同济医科大学药学院临床药理研究所
- 作品数：61 被引量：349H指数：10
- 相关作者：郭东林陈淑娟肖宙张斌徐戎更多>>
- 相关机构：华中农业大学食品科学技术学院中国科学院上海生命科学研究院植物生理生态研究所中国科学院水生生物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金美国中华医学基金会项目卫生部科技专项基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 普罗帕酮对映体对麻醉兔希氏束电图的影响被引量：2
- 1999年
- 普罗帕酮（ｐｒｏｐａｆｅｎｏｎｅ，Ｐｒｏ）为一有效的钠通道阻滞剂，属Ｉｃ类抗心律失常药，此外，还表现一定的β受体阻断作用和钙拮抗作用［１］。Ｐｒｏ临床以消旋体供药。电生理实验证明，其两对映体即（Ｒ）Ｐｒｏ和（Ｓ）Ｐｒｏ对钠通道的阻滞作用无立体选择...
- 傅丽英龚培力曾繁典
- 关键词：普罗帕酮对映体希氏束电图房室传导
- 抗心律失常药物体内代谢及其临床影响因素被引量：3
- 2000年
- 药物代谢的研究在国内外受到广泛重视并取得了较大进展。抗心律失常药物作为临床上常用的品种，其体内代谢有一定的特点。通过对抗心律失常药在人体内代谢部位、代谢途径、代谢物活性及影响药物代谢主要因素的深入研究，有利于药物临床合理使用，提高疗效，减少药物不良反应，实现个体化治疗原则，同时可为药物发展提供新的方向和思路。本文综述了抗心律失常药物代谢的研究进展，并详细报道遗传因素、性别因素及药物间相互作用等对抗心律失常药物代谢的影响及其临床意义。
- 陈淑娟曾繁典
- 关键词：影响因素抗心律失常药物药物代谢药代动力学
- N-去甲基蝙蝠葛碱抗心律失常作用被引量：6
- 1999年
- 用哇巴因ｉｖ致豚鼠心律失常、乌头碱ｉｖ致大鼠心律失常、氯化钙－氯化乙酰胆碱ｉｖ致小鼠房颤、电刺激致家兔室颤、大鼠冠脉结扎诱发的心律失常等模型证实Ｎ－去甲基蝙蝠葛碱的具抗房性和室性心律失常作用，其作用剂量依赖性增强。离体试验表明Ｎ－去甲基蝙蝠葛碱浓度依赖性延长豚鼠乳头肌快反应和慢反应动作电位的ＡＰＤ５０、ＡＰＤ９０，降低ＡＰＡ，减慢Ｖｍａｘ。
- 刘薇薇杜佐华曾繁典胡崇家潘锡平
- 关键词：心律失常心室纤颤蝙蝠葛
- 国产和进口鲑鱼降钙素注射液临床药代动力学的比较研究被引量：3
- 2000年
- 目的：研究国产鲑鱼降钙素注射液的生物等效性。方法：12名健康男性志愿者随机交叉肌肉注射单剂量国产鲑鱼降钙素注射液及进口鲑鱼降钙素注射液100 IU进行药代动力学和相对生物利用度研究。方法：酶免疫分析方法 (EIA) 测定血清中药物浓度。结果：肌肉注射鲑鱼降钙素后体内动力学过程符合一房室模型，国产及进口制剂的Cmax分别为2.31±0.16?g·L-1和2.44±0.20?g·L-1；Tmax分别为48.75±12.99 min和52.50±16.31 min；T1/2ke分别为 92.93±11.86 min和 97.61±11.23 min；Ke分别为 0.0079±0.0023 min-1和 0.0084±0.0014 min-1；CL(s)分别为0.018±0.004 L·min-1和0.017±0.003 L·min-1；V/F(c)分别为1.98±0.47L和1.97±0.29L；AUC(0～360)分别为297.70±44.45?g·min·L-1和 313.64±46.03?g·min·L-1。以进口产品为参比制剂，国产注射液的相对生物利用度为97.6±25.6%。两种注射剂的主要药代动力学参数经配对t检验无显著性差异（P>0.05），Cmax 、AUC(0～360)值对数转换后经方差分析、双向单侧t检验。结论：显示二者具有生物等效性。
