张博
- 作品数：60 被引量：86H指数：6
- 供职机构：军事医学科学院放射与辐射医学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金国家重点实验室开放基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学自动化与计算机技术农业科学更多>>
- 组织细胞性坏死性淋巴结炎15例临床病理分析
- 目的探讨组织细胞性坏死性淋巴结炎的临床病理学特点及鉴别诊断。方法对15例组织细胞性坏死性淋巴结炎发病特点及病理形态学所见进行回顾性研究,并进行常规 HE 染色、特殊组织化学和免疫组织化学染色。结果平均发病年令为30．93...
- 李晓兵邵云张博王怀涛郑晓玲张凤霞刘甲子赵武宪
- 关键词：组织细胞性坏死性淋巴结炎恶性淋巴瘤
- 文献传递
- 6-溴异香兰素BVAN08诱发肝癌细胞HepG2纺锤体损伤和有丝分裂灾变死亡被引量：3
- 2008年
- 研究香兰素衍生物中的6-溴异香兰素(BVAN08)对细胞纺锤体结构的影响及诱发灾变死亡的相关机制,为开发该化合物为新的抗癌药物提供理论依据。通过光学显微镜观察BVAN08作用后细胞形态学变化,流式细胞术检测细胞周期,纺锤体功能检测点实验和原位免疫荧光杂交实验分析细胞有丝分裂进程和纺锤体结构,Western印记检测BVAN08作用后相关蛋白质的变化。结果表明20～60μmol/LBVAN08作用后,HepG2细胞变圆不再贴壁生长、随后脱落死亡,具有浓度依赖性量效关系;明显诱导细胞G2/M期阻滞、导致细胞有丝分裂指数升高,并出现大量的非二倍体和多倍体细胞;破坏细胞纺锤体的结构,多中心体细胞显著增加;该化合物促使细胞周期转录调节因子FoxM1及其下游靶分子细胞周期蛋白B1和Cdk1的降解、阻止有丝分裂过程而导致有丝分裂灾变死亡。研究揭示BVAN08通过破坏纺锤体结构、诱发M期阻滞,导致细胞有丝分裂灾变死亡,FoxM1失活可能参与其作用机制。
- 张博王林王豫徐勤枝张士猛周平坤
- 关键词：FOXM1
- 非小细胞肺癌患者肿瘤组织中驱动基因的分子病理检测分析
- 目的:探讨非小细胞肺癌患者肿瘤组织中驱动基因EGFR、KRAS、ALK、ROSl、c-Met和Her-2基因各亚型改变情况。方法:应用Taqman-ARMS方法检测273例非小细胞肺癌石蜡组织中EGFR基因、KRAS基因...
- 许春伟吴永芳宋业颖张博邰艳红
- 关键词：非小细胞肺癌肿瘤组织分子病理
- 文献传递
- 快速从医院废水中大规模分离铜绿假单胞杆菌噬菌体被引量：4
- 2012年
- 目的:从医院废水中快速分离多株不同的铜绿假单胞杆菌噬菌体,研究其生物学特性,为建立铜绿假单胞杆菌噬菌体库做准备。方法:利用噬菌斑法从未经处理的医院污水中分离和鉴定铜绿假单胞杆菌噬菌体,根据感染谱的不同确定它们为不同的铜绿假单胞杆菌噬菌体;重点研究其中一株宿主谱较广的噬菌体的生物学特性,采用负染法电镜观察噬菌体的形态和大小,提取该噬菌体的基因组并进行酶切电泳分析,测定噬菌体感染复数并观察其一步生长曲线。结果:通过噬菌斑法分离出90株铜绿假单胞杆菌噬菌体。电镜观察显示,噬菌体Pa27P1头部呈立体对称,有一长尾;酶切结果显示,噬菌体Pa27P1的基因组为双链DNA;生长曲线表明噬菌体Pa27P1感染宿主菌的潜伏期为25 min,爆发时间为25 min,裂解量为514。结论:90株铜绿假单胞杆菌噬菌体中有5株具有较广的噬菌谱,其组合能裂解所有18株铜绿假单胞杆菌,为深入研究铜绿假单胞杆菌噬菌体的生物学特性及其功能提供了依据。
