王志刚
- 作品数：14 被引量：24H指数：3
- 供职机构：西安交通大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金陕西省科技攻关计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学文化科学更多>>
- 肾炎康复片联合阿魏酸哌嗪对慢性肾小球肾炎患者肾功能、炎症因子和氧化应激的影响
- 2024年
- 目的:探讨肾炎康复片联合阿魏酸哌嗪对慢性肾小球肾炎患者肾功能、炎症因子和氧化应激的影响。方法:按随机数字表法将2021年4月-2022年12月西安交通大学第一附属医院收治的110例慢性肾小球肾炎患者分为对照组(n=55,阿魏酸哌嗪治疗)与观察组(n=55,对照组的基础上接受肾炎康复片治疗)。对比两组疗效、肾功能指标[尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24 h尿蛋白定量(24hUPR)、尿红细胞(RBC)]、炎症因子指标[白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-17(IL-17)]、氧化应激指标[谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]和不良反应发生情况。结果:观察组的临床总有效率高于对照组(P<0.05)。观察组治疗2个疗程后BUN、Scr、24hUPR、尿RBC低于对照组(P<0.05)。观察组治疗2个疗程后MDA低于对照组,GSH-PX、SOD高于对照组(P<0.05)。观察组治疗2个疗程后IL-1β、TNF-α、IL-17低于对照组(P<0.05)。两组均未见明显的不良反应发生(P>0.05)。结论:肾炎康复片联合阿魏酸哌嗪治疗慢性肾小球肾炎患者,可有效改善患者的肾功能和氧化应激,降低炎症因子水平。
- 刘超余晓洋王志刚李慧贤杨世峰
- 关键词：肾炎康复片阿魏酸哌嗪肾功能氧化应激
- NOX2在黄连素减轻Aβ所致神经元氧化应激损伤中的作用被引量：5
- 2019年
- 目的:探讨还原型辅酶氧化酶Ⅱ(NADPH oxidase II,NOX2)是否参与了黄连素(Berberine,BBR)对β淀粉样蛋白(βAmyloid,Aβ)诱导的神经元损伤的保护作用。方法:将HT22神经元细胞分为5组,分别为正常培养的Control组、10μM的Aβ损伤组(Aβ)、1μM的BBR保护组(BBR+Aβ)、NOX2-siRNA干扰组(NOX2-siRNA+BBR+Aβ)和乱序si RNA处理组(SC-si RNA+BBR+Aβ),孵育24 h后,采用噻唑蓝法(Methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium, MTT)检测细胞活力,试剂盒检测培养基内乳酸脱氢酶(Lactic Dehydogenase,LDH)水平,Western blot检测细胞凋亡相关蛋白Cleaved caspase-3和NOX2蛋白表达、试剂盒检测细胞内活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)和戊二醛(Malondialdehyde,MDA)水平。结果:与Control组相比,10μM的Aβ可显著下调HT22细胞活力,增加LDH释放和细胞内ROS及MDA水平,上调Cleaved caspase-3和NOX2蛋白表达(P<0.05);1μM的BBR可显著抑制Aβ对神经元细胞产生的上述氧化损伤作用(P<0.05),而NOX2-siRNA显著逆转了BBR对Aβ诱导的HT22神经元细胞的保护作用(P<0.05),而SC-si RNA未对BBR的上述细胞保护作用产生显著影响(P>0.05)。结论:NOX2蛋白介导了BBR对暴露于Aβ中的神经元细胞的保护作用。
- 鲍和王晨张源源杨珊郭琪王志刚
