薛红
- 作品数：5 被引量：7H指数：2
- 供职机构：解放军第307医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 自身免疫性疾病基因治疗策略的研究进展
- 2006年
- 薛红奚永志
- 关键词：疾病基因发病机制研究炎性细胞因子抗炎止痛
- 治疗类风湿性关节炎的新型免疫抑制剂阿贝西普的研究进展
- 2008年
- 以靶向炎性因子如肿瘤坏死因子（tumour necrosis factor，TNF）、IL-1、IL-6或其受体，为代表的新一代生物调节剂的研发成功和广泛应用极大提高了类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的治疗水平。然而这类药物常引起严重的毒副作用如严重感染和肿瘤的发生，况且还有大量的RA患者对该类药物并不敏感，因此寻找新的治疗途径和策略已成为目前RA研究的热点和焦点。T淋巴细胞在RA的发病机制中具有重要作用。一旦活化浸润滑膜的T淋巴细胞，
- 薛红奚永志
- 关键词：类风湿性关节炎新型免疫抑制剂肿瘤坏死因子T淋巴细胞生物调节剂炎性因子
- 鸡Ⅱ型胶原基因疫苗pcDNA-CCOL2A1能有效治疗大鼠类风湿性关节炎被引量：5
- 2006年
- 已证明Ⅱ型胶原(CII)是类风湿性关节炎(RA)最主要的自身免疫抗原,采用口服鸡Ⅱ型胶原蛋白(CCII)诱导免疫耐受治疗RA标志着RA治疗策略的重大进展之一.在国际上克隆成功鸡Ⅱ型胶原蛋白基因(CCOL2A1)的基础上,探讨了采用pcDNA-CCOL2A1基因疫苗策略治疗RA的科学性和可行性.将克隆的CCOL2A1基因连接于真核表达载体pcDNA3.1(+)上,即为基因疫苗pcDNA-CCOL2A1.然后将该表达载体pcDNA-CCOL2A1转染COS-7细胞,经Western blot分析显示,pcDNA-CCOL2A1在COS-7细胞中是以分泌型来表达CCII多肽链的α亚单位.随后,以CCII诱导的Wistar大鼠为RA模型即CIA,系统观察一次性尾部静脉注射20,200,400μg/kg3个不同剂量pcDNA-CCOL2A1基因疫苗对CIA关节炎的治疗作用.结果表明,在注射后第5天200μg/kg组就可观察到大鼠关节肿胀程度明显减轻,与空载体组比较有显著性差异(P<0.05),而20,400μg/kg两剂量组与空载体组比较未观察到治疗效果(P>0.05).注射后6周,CIA大鼠血清中抗CII抗体浓度水平、TNF-α浓度在200μg/kg治疗组较空载体组明显降低(P<0.05),而400μg/kg组则显著的升高,20μg/kg组则无明显变化.此外,细胞因子TGF-β,IL-10浓度水平在200μg/kg组较空载体组明显升高(P<0.05),而20与400μg/kg两组则无显著性差异.脾细胞淋巴细胞增殖实验表明,200μg/kg剂量pcDNA-CCOL2A1基因疫苗治疗组大鼠脾细胞对CII的反应能力较空载体组明显下降(P<0.05).此结果表明,200μg/kg剂量pcDNA-CCOL2A1基因疫苗能明显抑制CIA大鼠关节肿胀程度,降低抗CII抗体、TNF-α水平,提高细胞因子TGF-β,IL-10水平,降低脾细胞增殖反应能力,对CIA大鼠关节炎有显著的治疗作用.
- 宋新强骆媛王丹刘曙光刘金锋袁方薛红刘楠梁飞孙玉英奚永志
- 关键词：类风湿性关节炎免疫耐受
- 新型鸡Ⅱ型胶原基因疫苗治疗胶原诱导的大鼠类风湿性关节炎的疗效观察被引量：2
- 2006年
- 目的系统观察含编码鸡Ⅱ型胶原基因(CCOL2A1)疫苗pcDNA-CCOL2A1对大鼠胶原诱导的关节炎(CIA)的治疗作用。方法以鸡Ⅱ型胶原(CCⅡ)诱导的Wistar大鼠为类风湿关节炎(RA)模型即CIA,系统观察一次性尾部静脉注射20μg／kg、200μg／kg、400μg／kg 3个不同剂量pcDNA-CCOL2A1基因疫苗和pcDNA3．1空载体对CIA的治疗效果。通过评估治疗前后CIA鼠关节肿胀指数的改善,结合放射影像学和组织病理学方法,系统分析pcDNA-CCOL2A1基因疫苗对CIA关节炎的治疗作用。结果CIA大鼠在注射pcDNA-CCOL2A1基因疫苗后的第5天,在200μg／kg剂量组就可观察到CIA大鼠四肢关节肿胀程度明显减轻;放射影像学和组织病理学检查显示,经过200μg/kg治疗后,使关节软骨及其下面的骨小梁结构与正常组接近,关节软骨及其下面的骨质结构得到保护,可使炎症分数下降为对照组的50％,仅关节滑膜略有增生,与空载体组比较差异有统计学意义(P<0．05);而20μg／kg和400μg／kg两剂量组与空载体组比较则无任何治疗效果(P>0．05)。结论pcDNA-CCOL2A1基因疫苗对CIA大鼠关节炎有显著的治疗作用。
- 宋新强骆媛王丹刘曙光刘金锋袁方薛红刘楠梁飞孙玉英奚永志
- 关键词：类风湿性关节炎胶原
- IL-1基因的多态性与豫南地区汉族人群类风湿性关节炎的相关性被引量：1
- 2012年
- 目的 探讨豫南地区汉族人群白细胞介素-1（IL-1） 基因IL-1α＋4845、IL-1β-511、IL-1β＋3954和IL-1RA＋2018位点单核苷酸多态性（SNP）与类风湿性关节炎（RA）易感性之间的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）的基因多态性分析方法对来自豫南地区的120例汉族RA患者（RA组）和100名健康人（正常对照组）进行基因多态性检测.结果 在IL-1α＋4845、IL-1β-511和IL-1RA＋2018位点,等位基因频率和基因型频率差异无统计学意义（P＞0.05）;但在IL-1β＋3954位点,与正常对照组相比,RA组中TT型明显增加（RA组13.3% vs.正常对照组5%,P＜0.05）.Logistic回归分析结果显示IL-1β＋3954位点TT基因型（OR=3.486,95%可信区间（95% CI）=1.198～10.139,P＜0.05）和T等位基因（OR=1.773,95% CI=1.154～2.722,P＜0.01）对于RA都是危险因素,其余位点的等位基因和基因型与RA的相关性不明显.结论 IL-1β＋3954位点与豫南汉族人群的RA发病风险相关,T等位基因可作为诊断豫南地区汉族人群RA的一个潜在标志.
- 宋新强薛红门迎丽潘莉
- 关键词：类风湿性关节炎单核苷酸多态性白细胞介素-1
