刘云
- 作品数：3 被引量：2H指数：1
- 供职机构：深圳市精神卫生中心更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 氟西汀总活性成分在抑郁患者中的群体药动学研究
- 2024年
- 目的建立抑郁患者氟西汀(fluoxetine,FLX)总活性成分(total active moiety,TAM)的群体药动学(PPK)模型并研究其影响因素,为个体化用药提供参考。方法回顾性收集2020年1月-2023年12月深圳市康宁医院154例服用FLX治疗住院患者的用药情况、FLX和去甲氟西汀(norfluoxetine,NFLX)血药浓度、肝肾功能水平、血脂水平及细胞色素P4502D6酶(CYP2D6)基因型等临床资料,计算FLX和NFLX浓度之和为血浆TAM浓度,采用非线性混合效应模型法(NONMEM)建立TAM浓度PPK模型,采用拟合优度图(GOF)、正态化预测分布误差法(NPDE)和自举法(Bootstrap)对模型的稳定性和预测性能进行评估。基于最终模型的显著协变量,模拟不同人群不同剂量TAM浓度的变化情况,拟合达稳态时间并推荐给药剂量。结果154例住院患者570个血药浓度数据包括FLX(n=285)和NFLX(n=285),建立了TAM的一阶吸收和消除的一房室模型,体重(WT)是影响表观清除率(CL/F)的显著协变量,最终模型参数CL/F、表观分布容积(V/F)和吸收速率常数(Ka)的群体典型值分别为2.91 L/h、734 L和0.3 h^(-1),模型表示为:CL/F(L·h^(-1))=2.91×(WT/55)0.531,V/F(L)=734,Ka(h^(-1))=0.3(固定值)。蒙特卡洛模拟结果显示,TAM浓度达稳态时间为6~11周,给药剂量相同,体重越轻达稳时间越长,体重小于70 kg的患者,最佳给药方案为10~30 mg,大于70 kg为20~40 mg。结论成功建立了服用FLX治疗的抑郁患者TAM浓度的PPK模型,最终模型稳定可靠,低体重人群应选择较低剂量的FLX,避免药物蓄积产生不良反应。
- 钟彩妮曾环思钟易霖李维柯刘运宇王裕锋刘云吴伟翔古嘉瑜
- 关键词：氟西汀群体药动学血药浓度基因多态性
- 艾司西酞普兰血药浓度/剂量比的影响因素研究
- 2022年
- 目的:探讨住院患者服用艾司西酞普兰后血药浓度/剂量比(C/D)的影响因素,为临床合理用药提供依据。方法:收集2019年10月至2021年11月该院服用艾司西酞普兰的住院患者血药浓度监测数据样本275份,使用SPSS 25.0统计学软件对数据进行回顾性分析。结果:经多元线性回归分析,本研究仅发现代谢酶CYP2C19代谢类型、日剂量2个因素可解释艾司西酞普兰血药浓度的显著变化。服用艾司西酞普兰的患者,女性组C/D值显著高于男性组,差异有统计学意义(P=0.021<0.05);与艾司西酞普兰联合应用的药物方面,联合利培酮组与联合氯氮平组(P=0.035<0.05)、联合普萘洛尔组与联合奥美拉唑组(P=0.030<0.05)、联合普萘洛尔组与联合氯氮平组(P=0.021<0.05)的C/D值比较,差异均有统计学意义;代谢酶CYP2C19慢代谢型、快代谢型和中间代谢型患者组间C/D值的差异均有统计学意义(P<0.05);其他因素如年龄、厂家、其他联合用药和CYP2D6与艾司西酞普兰C/D值无相关性对艾司西酞普兰C/D值的影响,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:艾司西酞普兰的C/D值与性别、部分联合用药和CYP2C19基因分型有关,临床可加强治疗药物监测,结合血药浓度、基因分型、临床诊疗效果及药物经济学优化给药方案。
- 钟璐莲陈政郭媛媛刘云盛小茜贾晓健
- 关键词：艾司西酞普兰血药浓度CYP2C19合理用药
- UHPLC-MS/MS快速检测人体血清中的2种抗精神病药物被引量：2
- 2017年
- 目的建立超高效液相色谱和三重四极杆质谱联用快速测定人体血清中2种抗精神病药物的分析方法。方法空白人血清加标后用0.22μm尼龙滤膜过滤,直接加纯水稀释10倍后,用超高效液相色谱分离,三重四极杆质谱进行定量分析。结果 2种药物在1~200μg·L^(-1)与峰面积呈良好的线性关系,r均>0.9998,不同浓度下加样回收率在70.1%~116.8%,定量限在0.25~0.29μg·L^(-1)。结论该方法简便、高效、快速、高灵敏度,可用于药代动力学研究及临床血药浓度监测。
- 刘云王裕锋蒋家兵闫小华林才勇詹松
- 关键词：血清抗精神病药物超高效液相色谱法