- 关键词：黄连素阿尔兹海默症Β淀粉样蛋白神经保护
- SOD2在姜黄素减轻氧糖剥夺所致神经元损伤中的作用被引量：1
- 2019年
- 目的:探讨二型超氧化物歧化酶(Mn-SOD,SOD2)是否介导了姜黄素(Curcumin,Cur)对氧糖剥夺模型(Oxygen-Glucose Deprivation,OGD)损伤神经元的保护作用。方法:本研究采用HT22神经元细胞暴露于OGD环境中3 h模拟神经元缺血缺氧损伤,SOD2-si RNA抑制神经元SOD2蛋白表达后,通过噻唑蓝法(Methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide,MTT)检测细胞活力,比色法测量培养基乳酸脱氢酶(Lactic Dehydrogenase LDH)水平,流式细胞仪计算细胞凋亡率,Western blot测定凋亡蛋白Cleaved Caspase-3表达,并观察细胞形态和线粒体功能。结果:与正常培养的Control组相比,OGD组细胞活力显著降低,LDH释放明显增加,细胞凋亡率和Cleaved Caspase-3表达显著上升,细胞形态破坏并降低线粒体膜电位(MMP)和线粒体复合物1(Mitochondrial Complex 1 Activity)的活力(P<0.05),100 ng/ml的Cur可显著减轻OGD诱导的神经元细胞的上述损伤性改变(P<0.05)。而SOD2-si RNA显著逆转Cur对OGD诱导的神经元细胞损伤的保护作用(P<0.05),SC-si RNA则未对Cur产生的神经保护作用造成显著干扰(P>0.05)。结论:Cur可能通过上调SOD2的表达,减轻OGD对神经元细胞的损伤。
- 黄娟王育庆卜眺杨瑞瑜王志刚
- 关键词：姜黄素脑缺血损伤神经元细胞培养
- 血清白细胞介素36亚家族作为狼疮肾炎疾病进展生物标志物的探索性研究
- 2023年
- 目的探讨血清白细胞介素(interleukin,IL)36亚家族是否可以作为狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)疾病进展的生物标志物。方法选取2017年3月至2020年4月期间西安交通大学第一附属医院肾脏内科收治的103例系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者作为研究对象,其中30例患有LN被纳入LN组,而肾功能正常的73例SLE患者纳入非LN组,另招募83名同期体检健康且无任何肾脏疾病史的志愿者作为健康对照组。采用酶联免疫吸附试验法测定血清IL-36α、IL-36β、IL-36γ、IL-36Ra、IL-17水平。结果与健康对照组相比,非LN组和LN组患者血清IL-36α[13.12(9.01,17.95)ng/L、21.24(11.41,26.37)ng/L比10.06(6.80,12.34)ng/L]和IL-17[44.18(32.78,66.95)ng/L、49.73(33.26,91.08)ng/L比33.14(20.67,43.07)ng/L]水平均升高,且LN组较非LN组升高更显著(P<0.05)。LN组患者血清IL-36β[25.67(11.52,48.52)ng/L比8.60(4.59,13.68)ng/L、11.44(6.45,26.91)ng/L]水平亦高于健康对照组和非LN组,同时血清IL-36Ra[32.88(17.47,51.69)ng/L比98.17(45.93,161.80)ng/L、49.11(26.40,92.52)ng/L]水平低于健康对照组和非LN组(P<0.05)。在正向逐步法中,观察到较高水平的IL-36α增加了SLE患者蛋白尿的风险(OR=1.346,95%CI:1.134~1.596,P=0.001)。此外,LN患者血清IL-36α与SLE疾病活动度评分(disease activity index,DAI)、肾脏SLEDAI、系统性狼疮国际临床协作组和美国风湿病学学会损伤指数评分、血清IL-17均呈显著正相关(P<0.05),与IL-36Ra、补体C3水平呈负相关(P<0.05)。糖皮质激素联合或不联合免疫抑制剂治疗可降低SLE患者血清IL-36α水平(P<0.05)。结论IL-36α可能是与SLE蛋白尿相关的生物标志物,且独立于其他混杂因素,其作用机制可能是参与辅助性T细胞(T helper cells,Th)17细胞因子的调节。
