王浩
- 作品数：13 被引量：95H指数：6
- 供职机构：河北中医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金河北省自然科学基金河北省中医药管理局科研计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 秘精益气法对慢性支气管炎大鼠抗炎作用机制研究被引量：4
- 2018年
- 目的探讨秘精益气法对慢性支气管炎(chronic bronchitis,CB)大鼠的抗炎作用机制。方法 40只健康SPF级SD大鼠根据体重随机分为空白对照组、模型组、桂龙咳喘宁组、金水宝低剂量组、金水宝高剂量组,每组8只。采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)气管滴入法(200μg/200μL)制备CB大鼠模型,空白对照组滴入生理盐水(0.5 mL/只)。造模第2天开始灌胃,桂龙咳喘宁组(0.9g·kg^(-1))、金水宝低剂量组(0.3g·kg^(-1))、金水宝高剂量组(0.6g·kg^(-1))灌服相应剂量中药混悬液,空白对照组和模型组灌服生理盐水(10 mL·kg^(-1)),连续灌胃21d。实验第22天腹腔注射1%戊巴比妥钠(50 mg/kg),待麻醉后断头取肺,双缩脲法测定肺组织中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-4、IL-10含量,免疫组化法测定肺组织原生型一氧化氮合酶(constitutive nitric oxide synthase,c NOS)蛋白表达特征。结果与空白对照组比较,模型组大鼠肺组织TNF-α与IL-1β含量显著升高,IL-4与IL-10含量显著降低,c NOS表达明显下降(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,用药各组大鼠TNF-α与IL-1β含量明显下调,IL-4与IL-10含量显著增高,c NOS表达显著增强(P<0.05或P<0.01)。结论金水宝胶囊可抑制炎症因子的释放,增强抗炎细胞因子活性,调节促炎、抗炎细胞因子间的失衡状态,有效调节肺组织中c NOS的表达,从而对CB大鼠产生治疗作用。
- 王浩王浩王杰鹏方芳鲁晨希张千一郭靠山方朝义
- 关键词：金水宝胶囊慢性支气管炎抗炎机制
- 补肝散对衰老大鼠学习记忆能力及氧化损伤的影响被引量：5
- 2020年
- 目的:观察补肝散对衰老大鼠学习记忆及氧化损伤的影响,探讨肝气虚损与衰老的关系。方法:将24只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、补肝散组(14.06g·kg^(-1)·d^(-1))、吡拉西坦组(0.4g·kg^(-1)·d^(-1))。除空白对照组腹腔注射0.9%氯化钠溶液(10mL·kg^(-1)·d^(-1))外,其余3组腹腔注射D-半乳糖(400mg·kg^(-1)·d^(-1))诱导衰老大鼠模型。造模同时分别按照相应剂量给予药物干预,连续治疗8周。观察大鼠一般生物学特征;采用八臂迷宫和跳台实验评价大鼠学习记忆行为;测定脑、胸腺、脾脏、肝脏脏器指数及血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠记忆错误次数显著增多(P<0.01),跳台潜伏期显著缩短(P<0.01);脑、胸腺、脾脏、肝脏脏器指数显著下降(P<0.01,P<0.05);SOD活性显著降低(P<0.01),MDA含量显著升高(P<0.01)。与模型组比较,补肝散组大鼠记忆错误次数显著减少(P<0.05,P<0.01),跳台潜伏期显著延长(P<0.01);脑、胸腺、脾脏、肝脏脏器指数显著升高(P<0.01,P<0.05);SOD活性显著升高(P<0.01),MDA含量显著下降(P<0.05)。结论:补肝散可通过改善D-半乳糖致衰老大鼠氧化损伤程度从而提高学习记忆能力,此为探讨肝虚致衰理论提供了实验依据。
- 李伟王硕王浩王杰鹏王杰鹏方朝义
- 关键词：肝气虚衰老学习记忆D-半乳糖
- 逍遥散对慢性不可预知温和应激大鼠下丘脑弓状核JAK/STAT通路变化的影响被引量：10
- 2020年