- 杨毅梅陈淑娟徐戎顾世芬陈汇曾繁典
- 关键词：EIA药代动力学生物等效性
- 国产卡维地洛治疗原发性高血压的临床研究被引量：1
- 1999年
- 采用双盲双模拟、随机对照法，对比研究受试药卡维地洛片和对照药阿替洛尔对２０５例轻、中度原发性高血压患者的降压效果及药物不良反应。治疗４周后，卡维地洛使平均坐位收缩压及舒张压分别下降１０．８％和１２．７％，阿替洛尔分别下降１３．３％和１３．４％；两药总有效率分别为８５．１％及７８．８％。卡维地洛和阿替洛尔均能明显降低心率，但卡维地洛降低幅度较小。两药的临床疗效无显著性差异，日服一次，均可较平稳地控制２４ｈ血压。卡维地洛治疗后６个月，降压疗效保持，并有逆转肥厚心肌、改善血流动力学的作用。常见药物不良反应为乏力、头晕等，在服药过程中逐渐减轻，无因药物不良反应而终止试验者。结果提示，卡维地洛治疗原发性高血压，具有长期用药安全，耐受性好，疗效稳定等优点，与阿替洛尔比较，卡维地洛对心率和生化代谢影响小。
- 龚培力唐家荣程龙献陈庆华陈庆华曾繁典
- 关键词：原发性高血压卡维地洛阿替洛尔药物疗法
- 大鼠胸主动脉内膜损伤后血管中的基质Gla蛋白的mRNA动态表达及曲匹地尔对其的影响被引量：2
- 1999年
- 目的研究大鼠胸主动脉内膜损伤后血管中的基质Ｇｌａ蛋白（ｍａｔｒｉｘＧｌａｐｒｏｔｅｉｎ，ＭＧＰ）ｍＲＮＡ动态表达及曲匹地尔（Ｔｒａ）对其的影响。方法在球囊剥脱大鼠主动脉内皮造成血管内膜损伤后１ｄ，７ｄ，１４ｄ和２１ｄ处死动物，以异硫氰酸胍一步法提取大鼠胸主动脉ｍＲＮＡ，用合成的两段针对基质Ｇｌａ蛋白基因的引物进行逆转录ＰＣＲ（ＲＴ－ＰＣＲ），同时以ＧＡＰＤＨ作为对照，检测血管中平滑肌细胞的ＭＧＰ的表达。结果血管损伤后的１ｄ，７ｄ和１４ｄ，ＭＧＰｍＲＮＡ的表达逐步升高，血管损伤后１４ｄ左右其表达开始降低。Ｔｒａ（４０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，ｉｐ）在各个时间点均能明显阻抑该蛋白的ｍＲＮＡ的表达。结论血管内膜损伤后，ＭＧＰｍＲ－ＮＡ表达呈现先增高后降低的动态变化，Ｔｒａ抑制血管平滑肌细胞的表型转化及增殖可能与其抑制ＭＧＰｍＲＮＡ的表达有关。
- 程焰辛华雯曾繁典唐朝枢
- 关键词：曲匹地尔血管基质GLA蛋白
- 蝙蝠葛碱犬体内药代动力学研究被引量：9
- 2000年
- 目的研究不同给药途径及剂量的蝙蝠葛碱 (Dau)在犬体内药代动力学特征。方法采用拉丁方设计对5只犬进行静注、灌胃2种给药途径及5个剂量的实验 ,用HPLC_UV法测定血药浓度 ,计算药代动力学参数。结果犬静注Dau6mg·kg-1后 ,药物符合二室开放模型线性动力学消除过程 ,t1/2(α)6～12min ,K12>K21,t1/2 (β)(2.7±0.4)h ,Vd11.18L·kg-1。Dau灌胃给药后各犬C_T曲线呈显著双峰现象 ,各剂量组tpeak(1) 为 (0.8±0.6)～ (1.2±0.5)h ,tpeak(2)为(5.2±3.2)～ (6.5±1.9)h ,Cmax(2)一般小于相应的Cmax(1)。在12.5～25mg·kg-1范围Dau呈线性消除 ,两者t1/2(el)、CL、AUC/X0 等重要药代动力学参数均无显著性差异 (P>0.05) ,AUC随给药剂量成比例上升 ;在50mg·kg-1 以上剂量时 ,药物消除呈非线性 ,t1/2(el)、CL、AUC/X0等重要参数显著改变 (P<0.05) ,AUC超比例增加。结论灌胃给药后 ,Dau在犬体内广泛分布并从血液中迅速清除。在50mg·kg-1以下剂量时 ,最大血药浓度、AUC剂量依赖性增加 ,药物消除呈线性特征 ,超过此剂量 ,药物t1/2(el)、CL明显延长 ,提示大剂量下药物消除存在饱和动力学特征。
