- 黄芪-莪术配伍对Lewis肺癌生长转移及血管生成的抑制作用及机制研究被引量：24
- 2018年
- 目的通过检测黄芪-莪术配伍对Lewis肺癌瘤组织微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达,探讨其通过调控肿瘤血管生成抑制肿瘤生长及转移的作用机制。方法腋下接种Lewis肺癌细胞,建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型,然后随机分成模型组、顺铂组、低中高剂量黄芪-莪术配伍组,自接种后第2天起低、中、高剂量黄芪-莪术配伍组分别予4,8,16 g/(kg·d)生药灌胃1 d,连续15 d;顺铂组腹腔注射顺铂2 mg/kg,1/2 d,共8次。于接种后第16天处死小鼠,称瘤重计算抑瘤率并计数肺转移灶,免疫组化法检测肿瘤组织中微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)表达。结果各中药配伍组均可抑制肿瘤生长及转移,低、中、高剂量黄芪-莪术配伍组的抑瘤率分别为20.9%、37.70%、40.42%,且瘤重和肺转移灶计数均低于模型组,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组相比,各中药组瘤组织的MVD平均计数和VEGF蛋白平均光密度显著降低(P<0.01),且高剂量黄芪-莪术配伍组降低最为显著。结论黄芪-莪术配伍应用可降低瘤组织微血管密度,抑制瘤组织VEGF表达,发挥抑肿瘤生长及转移的作用。
- 许成勇徐冉王毓国冯剑窦永起
- 关键词：莪术配伍LEWIS肺癌微血管密度
- 急性胃肠道辐射损伤中医学模型的建立方法与适用性评价被引量：3
- 2019年
- 目的:为开展突发核事件导致急性胃肠道辐射伤的中医学理论及防治研究,探索急性胃肠道辐射损伤适宜模型的制备方法,并评价其特点和适用性。方法:SD大鼠80只,随机分为16、12、8Gy 3个剂量组及对照组各20只。以60Co-γ射线对各照射组进行单次全身照射,观察大鼠的进食、排便等生存状况,以及照射后第5天存活大鼠胃肠道组织学变化。结果:8Gy组照射后短期烦躁,随后精神略差,镜下观察小肠黏膜出现绒毛短突等;12Gy组出现鼻周红赤、亢奋、便干,照射后第3天出现水样便,拒食,镜下观察小肠黏膜糜烂、坏死、部分剥脱,多发出血灶,两周大鼠存活率20%;16Gy组出现亢奋、争抢饮水、便干,第3天出现血水样便,拒食水,精神淡漠,毛发枯少,大量死亡,镜下观察小肠黏膜广泛坏死、剥脱,绒毛萎缩、短秃及多发出血灶,9d内全部死亡、运用中医望诊观察,各组均不同程度呈现热毒致病的特点和动态演变过程。结论:以60Co-γ为放射源,单次全身照射大鼠,源皮距3m,剂量率90.65cGy/min,剂量12Gy,可成功制备适宜开展中医学理论及防治研究的急性胃肠辐射损伤模型,适用于进行其中医病因病机、证候演变和防治方法的研究。
- 冯剑窦永起王毓国徐冉
- 清热解毒凉血法改善急性辐射损伤大鼠凝血功能及微循环状态的作用机制研究被引量：14
- 2019年
- 目的:通过动态观察研究清热解毒凉血方改善急性辐射损伤大鼠凝血功能及微循环状态的作用机制。方法:SD大鼠190只,分为空白组10只、照射组及中药组各90只;除空白组外,各组以11Gy60Co-γ射线单次全身照射大鼠制作辐射损伤模型。造模前7d至造模当天,中药组以中药汤剂灌胃2mL,1次/d,浓度为1.42g/mL,余两组予等体积0.9%氯化钠溶液10mL/kg灌胃,照射组及中药组于照后1、4、7、10、14d各抽取大鼠10只,麻醉取血,检测血栓弹力图,酶联免疫吸附试验检测血清中血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-KetoPGF1α)。