- 目的:观测慢性不可预知温和应激(CUMS)模型大鼠下丘脑弓状核(ARC)中瘦素受体(ob-R)-酪氨酸激酶Janus2(JAK2)/转录激活因子3(STAT3)通路变化及逍遥散的调节作用。方法:60只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、逍遥散组、氟西汀组。适应性喂养1周,模型组、逍遥散组、氟西汀组大鼠通过不可预知温和刺激方式复制慢性心理应激大鼠模型,同时灌服相应药物,逍遥散19.27 g·kg-1·d-1,氟西汀2 mg·kg-1·d-1(按成人平均体质量60 kg用药量换算),正常组和模型组大鼠灌服同体积生理盐水,实验6周。观察各组大鼠体质量、摄食量、糖水消耗率、行为学变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(Realtime PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠下丘脑弓状核ob-R,JAK2,STAT3 mRNA和蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量、摄食量明显下降(P<0.05,P<0.01),糖水消耗、旷场实验行为学总路程和中央区总路程均有明显减少,下丘脑弓状核ob-R,JAK2,STAT3蛋白及mRNA表达升高明显(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,逍遥散组大鼠体质量于实验第7,14,21,28天明显升高(P<0.05,P<0.01),大鼠摄食量于实验第21,35天明显升高(P<0.05),糖水消耗、旷场实验行为学总路程和中央区总路程均明显改善;逍遥散对模型大鼠下丘脑弓状核ob-R,JAK2,STAT3蛋白及mRNA表达有相应的调节作用(P<0.05,P<0.01)。结论:逍遥散调节慢性不可预知温和应激大鼠体质量、食欲和能量代谢作用,可能与下丘脑弓状核ob-RJAK2/STAT3通路相关。
- 王一旭李媛媛张碧涛王浩王少贤
- 关键词：弓状核瘦素受体逍遥散
- 当归芍药散对慢性束缚应激模型大鼠海马NMDAR1、GluR2及BDNF表达和抑郁样行为的影响
- 2023年
- 目的:观察当归芍药散对慢性束缚应激模型大鼠海马谷氨酸受体N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NMDAR1)、谷氨酸受体2(GluR2)以及脑源性神经营养因子(BDNF)表达和抑郁样行为的影响。方法:60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组、当归芍药散组,每组15只。除空白组外,其余各组采用束缚方式制备慢性应激模型,当归芍药散组大鼠应激同时灌胃当归芍药散混悬液13.44 g·kg^(-1)·d^(-1),氟西汀组应激同时灌胃氟西汀水溶液2 mg·kg^(-1)·d^(-1),空白组与模型组灌胃等体积0.9%氯化钠溶液,1次/d,实验21 d。采用糖水消耗实验、高架十字迷宫实验评价大鼠行为学变化,尼氏染色法观察大鼠海马神经元病理变化,免疫组化法和qRT-PCR法分别检测大鼠海马CA1区NMDAR1、GluR2、BDNF蛋白及mRNA的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠体质量降低,糖水消耗率、高架十字迷宫实验开放臂停留时间及进入次数显著减少(P<0.05),海马CA1区尼氏小体数量、GluR2与BDNF蛋白及mRNA表达均显著降低(P<0.05),而NMDAR1蛋白及mRNA表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,当归芍药散组大鼠体质量、糖水消耗率、高架十字迷宫实验开放臂停留时间及进入次数均显著增加(P<0.05),海马CA1区尼氏小体数量、GluR2与BDNF蛋白及mRNA表达均显著升高(P<0.05),而NMDAR1蛋白及mRNA表达降低(P<0.05);Pearson相关分析表明,大鼠糖水消耗率、开放臂进入次数、开放臂停留时间、尼氏小体与其海马CA1区GluR2、BDNF mRNA表达呈正相关(P<0.05,P<0.01),与NMDAR1 mRNA表达呈负相关(P<0.05,P<0.01)。结论:慢性束缚应激可导致大鼠出现抑郁样行为和海马NMDAR1、GluR2、BDNF表达的明显变化,当归芍药散可能通过抑制应激大鼠海马CA1区NMDAR1表达,提高GluR2、BDNF的表达,发挥一定的抗抑郁作用。
