孔惠敏
- 作品数：14 被引量：38H指数：4
- 供职机构：郑州大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：河南省医学科技攻关计划项目河南省科技攻关计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 儿童脑外伤后癫痫发作的临床特点及危险因素被引量：10
- 2018年
- 目的 探讨儿童脑外伤后癫痫发作（PTS）的临床特点及危险因素,为临床预防PTS提供理论依据.方法 以2010年1月至2016年11月郑州大学第一附属医院儿科收治的388例脑外伤患儿为研究对象,根据有无癫痫发作,分为PTS组及脑外伤后非癫痫发作（nPTS）组.对PTS患儿的临床资料、辅助检查等进行回顾性分析,并对PTS的相关因素进行单因素分析及多因素Logistic回归分析.结果 388例脑外伤患儿中,PTS 72例,多见于1岁以内的婴儿,其中56.9％（41/72例）为外伤后立即发作,31.9％（23/72例）为外伤后早期发作,11.1％（8/72例）为外伤后晚期发作.全面性发作的发生率为51.4％（37/72例）,其中以全面强直阵挛发作多见;局限性发作的发生率为36.1％（26/72例）;局限性发作并全身性发作的发生率为2.8％ （2/72例）;9.7％（7/72例）发作类型不详.脑电图以慢波及棘波多见.PTS组和nPTS组年龄、格拉斯哥昏迷（GCS）评分、脑损伤严重程度、脑挫伤、硬膜下血肿、治疗方式差异均有统计学意义（Z=4.717,χ^2=13.079、17.852、5.664、17.457、5.496,均P＜0.05）;经单因素及多因素分析发现年龄、GCS评分、脑损伤严重程度、硬膜下血肿、治疗方式与PTS的发生有相关性（均P＜0.05）.结论 儿童PTS是脑外伤的严重并发症.低龄、GCS≤8分、重度脑损伤、并硬膜下血肿、手术治疗是PTS发生的危险因素.
- 禚志红孙艺珍靳培娜李凤艳孔惠敏方敩王怀立
- 关键词：儿童脑外伤癫痫发作
- 甘草甜素通过抑制癫痫幼鼠高迁移率族蛋白1减轻神经元损伤的研究被引量：7
- 2017年
- 目的探讨甘草甜素（GL）预处理对幼鼠癫痫模型急性期海马组织、血清中高迁移率族蛋白1（HMGB1）表达水平及慢性期海马CA1区、CA3区神经元核特异蛋白（Neu-N）表达的影响。方法52只21日龄SD大鼠按随机数字表法分为对照组（12只）、模型Ⅰ组（16只）、模型Ⅱ组（24只）。模型Ⅰ组用海人酸（KA）诱导癫痫发作，模型Ⅱ组在用KA前30min腹腔注射GL，模型Ⅰ组根据观察时间点不同分为3h、12h、24h、7d4个亚组，模型Ⅱ组根据GL不同剂量分为10mg／kg、50ms／kg、100ms／kg3个亚组，每个亚组3只。行为学表现按照Racine评分量表进行评分，实时荧光定量PCR及Westernblot检测急性海马区HMGB1 mRNA及蛋白的表达，ELISA检测血清中HMGB1蛋白的表达，免疫组织化学检测慢性期（7d）海马Neu-N的表达。结果模型Ⅱ组与模型Ⅰ组比较，癫痫发作时间明显延长[（24．08±1．98）min比（33．39±2．66）min]，差异有统计学意义（t=9．231，P〈0．05）；模型Ⅰ组与对照组比较，随着观察时间（3h、12h、24h）的延长，HMGB1的基因表达升高，在12h时达到峰值，差异有统计学意义（H=10．532，P〈0．05），HMGB1的蛋白表达改变不明显，差异无统计学意义（H=5．227，P〉0．05），血清中HMGB1水平升高，其中在12h时升高最明显，差异有统计学意义（H=6．897，P〈0．05）；在12h时间点，模型Ⅱ组与模型Ⅰ组比较，HMGB1的基因表达降低（H=10．721，P〈0．05）（100mg／kg组明显），血清中HMGB1的水平降低（H=6．967，P〈0．05）（100ms／kg组明显）；在7d时间点，模型Ⅰ组与对照组比较，海马区神经元丢失减少（P〈0．05），模型Ⅱ组与模型Ⅰ组比较，海马区神经元的丢失减少（P〈0．05）（CA1区100ms／kg组明显，CA3区50mg／kg明显）。结论在幼鼠的颞叶癫痫模型中，GL可能通过抑制HMGB1基因的合成及释放，降低胞外HMGB1水平
