张亮
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- 雷帕霉素对高糖状态下肾小球系膜细胞自噬的影响
- 2024年
- 目的探讨雷帕霉素对高糖状态下肾小球系膜细胞自噬的影响。方法将人肾小球系膜细胞(HMC)在恒温培养箱中培养,将细胞分为HMC组、低糖组、高糖组、甘露醇等渗组和雷帕霉素组。采用GFP-RFP-LC3标记各组细胞的自噬流;采用Western blot检测各组细胞的自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、P62的表达情况;采用ELISA法测定各组细胞的细胞Ⅳ型胶原纤维(ColⅣ)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LA)的含量。结果高糖组的自噬溶酶体最少,HMC组、低糖组、甘露醇等渗组、雷帕霉素组的自噬溶酶体均较高糖组多,其中雷帕霉素组的自噬溶酶体最多。与HMC组、低糖组、甘露醇等渗组相比,高糖组的LC3-Ⅱ表达明显减少,LC3-Ⅰ表达明显增多,P62明显增多(均P<0.05)。雷帕霉素组的LC3-Ⅱ表达较高糖组明显增多,而LC3-Ⅰ及P62表达明显减少(均P<0.05)。高糖组的ColⅣ、HA、LA含量均较HMC组、低糖组和甘露醇等渗组明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.001)。雷帕霉素组的ColⅣ、HA、LA的含量均较高糖组明显下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论高糖状态可以抑制HMC自噬活性,增加细胞外基质的聚集,促进糖尿病肾病进展,而雷帕霉素可诱导细胞自噬的发生,减少肾小球系膜细胞系膜基质增生,进而抑制糖尿病肾病进展。
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- 关键词：肾小球系膜细胞自噬雷帕霉素高糖