- 辛泰然张碧涛王浩李红红丁跃玲王少贤
- 关键词：慢性束缚应激抑郁当归芍药散谷氨酸受体
- 基于BDNF/TrkB介导的海马突触可塑性研究补肝散对衰老大鼠学习记忆功能的影响被引量：7
- 2021年
- 目的基于肝气虚理论和海马突触可塑性探讨衰老机制,观察补肝散对D-半乳糖致衰老大鼠学习记忆能力的影响。方法 40只SPF级SD雄性大鼠随机分为空白对照组、模型组、吡拉西坦组和补肝散组,各10只。模型组、吡拉西坦组、补肝散组腹腔注射400 mg/kg D-半乳糖制备衰老大鼠模型,空白对照组腹腔注射等量生理盐水,每日1次,连续8周。造模当日始,补肝散组予以补肝散煎液灌胃(14.06 g/kg),吡拉西坦组予以吡拉西坦混悬液灌胃(0.40 g/kg),空白对照组和模型组给予等量蒸馏水(10 mL/kg),每日1次,连续8周。取材前1天称量大鼠体质量;抓力实验检测大鼠抓力大小;八臂迷宫和跳台实验评估大鼠学习记忆能力;尼氏染色观察海马神经元病理变化;免疫组织化学染色观察海马突触素(SYN)和突触后致密蛋白95(PSD95)表达特征;实时荧光定量PCR和免疫印迹法(Western blotting)分别检测海马脑源性神经营养因子(BDNF)、原肌球蛋白相关激酶B(TrkB)基因和蛋白表达。结果与空白对照组比较,模型组大鼠体质量下降,抓力降低,工作记忆错误、参考记忆错误和总记忆错误次数明显升高,平台潜伏期缩短,海马神经元数量明显减少,SYN和PSD95表达水平显著下降,BDNF、TrkB基因和蛋白表达水平显著降低(均P<0.05);与模型组比较,补肝散组大鼠体质量增加,抓力增大,工作记忆错误、参考记忆错误和总记忆错误次数显著下降,平台潜伏期延长,海马神经元数量显著增加,SYN和PSD95表达水平升高,BDNF、TrkB基因和蛋白表达水平显著升高(均P<0.05)。结论肝气亏虚是机体衰老的重要机制,调补肝气为其有效治法;补肝散可通过上调BDNF和TrkB水平以增强衰老大鼠海马突触可塑性,从而改善学习记忆能力,达到延缓衰老的目的。
- 王硕李伟王浩王杰鹏王杰鹏王少贤方芳方朝义
- 关键词：衰老海马突触可塑性学习记忆
- 慢性心理应激肝郁脾虚证与微生物-脑-肠轴相关性及逍遥散干预机制研究进展被引量：14
- 2020年
- 心理应激(压力)正逐渐成为影响人类身心健康的重要因素,也是临床慢性难治性疾病进展的重要因素之一。心理应激反应可归属于中医情志病范畴,肝主疏泄,调畅情志,相关学者认为中医肝主疏泄是心理应激反应的核心。慢性或反复的心理应激,机体可由最初的抑郁、焦虑情绪行为的改变,逐渐出现胃肠功能不适,这与情志不遂-肝郁气滞-乘克脾土-肝郁脾虚(肝脾不调)形成过程相似,肝郁脾虚亦为心理应激相关性疾病常见中医证候,具有疏肝健脾功效的逍遥散已成为抗应激的经典方药。现代研究表明,肠道微生物不但参与消化道的运动、结构与功能,还可通过脑-肠轴影响宿主的大脑功能与行为,微生物-脑-肠轴已成为心理应激引发机体出现胃肠道症状和大脑行为异常的重要环节。笔者结合心理应激,探讨了肝郁脾虚证与微生物-脑-肠轴的相关性及逍遥散的干预机制,以丰富中医肝郁脾虚证候科学内涵。
- 王浩王浩
- 关键词：肝主疏泄肝郁脾虚证慢性心理应激
- 逍遥散防治雷公藤多苷致肝损伤的作用机制被引量：13
- 2020年
- 目的:观察逍遥散对雷公藤多苷连续灌胃5周所致大鼠肝损伤的防治作用。方法:将31只SD大鼠随机分为4组,分别为正常组、雷公藤多苷组、雷公藤多苷+逍遥散组(治疗组)、雷公藤多苷+逍遥散提前用药1周组(防治组)。雷公藤多苷按37.5 mg·kg-1灌胃给药,逍遥散(水煎剂)按19.270 g·kg-1灌胃给药。首先防治组每天上午8:00~9:00灌胃逍遥散,其他组灌胃等体积生理盐水。1周后,雷公藤多苷组每天上午8:00~9:00灌胃雷公藤多苷混悬液;治疗组和防治组每天上午8:00~9:00灌胃逍遥散,2 h后再灌胃雷公藤多苷混悬液,给药持续5周。采用苏木素-伊红(HE)染色法观察肝组织病理形态学改变,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测各组大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,化学法检测天门冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),超氧化物歧化酶(SOD),微量丙二醛(MDA)水平变化,免疫组织化学染色观测肝组织IL-6,IL-1β,TNF-α阳性表达情况。