- 王怀立陈继红禚志红张静孔惠敏
- 关键词：甘草甜素海人酸癫痫幼鼠高迁移率族蛋白1神经元损伤
- 维生素D依赖性佝偻病ⅠA型2家系临床及分子遗传学分析被引量：4
- 2021年
- 目的:分析2家系3例维生素D依赖性佝偻病(VDDR)-1A型患儿的临床特征及CYP27B1基因突变情况。方法:收集2个家系VDDR-1A 3例VDDR-1A患儿的临床表现、实验室检查和影像学资料。采集先证者及其他家系成员外周血标本,进行高通量测序,对CYP27B1基因异常检测并进行Sanger测序验证。结果与结论:家系1先证者为男性,家系2先证者及受累者为女性,早期均出现典型佝偻病体征、实验室及影像学检查改变。患儿对骨化三醇、钙剂治疗反应良好。家系1先证者c.844 C>T(p.Q282*)携带新发纯合无义突变,家系2先证者及其妹妹携带c.1358 G>A(p.R453H)、c.1357 C>T(p.R453C)复合杂合突变上述突变,可能是其患病原因。
- 张继要孔惠敏周桃珍田培超董伟闫文浩华爽李振彪罗强
- 关键词：1,25-二羟维生素D3
- Ayme-Gripp综合征1例报告并文献复习
- 2021年
- 目的总结Ayme-Gripp综合征(AYGRPS)的临床及基因变异特征。方法回顾分析1例AYGRPS患儿的临床资料,并复习相关文献。结果女性患儿,3岁3个月,5月龄起反复出现抽搐。头围45.5 cm(C(p.E 156D)杂合错义变异;预测为有害变异。结合患儿表型及变异位点,诊断为MAF变异所致AYGPRS。查阅文献共21例AYGRPS,均为MAF基因错义变异,以先天性白内障、感音神经性耳聋、特殊面容、骨骼异常伴神经发育异常为主要特征,且合并多系统受累的先天性疾病,半数以上可出现癫痫。结论癫痫是AYGRPS常见临床特征之一,并发现MAF基因新的变异位点。
- 王建东方敩靳培娜孙娟禚志红孔惠敏王怀立
- 关键词：癫痫诊疗措施
- 单倍体造血干细胞二次移植挽救性治疗儿童极重型再生障碍性贫血被引量：3
- 2018年
- 目的探讨非体外去T细胞单倍体造血干细胞二次移植治疗儿童极重型再生障碍性贫血（VSAA）的可行性。方法例1，男，7岁，口服环孢素（CsA）治疗3个月无效，无人类白细胞抗原（HLA）相合同胞供者，监护人强烈要求行亲缘单倍体造血干细胞移植，父亲为供者，HLA 5/10，原发植入失败；例2，女，4岁，抗胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）联合CsA免疫抑制治疗6个月无效，行非血缘全合异基因造血干细胞首次移植成功，但移植1个月后发生骨髓免疫排斥。这2例VSAA患儿均于2016年5月在郑州大学第一附属医院再次接受亲缘单倍体异基因造血干细胞二次移植（HLA 5/10）挽救性治疗，二次预处理方案均采用氟达拉滨（Flu）/环磷酰胺（CTX）/ATG＋全身放疗（TBI），移植物为骨髓联合外周血造血干细胞，移植物抗宿主病预防采用CsA、吗替麦考酚酯联合小剂量甲氨蝶呤。结果2例患儿单倍体造血干细胞二次移植均成功植入，中性粒细胞植入时间分别为15 d和13 d，血小板植入时间分别为18 d和13 d，骨髓造血功能重建。目前随访1.5年，2例患儿的外周血常规基本正常，生活质量良好。结论对于首次造血干细胞移植失败或移植后发生免疫排斥的VSAA患儿，亲缘单倍体造血干细胞移植可作为挽救性治疗手段。
- 王叨孔惠敏孔惠敏李白李白
- 关键词：单倍体儿童
- 神经元蜡样脂褐质沉积症3例临床及基因变异分析被引量：1
- 2021年