结果:照射组与空白组比较,血栓弹力图R值延长,K值呈加快、减慢、再略加快波浪式改变,MA值呈升高、下降后略提高,呈反相波浪式改变;TXB2和6-Keto-PGF1α显示,照射组TXB2值呈增加、减少、再增加波浪式改变,6-Keto-PGF1α值呈下降、短暂回升后又下降,TXB2/6-Keto-PGF1α值呈略下降,其后逐渐增加。中药组与照射组弹力图趋势相一致,但R值各时间点缩短,4、14d显著缩短(P<0.05),在1d较空白组显著缩短(P<0.05),MA值在7、10、14d显著增加(P<0.05,P<0.01),1、4d较空白组显著增加(P<0.05,P<0.01);中药组TXB2、6-Keto-PGF1α与照射组趋势相一致,但初期(0～4d),可显著提高TXB2及TXB2/6-Keto-PGF1α值,TXB2在1d显著增加(P<0.01);后期(10～14d),在10d 6-Keto-PGF1α显著提高(P<0.01),在14d显著降低TXB2(P<0.01),在10、14dTXB2/6-Keto-PGF1α显著降低(P<0.01)。结论:清热解毒凉血方可有效改善急性辐射损伤所导致的凝血功能,抑制微血管血栓、改善微循环。
- 冯剑王毓国许成勇徐冉窦永起
- 关键词：凝血功能微循环血栓弹力图血栓素B26-酮-前列腺素F1Α
- 肺癌患者化疗阶段的中医学特点与治疗策略
- 化学治疗是肿瘤临床综合治疗的重要方法之一,但化疗药物对机体具有较大的毒副作用如胃肠道反应、骨髓抑制等.化疗药物具有损伤人体气血、中伤脾胃、伤肾抑髓的特点,肺癌患者化疗阶段也常表现正虚邪实、脾肾虚损、气血不足的症候特点.故...
- 秦丽李敏王毓国冯剑许成勇窦永起
- 关键词：肺癌化学疗法辨病论治辨证论治
- 文献传递
- 基于Bax、Bcl-2、与Caspase-3探讨凉血固元汤对大鼠急性胃辐射伤的作用机制被引量：8
- 2019年
- 目的通过动物实验,探讨中药复方凉血固元汤对急性辐射伤大鼠胃黏膜细胞凋亡的作用及机制。方法选用雌性SD大鼠30只,取5只作为空白组,其余大鼠用60 Co-γ射线照射制造大鼠急性胃辐射伤模型,取造模成功20只,随机分为4组:单纯照射组、地塞米松组及中药低、高剂量组,每日观察大鼠生存状况,在照射后第3天麻醉、处死大鼠,行胃组织HE染色并评分,采用TUNEL荧光染色法检测细胞凋亡,Western Blot法检测B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cysteinyl aspartate specific proteinase 3,Caspase-3)的蛋白表达,PCR法检测Bax、Bcl-2与Caspase-3 mRNA表达量。结果照射后各组大鼠均出现不同程度的稀便,以单纯照射组明显,中药高剂量组呈不成型的软便。病理观察见单纯照射组细胞间隙扩大,腺体排列不整齐,黏膜充血、水肿明显,各治疗组损伤程度有所减轻,损伤评分均高于空白组(P<0.01),中药高剂量组胃黏膜轻度充血、水肿,损伤评分低于单纯照射组(P<0.05)。TUNEL表达结果显示,中药高剂量组TUNEL阳性细胞表达数低于单纯照射组(P<0.05)。在蛋白表达方面,单纯照射组Bax表达量明显高于空白组(P<0.01),中药高剂量组较单纯照射组降低(P<0.05);单纯照射组、地塞米松组及中药低剂量组Caspase-3及Bax/Bcl-2较空白组均升高(P<0.05或P<0.01),中药高剂量组低于单纯照射组(P<0.05或P<0.01)。各组mRNA表达比较,单纯照射组、地塞米松组和中药低剂量组中Bax mRNA相对表达量及单纯照射组和地塞米松组Caspase-3 mRNA相对表达量较空白组均升高(P<0.05或P<0.01),而中药低、高剂量组能降低Bax mRNA和Caspase-3 mRNA表达,以中药高剂量组最为显著(P<0.01)。结论凉血固元汤能减轻由60 Co-γ射线引发的大鼠急性胃辐射伤,其作用机制可能与其抑制Bax与Caspase-3表达,降低Bax/Bcl-2,从而�
