朱雪玲
- 作品数:3 被引量:10H指数:2
- 供职机构:南通大学附属医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- EP1受体通过激活p38 MAPK通路介导阿霉素诱导的足细胞损伤被引量:3
- 2018年
- 目的探讨前列腺素E2受体1亚型(EP1)在阿霉素(ADR)诱导的足细胞损伤中的作用及其可能机制。方法(1)动物实验:6-8周龄雄性Balb/c小鼠被随机分为4组:对照组;ADR组;EP1激动剂(17-phenyl PGE2)+ADR组;EP1拮抗剂(SC-19220)+ADR组。尾静脉注射ADR(10mg/kg)构建小鼠肾病综合征模型,分别给予EP1激动剂(1μg-g)和拮抗剂(25μg/g)。检测小鼠尿蛋白量、血生化、肾脏病理改变、电镜下足细胞改变以及足细胞相关蛋白的表达变化。(2)细胞实验:体外培养足细胞,分为4组:对照组;ADR组;EP1激动剂+ADR组;EP1拮抗剂+ADR组。CCK-8法检测足细胞增殖情况;ELISA法检测足细胞前列腺素E2(PGE2)含量;间接免疫荧光法检测足细胞相关蛋白nephrin、podocin、CD2AP在足细胞中的定位;实时定量PCR法及Western印迹法检测足细胞相关蛋白mRNA及蛋白的表达;Western印迹法检测p38MAPK活性变化;流式细胞术检测细胞凋亡。结果(1)动物实验结果:与对照组相比,ADR组小鼠出现明显蛋白尿、血生化及肾脏病理改变;与ADR组相比,EP1激动剂+ADR组尿蛋白量增多、血生化异常及肾脏病理改变加重,拮抗剂+ADR组上述改变减轻。免疫组化结果显示,ADR组足细胞相关蛋白nephrin、podocin、CD2AP表达与对照组相比显著降低,EP1激动剂可进一步抑制其表达,拮抗剂干预后上述改变得到改善(均P〈0.05)。电镜下观察ADR组足细胞足突增宽、融合,激动剂组足细胞损伤进一步加重,拮抗剂干预后足细胞损伤减轻。(2)细胞实验结果:与对照组相比,ADR组足细胞中PGE2含量、环氧合酶2(COX2)mRNA及蛋白表达增加,nephrin、podocin、CD2APmRNA及蛋白表达下降,p3gMAPK活性增加,足细胞凋亡显著增多(均P〈0.05)。EP1激动剂干预后上述改变加重(均P〈0.05);拈抗剂可下渊PGE2及COX2mRNA及�
- 朱雪玲曹英杰曹英杰刘静杨璐璐陈晓岚
- 关键词:足细胞地诺前列酮阿霉素P38
- 特发性膜性肾病中抗M型磷脂酶A2受体抗体、血管生成素样蛋白-4及可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体的临床意义被引量:6
- 2017年
- 目的:探讨血清抗M型磷脂酶A2受体(anti-M typephospholipase A2 receptor,PLA2R)抗体、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(soluble urokinase plasminogen activator receptor,suPAR)和尿液血管生成素样蛋白-4(angiopoietin-like protein 4,Angptl4)在特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)诊断中的临床意义。方法:以2012年6月—2016年12月南通大学附属医院肾内科经肾活检确诊为膜性肾病(membranous nephropathy,MN)的47例患者和同期10例健康成人为研究对象。MN包括IMN 30例,继发性膜性肾病(secondary membranous nephropathy,SMN)17例,其中包括肿瘤相关性MN 6例,狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)6例,乙型肝炎病毒相关性MN(hepatitis B virus-associated membranous nephropathy,HBV-MN)5例。应用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunoabsorbent assay,ELISA)检测其血清抗PLA2R抗体、suPAR和尿液中Angptl4和足糖萼蛋白(podocalyxin,PCX)蛋白水平;应用免疫组化法检测肾组织中PLA2R和Angptl4表达。比较各组血清抗PLA2R抗体、suPAR和尿液Angptl4蛋白的表达水平,并分析IMN组血清抗PLA2R抗体、suPAR和尿液Angptl4蛋白表达与各临床指标的相关性。结果:IMN组血清抗PLA2R抗体及尿液Angptl4蛋白表达均显著高于SMN组和对照组(P<0.05),各组血清suPAR水平差异无统计学意义(P>0.05)。血清抗PLA2R抗体在IMN组、SMN组和对照组阳性率分别为70%、29.4%、0。IMN组血清抗PLA2R抗体表达水平与24 h尿蛋白、尿液PCX蛋白呈正相关,与血清白蛋白呈负相关;尿液Angptl4蛋白表达水平与PCX蛋白呈正相关。IMN组肾组织中PLA2R和Angptl4阳性表达显著高于其他组(P<0.05)。结论:血清抗PLA2R抗体可作为诊断IMN的特异性指标,并与病情密切相关。血清suPAR对诊断IMN无意义。尿液Angptl4蛋白测定可作为血清抗PLA2R抗体阴性时辅助诊断IMN的新指标。
- 刘静殷俊陈晓岚陈旭朱雪玲吴建华郭乃凤张园
- 关键词:膜性肾病
- COX-2/PGE2/EP在足细胞损伤中的作用及机制研究进展被引量:1
- 2018年
- 足细胞是肾小球脏层上皮细胞,参与肾小球滤过屏障的组成.正常足细胞受损后可引起滤过屏障功能改变,从而导致蛋白尿的发生.前列腺素受体(EP)是一类G蛋白耦联的前列腺素受体,在体内主要通过COX-2/PGE2/EP轴发挥作用,介导肾脏多种病理生理过程.目前COX-2/PGE2/EP在足细胞损伤、蛋白尿发生中的作用受到广泛关注.本文就COX-2/PGE2/EP在足细胞损伤中的作用及机制,结合相关文献作一综述.
- 朱雪玲陈晓岚
- 关键词:足细胞地诺前列酮