小鼠Th1细胞最佳分化需要STAT1信号转导
- 2010年
- 尽管IFN-γ单独不能触发Ⅰ型T辅助细胞(Th1)分化,但IFN-γ信号缺失却会导致缺陷的Th1细胞表型:IFN-γ受体缺失(Ifngr-/-)的Th1细胞不能永久地抑制IL-4的表达;在Th2诱导条件下,它们能分化成产生IL-4的细胞,说明IFN-γ在Th1细胞中沉默Il4基因和稳定Th1细胞表型过程中起着关键作用.IFN-γ信号可能通过抑制STAT6磷酸化来抑制IL-4的表达.作为介导IFN-γ信号转导的下游分子,本研究的目的是研究STAT1在Th1细胞中抑制IL-4表达的可能机制.研究结果显示,STAT1缺失的幼稚CD4+T细胞中IFN-γ表达水平降低,而IL-4表达水平升高.这些细胞在非极性条件下趋向于分化成Th2细胞.在Th1诱导条件下,STAT1缺失的幼稚CD4+T细胞呈现缺陷的Th1分化:Stat1-/-Th1细胞中IFN-γ和T-bet表达水平都降低;这些细胞也不能抑制IL-4和GATA-3的表达,并且保留了STAT6信号转导.更重要的是,在Th2诱导条件下,Stat1?/Th1细胞能高效地被转化成产生IL-4的细胞.在Stat1-/-Th1细胞中异位表达的T-bet能明显地抑制这种转化的能力,并显著恢复IFN-γ表达.这说明STAT1可能通过维持T-bet的表达来抑制IL-4的表达.最后,在Stat1-/-Th1细胞中观察到位于Il4基因两个增强子区域的组蛋白H3乙酰化(H3AC)和组蛋白H3赖氨酸K4二甲基化(H3K4dim),提示这些细胞中的Il4基因位点可能处于开放的状态.研究结果显示,在Th1细胞中STAT1信号可能介导Il4基因抑制的新机制:上调T-bet从而抑制GATA3和IL-4表达、抵抗STAT6信号转导,并抑制Il4基因位点表观遗传修饰.
- 马达HUANG Hua黄赞
- 关键词：STAT1TH1/TH2细胞T-BET
- 以白细胞介素15拮抗剂为载体的融合毒素IL15M-PEΔ293的研制
- 2005年
- IL 15及IL 15受体 (IL 15R)阳性细胞在成人T淋巴细胞性白血病 (ATL)、多发性骨髓瘤及炎症性自身免疫性疾病病理过程中起着重要作用。为研制特异的可消除IL 15受体阳性异常细胞的新型导向药物 ,将人IL 15拮抗剂 (IL 15M)基因片段与人工改造的绿脓杆菌外毒素 (PE)变异体 (PEΔ2 93)基因按正确的阅读框架融合 ,定向克隆在pET16b表达载体T7启动子的下游 ,得到质粒pET IL15M PEΔ2 93。从大肠杆菌相应重组菌株中通过Ni2 + NTA亲和层析纯化出融合蛋白IL15M PEΔ2 93。IL15M PEΔ2 93对IL 15R阳性红白血病细胞系K5 6 2及其多药耐药细胞系K5 6 2 AO2 均具有杀伤作用 ,对IL 15R阴性细胞系Jur kat则没有明显的杀伤作用 ,而且过量的重组IL 15可以完全阻断融合蛋白对K5 6 2的细胞毒效应 ,说明融合蛋白的细胞毒作用具有靶向性。这些结果提示本文构建的融合蛋白在与IL 15 IL 15R异常表达相关的疾病甚至耐药性肿瘤的治疗中具有潜在的应用价值。
- 牛云飞郑颖毛晓华
- 关键词：白细胞介素15绿脓杆菌外毒素融合蛋白
- 利用模式生物线虫评价精对苯二甲酸废水的毒性被引量：10
- 2007年
- 应用模式生物秀丽隐杆线虫,通过生命周期、半数致死天数、生殖速度、产卵数、头部摆动频率和身体弯曲次数等指标对精对苯二甲酸(PTA)废水毒性进行了研究.结果表明,与对照组相比,660mg·L-1PTA废水暴露下的线虫生命周期有一定的延长,产卵时间延迟,头部摆动频率降低,身体弯曲次数减少(P<0.05),且PTA废水对线虫生殖能力的影响极显著(P<0.01),暴露于废水中的线虫产卵数大约只有正常产卵数的1/4.最敏感效应指标——产卵数,有望成为该类废水毒性预警预报的潜在生物标志物.
- 王晓祎王大勇于红霞王晓蓉张徐祥程树培
- 关键词：秀丽隐杆线虫PTA废水毒性评价
- 利用模式动物线虫追踪造纸厂废水中酸碱类毒物的研究被引量：8
- 2007年
- 在毒性鉴别评价技术TIE程序中引入模式动物线虫,并通过寿命、半数致死天数、生殖速度、生殖能力、身体运动行为等指标进行造纸厂工业废水中酸碱类毒物的毒性评价研究.结果表明,对线虫生命周期的影响程度上:2号>4号>1号>3号,对世代时间的影响程度上:2号>1号>3号≈4号,对产卵数目与头部摆动频率的影响效应相当:1号≈2号>3号≈4号,对身体弯曲次数的影响程度上:1号≈2号>3号>4号,且2号水样对线虫所有指标皆呈极显著性影响(p<0.01).因此,造纸废水中的易受酸性影响的碱类毒物毒性相对最强,而易受碱性影响的酸类毒物以及颗粒状毒物只是对线虫具有一定程度的影响,或者影响某一特定的方面.
- 王晓祎于红霞王大勇
- 关键词：线虫工业废水
- 农药废水对秀丽隐杆线虫毒性效应及其主要有毒组分被引量：8
- 2009年
- 应用battery生物测试法,检测研究农药废水对秀丽隐杆线虫的生命周期、繁殖速率、生殖能力、头摆和身体弯曲频率等影响的生物毒性,及其引发生物毒性的主要有机污染物。结果表明,在已经达到国家废水排放标准[GB8978—1996]情况下,处理出水对受试动物仍然存在致毒效应;线虫的世代周期对进水的毒性最为敏感,产卵数量对出水的毒性最为敏感;进水毒性主要来自易受酸性调节影响的有机污染物,出水毒性主要来自易受碱性调节影响的有机污染物。结果表明,该项生物测试的毒性参数,可用于指示存在于低CODCr废水中的生物毒性;所用的毒性鉴别评价(TIE)方法,可用于鉴别废水中引发致毒效应的关键污染物。废水中悬浮颗粒污染物的生物毒性至关重要,尚未研究,有待继续。
- 王晓祎王大勇李爱民于红霞刘晓华
- 关键词：农药废水秀丽隐杆线虫生物测试毒性评价