- 目的探讨神经元蜡样脂褐质沉积症(NCL)的临床和基因变异特征。方法回顾分析3例NCL患儿的临床资料和基因检测结果。结果3例女性患儿,多表现为认知和运动倒退、不同程度的癫痫发作、视力受累。全外显子测序发现,例1的PPT1基因存在c.124+1G>A及c.413C>T复合杂合变异,其中c.124+1G>A遗传自父亲,c.413C>T遗传自母亲;例2及其哥哥PPT1基因存在c.181C>T及c.536+1G>A复合杂合变异,其中c.181C>T遗传自父亲,c.536+1G>A遗传自母亲;例3的CLN8基因存在c.768G>T及c.209G>T复合杂合变异,其中c.768G>T遗传自父亲,c.209G>T遗传自母亲。c.768G>T和c.209G>T是既往未见报道的新的变异位点。结论基因检测有助NCL的诊断及遗传咨询;PPT1基因变异可呈现不同的临床表现,即使是同一家系具有相同变异位点的个体临床表现也各不相同。
- 王瑶禚志红孔惠敏靳培娜方敩王怀立
- 关键词：基因分析
- 五例DiGeorge综合征患儿不同临床表型与遗传学特征分析被引量：5
- 2020年
- 目的对5例经基因确诊的DiGeorge综合征患儿的临床表型、诊断及治疗过程进行回顾性分析及文献复习。方法收集整理本院儿科收治的5例确诊为DiGeorge综合征患儿的临床资料,基于二代基因测序(next generation sequencing,NGS)技术的基因组拷贝数变异测序(copy number variation sequencing,CNV-seq)对患儿进行遗传学病因诊断,重点对比5例患儿之间的临床表型与基因型的对应关系。结果本研究收集的5例患儿就诊年龄均小于6个月,随访时间为2个多月~1年,首诊症状多为抽搐和(或)反复感染,均存在不同程度的生长迟缓,伴或不伴特殊面容、癫痫、先天性心脏病等,血离子钙水平相似均显示低钙血症,但临床发生抽搐的频率和严重程度不一。5例患儿均检测到染色体22q11.21的拷贝数变异,缺失片段在2.56~2.6 Mb之间,与Decipher数据库收录的DiGeorge综合征缺失区域(chr22:19009792-21452445)大部分重合。1例提示为新生变异,其余4例父母未做CNV-seq验证。结论DiGeorge综合征存在较大临床异质性,基于NGS的CNV-seq技术不仅有利于精准的遗传学病因诊断,还有助于深入认识遗传性综合征临床表型与基因型的对应关系,提高临床医生对其认识,免误诊漏诊。
- 吴静孟歌徐千雅韩素鸽侯雅勤白莹马威孔惠敏孔祥东
- 关键词：DIGEORGE综合征矮小症低钙血症先天性心脏病
- 儿童慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病13例临床分析
- 2024年
- 慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病(chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy,CIDP)是一类免疫介导的周围神经脱髓鞘疾病,典型临床表现包括对称性近端和远端无力伴腱反射减弱或消失以及感觉功能障碍,病程呈慢性进展或缓解复发,电生理学或病理学检查提示周围神经脱髓鞘改变,应用免疫抑制剂或免疫调节治疗有效[1]。少数患者临床表现可不典型,诊断困难,容易漏诊或误诊。CIDP可见于各个年龄,多见于40~60岁成年人,儿童CIDP罕见[2]。作者总结了13例CIDP患儿的临床特征、治疗反应及预后,以提高对儿童CIDP的认识。
- 闫文浩王瑶孔惠敏牛慧霞张继要徐晓莉罗强禚志红
- 关键词：慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病儿童预后
- 耐药性癫痫患儿外周血microRNAs的表达差异分析
- 2022年