- 刘超余晓洋王志刚赵灿
- 关键词：狼疮肾炎白细胞介素
- 巨噬细胞迁移抑制因子对2型糖尿病小鼠肾脏损害的影响被引量：1
- 2020年
- 目的利用db/db、db/m小鼠研究巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)对糖尿病肾病(DN)进展的影响。方法利用MIF抑制剂ISO-1干预db/db、db/m小鼠,观察不同分组小鼠血糖、蛋白尿、肾脏组织巨噬细胞浸润及细胞外基质沉积程度的差异,分析MIF对DN的影响。结果db/db小鼠血糖水平随时间增高,腹腔注射ISO-1(20 mg/kg,2次/周)后能降低db/db小鼠的血糖并改善糖耐量异常(P<0.05)。(1)与db/m小鼠相比,db/db小鼠的尿蛋白定量和尿蛋白肌酐比显著升高(P<0.05),ISO-1干预后,db/db小鼠两者均明显降低(P<0.05);(2)db/db小鼠肾脏中的MIF及IL-6、TNF-α表达较db/m小鼠升高(P<0.05),ISO-1干预后,IL-6、TNF-α、CD86和诱导型一氧化氮合酶均出现较明显的下调(P<0.05);(3)db/db小鼠肾小管组织中纤维黏连蛋白和Ⅰ型胶原蛋白表达较db/m小鼠上调,同时E钙粘蛋白下调,ISO-1干预后,上述指标出现相反的改变(P<0.05)。结论MIF能够影响血糖、蛋白尿、肾脏巨噬细胞浸润及细胞外基质沉积等多个环节,MIF被抑制后能延缓db/db小鼠DN损害,是潜在的DN的治疗靶点。
- 王志刚魏萌王萌陈蕾刘华史珂慧
- 关键词：肾病糖尿病巨噬细胞巨噬细胞迁移抑制因子
- 腹膜透析治疗儿童急性肾损伤的临床特点与转归分析被引量：3
- 2020年
- 目的观察腹膜透析(PD)在治疗儿童急性肾损伤(AKI)中的临床疗效及安全性。方法回顾性分析2003—2013年于西安交通大学第一附属医院诊断为AKI并进行PD治疗的儿童患者,描述其一般情况、PD治疗前后的生化指标及透析相关指标,观察其临床疗效及并发症,寻找影响预后的危险因素。结果共48例患儿被纳入本研究,年龄为(67.6±51.7)个月(3个月至15岁),其中男性31例(64.6%),合并感染34例(70.8%)。AKI较常见的病因为原发性肾小球肾炎(27.1%)、溶血性尿毒综合征(18.7%)及药物性肾损伤(18.7%)。住院期间PD时间为11(7,14)d。PD治疗可以有效降低患儿血尿素氮、血肌酐等毒素水平,纠正电解质紊乱(均P<0.05)。PD相关并发症3例,其中腹膜炎1例,大网膜堵管1例,切口出血及血肿形成1例,无患儿死于PD并发症。出院时37例(77.1%)患儿肾功能基本恢复正常且移除PD导管,7例(14.6%)出院后需继续行PD治疗,4例(8.3%)死亡。肾功能恢复患儿血清白蛋白水平明显高于未恢复患儿[(32.6±6.7)g/L比(23.2±4.3)g/L,t=-3.994,P<0.001]。结论PD可以安全、有效地应用于儿童AKI的治疗。PD治疗的患儿血清白蛋白水平可能与其AKI预后相关。
- 李慧贤杨世峰金李王志刚解立怡吕晶孙吉平路万虹
- 关键词：儿童腹膜透析急性肾损伤疗效
- 环磷酰胺激活过氧化物酶体增殖物激活受体-γ介导细胞自噬减轻糖尿病肾病小鼠肾损伤的机制被引量：1
- 2021年