- 王毓国冯剑窦永起
- 黄芪、莪术单药及配伍通过影响上皮间质转化抑制Lewis荷瘤小鼠肺转移的研究被引量：6
- 2019年
- 目的通过观察黄芪、莪术及其配伍应用对Lewis荷瘤小鼠肺转移灶数目及肿瘤上皮间质转化的影响,研究其基于上皮间质转化机制抑制肿瘤转移的作用,并分析黄芪、莪术配伍应用的意义。方法将50只C57 Lewis荷瘤小鼠模型随机分为模型组、顺铂组、黄芪单药组、莪术单药组及黄芪、莪术配伍组,接种后次日开始连续15d,分别给予相应药物干预,处死后解剖取出肺脏,解剖显微镜下观察双肺表面超过结节数目;剥离腋下种植瘤体,EnVision法检测肿瘤组织中E-cad、MMP-2、MMP-9表达。结果顺铂组和配伍组肺转移结节数量少于模型组(均P<0.05),单药组肺转移灶数量虽均少于模型组但差异无统计学意义(P>0.05);各中药组均不及顺铂组(P<0.05),配伍组少于黄芪、莪术单药组,但差异无统计学意义(P>0.05)。E.cad表达,与模型组相比,顺铂组、配伍组升高(均P<0.05),单药组与模型组比差异均无统计学意义(P>0.05);各中药组低于顺铂组(均P<0.05),配伍组高于莪术组(P<0.05),与黄芪组差异无统计学意义(P>0.05)。MMP-2表达,各组差异无统计学意义(P>0.05)。MMP-9表达,顺铂组、配伍组、莪术单药组低于模型组(均P<0.05),黄芪组与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05);各中药组高于顺铂组(均P<0.05),配伍组低于黄芪组(PV0.05),与莪术单药组接近,差异无统计学意义(P>0.05)。结论黄芪-莪术配伍抑制肿瘤转移的效果优于单用黄芪、莪术,其作用机制为提高E.cad蛋白表达、降低MMP-9表达;黄芪、莪术配伍使用在提高E.cad表达上优于单用黄芪、莪术,在降低MMP-9表达上与莪术相近、优于单用黄芪。
- 许成勇徐冉王毓国冯剑窦永起
- 关键词：莪术上皮间质转化E-CADMMP-2MMP-9
- 辐射损伤破坏肠黏膜机械屏障机制相关研究及进展被引量：5
- 2019年
- 目前,临床放射治疗给患者造成的损伤不容忽视。放射线引起的机体损伤,特别是急性放射病,临床尚无有效预防和救治手段,其发病机制也尚不明确[1]。肠黏膜细胞代谢速度快对放射线敏感,更容易遭受损伤。
- 冯剑王毓国窦永起
- 关键词：放射性肠炎肠黏膜屏障
- 基于望诊的急性胃肠道辐射伤大鼠模型中医证候演变规律被引量：7
- 2018年
- 目的通过观察实验动物活体、器官和组织动态变化,总结急性胃肠道辐射伤的中医证候学特点及演变规律。方法将90只SD雄性大鼠随机分为模型组80只和对照组10只。模型组采用60Co-γ射线单次全身照射,对照组不予照射,观察大鼠全身状况,并分别于照射后第1、4、7、10、14天肉眼及显微镜观察胃肠道及组织形态变化。结果照射后初期(0~2天),模型组出现躁动、多饮、目赤等现象,小肠黏膜轻度充血水肿;早期(3~6天),体质量下降,水样便,小肠黏膜充血水肿明显、多发出血灶及糜烂坏死;中期(7~12天),经过短暂恢复后体质量继续下降、拒食、大量死亡,胃肠腔内淤积紫黑色黏液,黏膜下层微血管闭塞;后期或恢复初期(13天后),蜷缩少动、毛发干枯、爪甲苍白,肠组织固有层间质纤维增加。对照组活体、胃肠及黏膜组织观察均无异常。结论急性胃肠道辐射损伤,初期属热毒内盛、气血两燔证,早期为热灼血肉、元气耗伤、脾阳不振证,中期为元气虚损、真阴耗伤、瘀毒互结证,后期为肝肾亏耗、气血两虚、血络瘀阻证。