- 范华昊范俊芬滑玉会裴广倩张文惠张博陈晨李建彬王晓娜安小平米志强王琳尹秀云陈建魁童贻刚
- 关键词：细菌耐药生物学特征
- 结直肠癌患者肿瘤组织中KRAS和BRAF基因突变的分子病理检测分析被引量：6
- 2015年
- 目的探讨结直肠癌患者肿瘤组织中KRAS和BRAF基因各亚型突变情况。方法应用直接测序方法检测263例结直肠癌石蜡组织中KRAS基因和BRAF基因突变情况。结果结直肠癌肿瘤组织中KRAS基因总突变率为31.56%(83/263),其中63例(23.95%)检测到外显子2第12密码子突变,包含G12C点突变3例(0.55%),G12D点突变28例(10.65%),G12V点突变23例(8.75%),G12S点突变4例(1.52%),G12A点突变3例(1.14%)和G12R点突变1例(0.38%);其中17例(6.46%)检测到KRAS基因外显子2第13密码子突变,为G13D点突变,未检测到G13C点突变;其中3例(1.14%)检测到KRAS基因外显子3第61密码子点突变,包含Q61H点突变1例(0.38%),Q61L点突变1例(0.38%)和Q61R点突变1例(0.38%);BRAF基因V600E点突变4例(1.52%)。结论结直肠癌患者中KRAS基因存在较高的突变率,尤其为G12D、G12V和G13D,KRAS和BRAF基因检测能指导利妥昔单抗或帕尼单抗的靶向治疗。
- 王海艳许春伟吴永芳张博邵云满秋红邰艳红李晓兵
- 关键词：直接测序KRAS基因BRAF基因突变率
- 6-溴异香兰素诱发人宫颈癌上皮细胞纺锤体损伤及有丝分裂灾变死亡被引量：3
- 2010年
- 研究香兰素衍生物中的6-溴异香兰素(6-溴-5-羟基-4-甲氧基苯甲醛,BVAN08)对人宫颈癌上皮(HeLa)细胞纺锤体结构、有丝分裂的影响,及杀死癌细胞的相关机制,为开发新的抗癌药物提供理论依据。研究发现BVAN08对体外培养的人HeLa细胞具有剂量依赖性致死效应。通过抗α-微管蛋白抗体和抗β-微管蛋白抗体免疫荧光标记和激光共聚焦显微镜观察发现其机制是:BVAN08对细胞纺锤体结构造成破坏,诱发产生大量的多中心体细胞,使细胞阻滞在有丝分裂期。异常多极纺锤体细胞的百分率与BVAN08呈浓度依赖效应关系。荧光染料Hoechst33258染色观察到多微核或细胞核割裂和染色质凝集现象,也证实BVAN08诱发Hela细胞有丝分裂灾变死亡。同时免疫印迹实验还发现,BVAN08可导致细胞周期转录调节因子FoxM1(Forkhead box)及其下游靶分子CyclinB1的降解,参与有丝分裂的FoxM1蛋白失活,这表明BVAN08通过抑制FoxM1蛋白的表达是导致细胞纺锤体装配异常、细胞发生有丝分裂灾变死亡的分子机制之一。研究结果提示BVAN08诱发Hela细胞新的死亡方式,具有被开发为新型抗癌药物的潜力。
- 张博张士猛关华王豫刘晓丹徐勤枝周平坤
- 关键词：细胞周期细胞周期检测点
- α粒子诱发永生化人支气管上皮细胞恶性转化过程中DNA甲基化的变化
- 目的：应用甲基化芯片技术,分析α粒子辐射诱发永生化人支气管上皮细胞恶性转化过程中DNA甲基化谱的变化.方法：选用北京博奥生物有限公司的晶芯⑧人DNA甲基化谱检测cDNA芯片,分别提取α粒子诱发永生化人支气管上皮恶性转化细...