- 目的探究环磷酰胺调控过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferators-activated receptor-γ,PPAR-γ)介导足细胞自噬减轻糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠肾损伤的作用及机制。方法60只小鼠分为对照组、模型组、环磷酰胺组、环磷酰胺+PPAR-γ抑制剂组,每组15只小鼠。除对照组外,其余各组小鼠给予高脂饲料喂养8周,一次性腹腔注射35 mg/kg链脲佐菌素构建DN小鼠模型;成模后,环磷酰胺组小鼠腹腔注射30 mg/kg环磷酰胺,环磷酰胺+PPAR-γ抑制剂组小鼠腹腔注射30 mg/kg环磷酰胺和1 mg/kg PPAR-γ抑制剂GW9662,连续10周。测量小鼠体质量与肾脏质量;全自动生化仪检测小鼠24 h尿蛋白(24 h-urinary proteins,24 h UP)与血清中血糖(blood glucose,BG)、甘油三酯(triglyceride,TRIG)、胆固醇(cholesterol,CHOL)、血肌酐(serum creatinine,SCr)和尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)的水平;HE染色和Masson染色检测肾组织病理形态学变化与纤维化程度;透射电子显微镜下观察肾组织足细胞自噬情况;ROS荧光探针-二氢乙啶(DHE)法检测肾组织ROS水平;Western blot检测肾组织PPAR-γ蛋白、自噬相关蛋白及AMPK/mTOR信号通路相关蛋白的表达水平。结果与对照组比较,模型组小鼠体质量和肾脏质量均显著减少(P<0.05);24 h UP水平显著升高,血清BG、TRIG、CHOL、SCr和BUN水平也显著升高(P<0.05);肾小管萎缩、坏死与空泡样,肾小球基底膜增厚,肾组织明显纤维化;足细胞自噬体与凋亡小体减少,Beclin-1蛋白表达与LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值显著下调,P62蛋白表达显著上调(P<0.05);肾组织PPAR-γ蛋白表达下调(P<0.05);p-AMPK/AMPK比值显著下降,p-mTOR/mTOR比值则显著升高(P<0.05)。与模型组比较,环磷酰胺组小鼠体质量和肾脏质量有所增加(P<0.05);24 h UP水平与血清BG、TRIG、CHOL、SCr及BUN水平均显著下降(P<0.05);肾组织病理形态学变化得到明显改善,纤维化程度减小;足细胞自噬体与凋亡小体�
- 李燕李安琪余晓洋张文静吕佳王志刚张亚莉陈蕾
- 关键词：糖尿病肾病环磷酰胺过氧化物酶体增殖物激活受体-Γ自噬活性氧
- 黄连素通过SOCS1减轻Aβ淀粉样蛋白诱导的小胶质细胞激活被引量：2
- 2019年
- 目的:观察黄连素(Berberine,BBR)对暴露于Aβ淀粉样蛋白(βAmyloid,Aβ)中的小胶质细胞激活的影响,并明确细胞因子沉默蛋白1(Silencing of Cytokine Signaling Factor 1, SOCS1)是否参与了BBR对小胶质细胞激活的影响。方法:将N9小胶质细胞暴露于含5μM Aβ的培养基中模拟阿尔兹海默症(Alzheimer's,AD)中的小胶质细胞激活。随后,将细胞分为5组,分别为Control组、5μM的Aβ损伤组(Aβ)、BBR+Aβ组、SOCS1-siRNA干扰组(SOCS1-siRNA+BBR+Aβ)和乱序si RNA处理组(SC-si RNA+BBR+Aβ),细胞处理24 h后,采用Western blot检测细胞诱导型一氧化氮合酶(Inducible Nitric Oxide Synthase,i NOS)、SOCS1蛋白的表达,酶联免疫吸附法(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)检测细胞培养基内炎症因子的水平。