结果:与正常组比较,雷公藤多苷组炎细胞浸润,肝细胞水肿,肝血窦受挤压变窄,肝板变宽,肝细胞出现明显坏死,血清IL-1β,IL-6,TNF-α,ALT,AST,MDA水平显著升高(P<0.01),GSH-Px,SOD水平明显下降(P<0.05,P<0.01),肝组织IL-6,TNF-α,IL-1β阳性表达显著增强(P<0.01);与雷公藤多苷组比较,治疗组与防治组大鼠肝组织少部分炎细胞浸润,水肿减轻,部分细胞紊乱,血清IL-1β,IL-6,TNF-α,ALT,AST,MDA水平显著下降(P<0.01),GSH-Px,SOD水平明显升高(P<0.05),肝组织IL-6,TNF-α,IL-1β阳性表达均显著减少(P<0.01),且防治组疗效更好。结论:逍遥散在一定程度上能明显缓解雷公藤多苷所致长期肝毒性,且提前预防性给药效果较佳。
- 李媛媛王一旭王浩张碧涛王少贤李振彬
- 关键词：逍遥散雷公藤多苷肝损伤肝功能炎症因子
- 络通纤溶饮治疗特发性肺纤维化的临床研究被引量：6
- 2019年
- 目的:研究络通纤溶饮对特发性肺纤维化(IPF)患者中医证候积分、呼吸困难积分和生活质量评分的影响。方法:120例IPF患者据就诊顺序随机分为观察组(60例)和对照组(60例)。2组均予常规内科治疗和护理,观察组患者在此基础上口服络通纤溶饮煎液,对照组给予安慰剂。12周后观察2组患者治疗前后中医证候积分、呼吸困难积分和生活质量评分变化。结果:与治疗前比较,2组患者治疗后中医证候积分、呼吸困难积分均显著降低,生活质量评分明显改善(P<0.05);与对照组治疗后比较,观察组患者上述指标的改善差异亦有显著性(P<0.05)。结论:络通纤溶饮可改善患者临床症状,提高生存质量。
- 方朝义王玉栋陈分乔方倩方芳王杰鹏王浩
- 关键词：特发性肺纤维化益气养阴
- 刘完素“玄府气液学说”研究与述评被引量：17
- 2022年
- 刘完素的“玄府”学说是中医藏象理论的重要组成部分,是一项重要的理论创新,但长期以来未受到应有重视。近年来,玄府学说的理论和临床指导价值日益受到学者关注,围绕玄府理论进行的学术探讨和临床应用屡见报道。本文对玄府内涵、因机证治、临床应用进行归纳述评,以期深入剖析其深邃内涵,对临床产生更大的指导意义,为治疗疑难杂症提供了新的治疗方法和思路。
- 方芳王杰鹏王浩方朝义
- 关键词：刘完素因机证治
- 逍遥散对慢性束缚应激肝郁脾虚大鼠孤束核Ghrelin、GHS-R及Ob-R表达的影响被引量：2
- 2022年
- 目的:通过观测孤束核(NTS)胃饥饿素(Ghrelin)、胃饥饿素受体(GHS-R)及瘦素受体(Ob-R)的表达变化,探讨逍遥散影响慢性束缚应激(CIS)肝郁脾虚大鼠体质量与摄食量变化的机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组和逍遥散组,每组15只。每天3 h连续21 d CIS方法建立动物模型,同时灌胃给予相应药物。观察各组大鼠体质量、摄食和旷场实验行为学指标变化;间苯三酚法测定血清D-木糖含量;RT-qPCR、免疫组化和Western Blot法分别检测各组大鼠NTS中Ghrelin、GHS-R、Ob-R mRNA或蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量降低,摄食量下降,旷场实验总移动距离、站立和修饰次数显著减少,血清D-木糖含量显著下降(P<0.05);NTS中Ghrelin、GHS-R阳性细胞表达数和总积分光密度显著减少(P<0.05),Ob-R阳性细胞表达数和总积分光密度显著升高(P<0.05);GHS-R mRNA和蛋白表达显著减少(P<0.05),Ob-R mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,逍遥散组大鼠体质量、摄食量及旷场实验总移动距离、站立次数和血清D-木糖含量显著升高(P<0.05);NTS中Ghrelin、GHS-R表达显著升高(P<0.05),Ob-R表达显著降低(P<0.05)。结论:逍遥散可通过调节CIS大鼠NTS中Ghrelin、GHS-R和Ob-R的表达变化,发挥调节食欲、抗应激作用。
- 张碧涛辛泰然李媛媛王浩李红红王少贤
- 关键词：逍遥散慢性束缚应激孤束核