- 胡迎春周乔丹张博杨柳宋博强李刚吴德昌霍艳英
- 关键词：Α粒子恶性转化BEP2D细胞
- 基因芯片技术分析siRNA抑制多效生长因子表达后Pten-/-MEF241细胞基因表达谱的变化
- 目的:应用基因芯片技术,分析 siRNA 抑制 Pleiotrophin 基因表达后,PtenMEF241 细胞(PtenMEF241细胞由本室自建,该细胞为永生化 Pten小鼠胚胎成纤维细胞经体外条件敲除 Pten 基...
- 胡迎春周乔丹张博杨柳宋博强李刚吴德昌霍艳英
- 文献传递
- 基于裂解酶与ATP生物发光法特异定量检测炭疽杆菌方法的研究被引量：2
- 2014年
- 目的:原核表达炭疽杆菌噬菌体γ裂解酶(PlyG)和萤光素酶(Luc),结合这2种酶建立特异定量检测炭疽杆菌的方法。方法:PCR扩增得到带有His标签的裂解酶基因和萤光素酶基因,构建重组表达载体pET22b-plyG和pET22b-luc,转化至大肠杆菌BL21(DE3)并诱导表达,过镍柱纯化得到目的蛋白;利用裂解酶裂解和ATP生物发光定量检测蜡样芽孢杆菌RSVF1,与平板计数法对比建立线性关系。结果:表达了炭疽杆菌噬菌体γ裂解酶和萤光素酶,并建立了特异定量检测蜡样芽孢杆菌RSVF1的方法,与平板计数方法具有显著的线性相关。结论:因炭疽杆菌与蜡样芽孢杆菌RSVF1均对PlyG具有较强的敏感性,故本研究所建立的将炭疽杆菌噬菌体γ裂解酶与萤光素-萤光素酶系统相结合的检测方法对现场或临床定性定量检测炭疽杆菌提供了理论支持,具有良好的应用前景。
- 张博康怀兴米志强安小平张飞雄童贻刚
- 关键词：萤光素酶ATP生物发光法
- 香兰素衍生物BVAN08对人脑胶质瘤细胞的放射增敏作用及机制研究
- 2010年
- 目的 研究香兰素衍生物6-溴异香兰素（BVAN08）对人脑胶质瘤细胞的增殖影响、放射增敏作用和相关机制,为开发新的放射增敏抗癌药物提供实验依据.方法 采用MTT法、克隆形成率法检测BVAN08对U-251细胞增殖活性和60Co γ射线敏感性的影响（照射剂量率为2.3 Gy/min）;光学显微镜观察BVAN08作用后细胞形态学变化;透射电镜检测细胞自吞噬死亡;流式细胞术检测细胞周期和凋亡的变化;Western blot检测DNA修复蛋白DNA-PKcs的表达变化.结果 6-溴异香兰素BVAN08对U-251细胞增殖有显著抑制作用（t=1.83～3.07,P＜0.05）,在10～100 μmol/L浓度范围内呈剂量和作用时间依赖性,药物作用48和72 h的IC50分别为55.3和52.7 μmol/L.60 μmol/L BVAN08作用4 h后,U-251细胞产生明显的G2/M期阻滞,12 h达到峰值,G2/M阻滞达到63.3%,并开始同时出现细胞凋亡和自吞噬死亡.BVAN08对U-251细胞有明显的放射增敏作用,而且在照射前12 h给药的增敏效果最好,20 μmol/L浓度对2 Gy照射杀伤U-251细胞的增强比为3.14.Western blot检测表明BVAN08能显著抑制DNA-PKcs的表达.结论 香兰素衍生物BVAN08具有明显抑制人脑胶质瘤U-251细胞增殖和辐射增敏作用、并同时诱发凋亡和自吞噬死亡.BVAN08对U-251细胞的辐射增敏作用可能与G2/M期阻滞和DNA双链断裂修复关键蛋白DNA-PKcs表达的抑制敏感性有关.
- 王树彬张博孙伟建王豫刘晓丹徐勤枝周平坤
- 关键词：人脑胶质瘤细胞DNA-PKCSG2/M期阻滞放射增敏