- 陈淑娟张斌杨毅梅代宗顺曾繁典
- 关键词：蝙蝠葛碱药代动力学反相高效液相色谱法
- Effects of dauricine,quinidine,and sotalol on action potential duration of papillary muscles in vitro被引量：10
- 1997年
- 目的：观察蝙蝠葛碱对豚鼠乳头状肌的动作电位是否具有使用依赖性特征，并与奎尼丁、索他洛尔作平行比较．方法：利用细胞内微电极技术记录豚鼠乳头状肌跨膜动作电位．结果：蝙蝠葛碱２０μｍｏｌ·Ｌ－１能明显延长乳头状肌跨膜动作电位时程，在刺激周长为２００，３００，４００，６００，８００，１０００，２０００ｍｓ时，其延长动作电位时程的百分率分别为２２±８，１１±６，９±５，７±５，６±３，４３±２８，４５±２８，蝙蝠葛碱延长动作电位时程作用于刺激周期较短时作用明显，呈使用依赖性特征．而奎尼丁１μｍｏｌ·Ｌ－１和索他洛尔１０μｍｏｌ·Ｌ－１延长动作电位时程作用随刺激周期延长而增强，呈现逆向使用依赖性特征．结论：蝙蝠葛碱使用依赖性延长豚鼠乳头状肌动作电位时程．
- 郭东林曾繁典胡崇家
- 关键词：蝙蝠葛碱乳头状肌
- 聚酯型儿茶素对HL-60细胞的诱导分化作用及其机制研究被引量：23
- 2000年
- 目的 研究聚酯型儿茶素对人急性早幼粒白血病HL 6 0细胞的分化作用并探讨其作用机制。方法 应用电镜、NBT还原试验、同位素掺入试验、细胞内cAMP/cGMP浓度测定、原位杂交和免疫细胞化学等方法研究细胞分化及机制。结果 聚酯型儿茶素作用于HL 6 0细胞后 ,扫描电镜和透射电镜观察显示分化细胞的特征 ;NBT还原能力明显增强 ;[3H] TdR ,[3H] Leu掺入试验证明聚酯型儿茶素可明显抑制细胞DNA和蛋白质合成 ;聚酯型儿茶素作用后 ,细胞内cAMP浓度及cAMP/cGMP比值明显增加 ,HL 6 0细胞的c myc基因mRNA和蛋白产物的表达均明显降低 ,而c fos基因mRNA和蛋白产物的表达均明显升高。结论 聚酯型儿茶素可诱导HL 6 0细胞向成熟细胞分化 ,其分化作用可能与其升高细胞内cAMP/cGMP比值和抑制c myc基因表达、增强c fos基因表达有关。
- 辛华雯谢笔均曾繁典
- 关键词：聚酯型儿茶素HL-60细胞分化作用白血病
- 口服单剂量地尔硫卓缓释胶囊的人体相对生物利用度研究被引量：4
- 2000年
- １２ 名男性健康志愿受试者，随机交叉一次口服法国进口的盐酸地尔硫卓缓释胶囊（ 参比品） 和国产的盐酸地尔硫卓缓释胶囊（ 试验品） 各１８０ ｍｇ，进行人体生物利用度研究，血药浓度用ＨＰＬＣ 法测定．２ 种盐酸地尔硫卓缓释胶囊，其药时曲线和药代动力学特征十分相似．参比品和试验品从胃肠吸收均有较短的滞后时间．其Ｃｍａｘ 分别为（６８－８５ ±１９－００）ｎｇ／ｍＬ 和（６９－０１ ±２２－４５）ｎｇ／ｍＬ，Ｔｍａｘ 分别为（４－５８ ±１－３７）ｈ 和（４－６９ ±２－１０）ｈ ，ＡＵＣ（０ ～３６） 分别为（１５４１－６ ±５３５－９）ｎｇ／ｍＬ·ｈ 和（１ ５６２ ±６４９－２）ｎｇ／ｍＬ·ｈ ，试验品盐酸地尔硫卓缓释胶囊的相对生物利用度（９８－５９ ±１６－９８） ％ ，试验品与参比品的ＡＵＣ（０ ～３６） ，经方差分析，２ 者的吸收程度具有生物等效性．
- 代宗顺顾世芬侯淑贤邵春丽吴力艾永循
- 关键词：地尔硫卓缓释胶囊生物利用度药代动力学