- 目的研究耐药性癫痫患儿外周血microRNAs(miRNAs)的表达,为早期识别儿童耐药性癫痫寻找有诊断价值的生物标志物。方法回顾性研究。收集2018年1月至2019年6月在郑州大学第一附属医院儿科神经专科门诊的癫痫患儿组成的耐药性癫痫组(R组)、药物反应性癫痫组(F组)和同期儿童保健门诊体检健康的儿童组成的健康对照组(J组)的外周全血标本各5例,采用高通量测序法检测每个标本miRNAs的表达;以相同条件再次收集R′组(5例)、F′组(7例)和J′组(6例)儿童的外周全血标本,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)验证11个候选miRNAs在3组中的表达;受试者工作特征曲线(ROC)分析7个目标miRNAs区分耐药性癫痫和药物反应性癫痫患儿的功效,在线数据库预测并筛选7个目标miRNAs的靶基因,并对候选靶基因进行基因组百科全书(KEGG)和基因功能(GO)分析。3组间比较采用Kruskal-Wallis秩和检验。结果与F组比较,R组共68个差异表达miRNAs,其中22个miRNAs表达上调,46个miRNAs表达下调。qPCR结果显示,11个候选miRNAs中有7个(let-7f、miR-99a-5p、miR-99b-5p、miR-125a-5p、miR-125b-5p、miR-142-5p、miR-100)表达和高通量测序结果一致。ROC曲线分析发现,当miR-99a-5p、miR-99b-5p、miR-125a-5p、miR-125b-5p、miR-142-5p、miR-100的临界值分别大于0.56、1.00、3.17、2.24、2.09、0.59时,这些miRNAs均有较高的曲线下面积(AUC)(≥0.871)、敏感性(≥80.0%)及特异性(≥85.7%),有望成为诊断儿童耐药性癫痫的生物学标志物,其中miR-125b-5p诊断耐药性癫痫最优。生物信息学分析发现miR-125b-5p可能参与调控的信号通路有缺氧诱导因子-1信号通路、胰岛素信号通路、调控干细胞多能性信号通路、丝裂原活化蛋白激酶信号通路、鞘磷脂信号通路、神经营养蛋白信号通路、哺乳动物类雷帕霉素靶蛋白信号通路。结论耐药性癫痫患儿外周全血中miRNAs的表达谱和药物反应
- 孔惠敏管刘娟孙娟禚志红王怀立
- 关键词：耐药性癫痫全血微小RNAS
- 儿童自身免疫性脑炎2020年诊断标准的单中心临床验证
- 2022年
- 目的评价儿童自身免疫性脑炎(AE)2020年诊断标准(Cellucci标准)在单中心疑似AE患儿中的应用价值。方法回顾性收集和分析2019年10月至2021年10月在郑州大学第一附属医院住院治疗且疑似AE的121例患儿的临床资料,参照"中国自身免疫性脑炎诊治专家共识"和Graus标准进行临床诊断,分为确诊的抗体阳性AE组、拟诊的抗体阴性AE、可能的AE组和非AE组。再根据Cellucci标准作出新诊断,与临床诊断比较,评价其诊断价值。组间比较采用Mann-WhitneyU检验、Kruskal-Wallis检验和χ^(2)检验,Cellucci标准的效能采用灵敏度和特异度评价。结果 121例患儿中男72例、女49例,起病年龄10.3(6.5,14.0)岁。临床诊断99例AE(男58例、女41例),包括确诊的抗体阳性AE组43例、拟诊的抗体阴性AE组14例和可能的AE组42例,非AE组22例(男14例、女8例)。99例AE患儿首发症状前2位为癫痫发作(53例,53.5%)、精神行为异常(35例,35.4%),病程中以精神行为异常(77例,77.8%)和癫痫发作(64例,64.6%)常见。不同诊断4组间病程中意识障碍、自主神经功能障碍发生率以及住院时间差异均有统计学意义(χ^(2)=21.63、13.74,H=22.60,均P<0.05)。96例患儿行AE相关抗体检测,45例(46.9%)抗体阳性。应用Cellucci标准诊断确诊的抗体阳性AE 42例、拟诊的抗体阴性AE 34例和可能的AE 14例;参照临床诊断,Cellucci标准诊断上述3类AE的灵敏度依次为93.02%、92.86%、87.88%,特异度依次为96.23%、74.39%、86.36%。结论 Cellucci标准在疑似AE患儿临床诊疗中诊断可能的AE和确诊的抗体阳性AE时有较高的灵敏度和特异度,诊断拟诊的抗体阴性AE时灵敏度高而特异度较低,建议临床实践中根据实际情况选择性应用,尤其是在诊断拟诊的抗体阴性AE时。
- 王建东谢垒方敩禚志红靳培娜范晓蕾李海英孔惠敏王瑶王怀立
- 关键词：儿童脑炎