- 冯剑窦永起王毓国徐冉秦丽许成勇
- 关键词：急性放射病中医证候学望诊
- 基于TLR4/NF-κB通路探讨凉血固元汤对大鼠急性放射性肠损伤的作用机制被引量：4
- 2019年
- 目的探讨中药复方凉血固元汤对大鼠急性放射性肠损伤的作用机制。方法将30只雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、地塞米松组及凉血固元汤高、低剂量组5组。除空白组外,其余各组采用60 Co-γ射线单次全身照射建立放射性肠损伤模型,自照射后第1天至第3天,各组给予相应药物灌胃。空白组、模型组给予生理盐水,地塞米松组给予地塞米松溶液(1.4 mg/kg),凉血固元汤高、低剂量组分别给予36.0 g/kg、9.0 g/kg凉血固元汤溶液灌胃,连续3 d。每日观察记录大鼠腹泻、死亡率、进食量等一般情况,在照射后第3天,麻醉并处死各组大鼠,取小肠组织进行免疫组化检测,比较各组TLR4、MyD88、NF-κB表达差异。结果各照射组大鼠均出现不同程度的腹泻,模型组为水样便,各治疗组相对较轻;各照射组大鼠体质量明显下降,第3天凉血固元汤高剂量组降幅最小。各组TLR4表达比较:模型组较空白组明显升高(P<0.01),地塞米松组和凉血固元汤高、低剂量组表达量均降低(P<0.05);各组MyD88比较:模型组、凉血固元汤低剂量组较空白组明显升高(P<0.01,P<0.05),地塞米松组、凉血固元汤高剂量组均降低(P<0.05);各组NF-κB比较:模型组NF-κB表达高于空白组(P<0.05),凉血固元汤高剂量组低于模型组(P<0.05)。结论凉血固元汤可有效减轻由电离辐射引发的放射性肠损伤,改善大鼠生存状态,其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB通路相关因子表达有关。
- 王毓国冯剑窦永起
- 基于Bax/Bcl-2探讨凉血固元汤对放射性脾损伤的作用被引量：5
- 2019年
- 目的探讨中药复方凉血固元汤对放射性脾损伤大鼠细胞凋亡的作用及机制。方法将30只雌性SD大鼠随机分为5组,即空白组、模型组及凉血固元汤低、中、高剂量组,每组6只。采用60Co γ射线照射制作大鼠放射性脾损伤模型,在照射后3 d麻醉、活杀各组大鼠,取脾组织行HE染色并评分,采用TUNEL荧光染色法检测细胞凋亡,Western印迹法(WB)检测脾组织Bax与Bcl 2蛋白表达,并比较各组Bax/Bcl 2差异。结果空白组大鼠脾组织结构完整,未见异常病变;模型组红、白髓界限不明显,淋巴鞘缩小,淋巴小结数量减少,局部可见间充质出血;中药低、中剂量组病理损伤相对较轻,红、白髓分界尚可见,淋巴小结数量减少;而高剂量组红、白髓分界清晰,淋巴小结数量较多,损伤程度最轻。病理评分比较,模型组和中药3个剂量组评分均低于空白组(P<0.01),而中药高剂量组评分高于模型组(P<0.05)。各照射组TUNEL阳性细胞明显增加,中药高剂量组表达较少。在蛋白表达方面,模型组和中药3组Bax和Bax/Bcl 2比值均较空白组明显增加(P<0.01),以模型组最为明显,而中药高剂量组较模型组均降低(P<0.01)。结论凉血固元汤能减轻由60Co γ射线引发的大鼠放射性脾损伤,其作用机制可能与其减少Bax表达,降低Bax/Bcl 2比值,进而抑制细胞凋亡有关。
- 王毓国谭洪玲冯剑窦永起
- 关键词：中药疗法BAXBCL