结果:与正常培养的Control组相比,5μM的Aβ暴露24 h可显著增加细胞i NOS蛋白表达水平和肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factorα,TNF-α)、白细胞介素1β(Interleukin 1β,IL-1β)和IL-6的释放(P<0.05),但并未对SOCS1蛋白表达产生显著影响(P>0.05),5μM的BBR可显著降低i NOS表达和上述3种促炎症因子的释放(P<0.05),并上调SOCS1蛋白表达,而SOCS1-siRNA可显著逆转BBR对i NOS和SOCS1蛋白表达及3种炎症因子释放的影响(P<0.05)。结论:BBR可能通过SOCS1减轻Aβ淀粉样蛋白对小胶质细胞的激活。
- 鲍和王晨杭建峰王志刚李楠郭琪
- 关键词：小胶质细胞阿尔兹海默症黄连素
- 移动互联网背景下OMO智慧教学模式在内科学教学中的构建与应用研究被引量：3
- 2023年
- 目的 探索移动互联网背景下线上线下融合(OMO)的智慧教学模式在临床医学内科学教学中的应用。方法 纳入2020年9月—2021年1月在西安交通大学第一附属医院进行内科学课程学习的学生187人,分为OMO+雨课堂智慧教学组、雨课堂教学组和讲授式教学组。OMO+雨课堂智慧教学组实施线下雨课堂融合线上学习资源无缝共享的智慧教学,雨课堂教学组实施线下雨课堂智慧教学,讲授式教学组实施传统讲授式教学。教学成果评价包括理论测试、病例分析测试和自我评价调查问卷评分。结果 实施相应的教学方法完成内科学教学后,OMO+雨课堂智慧教学组学生的理论测试成绩、临床病例分析成绩及自我评价调查问卷评分[分别为(86.3±3.46)、(89.7±4.12)、(91.0±5.73)]均高于雨课堂教学组[分别为(79.3±4.64)、(80.6±3.51)、(72.6±5.93)]和讲授式教学组[分别为(77.9±5.24)、(79.4±3.49)、(68.6±6.46)],差异具有统计学意义(均P<0.001)。结论 OMO智慧教学模式可提高内科学课程的教学质量,符合当代医学生的价值理念,将成为一种新的教学样态并主导未来医学教育的发展趋势。
- 余晓洋冯云李燕冯婕王志刚刘超路万虹解立怡
- 关键词：医学教育
- 益生菌对尿毒症大鼠肠道紧密连接和免疫功能调控的影响被引量：7
- 2016年
- 目的评估尿毒症大鼠肠道屏障功能及微炎症状态;探讨口服益生菌对尿毒症肠道的屏障功能、细菌移位及微炎症状态的影响;从肠道紧密连接和免疫功能调控角度探讨益生菌发挥其保护作用的机制。方法建立尿毒症大鼠模型并随机分为尿毒症组和尿毒症垣益生菌组，设假手术组为对照组。尿毒症垣益生菌组给予1mL浓度为109cfu益生菌培养稀释液灌胃1次/d，持续4周。应用硝酸镧示踪剂观察肠上皮细胞间紧密连接超微结构。取回肠组织标本，用免疫组化和Westernblot检测紧密连接Occludin、Claudin-1、JAM-1蛋白表达、RT-qPCR检测mRNA表达，免疫荧光观察TLR4、NF-资B在肠组织表达;RT-qPCR检测肠道TLR4、NF-资B、IL-10、TNF-琢mRNA表达。结果Westernblot结果显示：与尿毒症组相比较，尿毒症垣益生菌组Occludin、JAM-1蛋白表达均显著升高（P〈0.05）。免疫组化显示：与尿毒症组相比较，尿毒症垣益生菌组肠上皮细胞表面Occludin、JAM-1蛋白表达增多。RT-qPCR结果显示：与尿毒症组相比较，尿毒症垣益生菌组Occludin、Claudin-1、JAM-1mRNA表达均显著升高（P〈0.05）。免疫荧光显示：与尿毒症组相比较，尿毒症垣益生菌组TLR4、NF-资B蛋白表达减少。RT-qPCR结果显示：与尿毒症组相比较，尿毒症垣益生菌组TLR4、NF-资BmRNA表达显著下降（P〈0.05），IL-10mRNA表达显著下降（P〈0.05）。结论益生菌可通过改善紧密连接相关蛋白表达保护肠道机械屏障;调控TLR4-NF-资B信号通路及细胞因子平衡调节免疫屏障。
- 蒋红利魏萌刘华王志刚史珂慧王萌薛瑾虹何荃梁珊珊
- 关键词：肠道屏障尿毒症微炎症状态细菌移位
