杨淑贤
- 作品数：19 被引量：73H指数：6
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金国家科技重大专项云南省科技厅科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- Zeylenone和顺铂联合作用于肉瘤的增效减毒作用研究
- 杨淑贤李立勇单宇孙云方曹丽
- 山椒子烯酮对急性T淋巴细胞白血病的抗肿瘤药效及安全性评价被引量：1
- 2020年
- 目的:探究山椒子烯酮对急性T淋巴细胞白血病的抗肿瘤药效、机制及安全性。方法:体外培养Molt-4细胞,不同浓度山椒子烯酮(0.2,0.4,0.8,1.6,3.2μmol·L^-1)给药48 h,通过细胞增殖-毒性检测法(CCK-8)检测Molt-4细胞的活性。非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠随机分为正常组,模型组,长春新碱组(1 mg·kg^-1),山椒子烯酮低、中、高剂量组(12.5,25,50 mg·kg^-1)。除正常组外,小鼠预先照射60Co,皮下接种Molt-4细胞建立Molt-4细胞移植瘤小鼠模型。第13天,小鼠脱臼处死并解剖。计算抑瘤率、相对肿瘤增殖率、肝指数及脾指数;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织、脾组织的病理变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肿瘤组织中磷酸化信号转导与转录激活因子-3(p-STAT3),B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax),半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白的表达。结果:体外实验结果表明,与空白组比较,山椒子烯酮对Molt-4细胞有明显的抑制作用,半数抑制浓度(IC50)为1.49μmol·L^-1。体内实验结果表明,与模型组比较,山椒子烯酮中剂量组和高剂量组抑瘤效果显著,抑制率分别为50.24%和60.75%(P<0.01)。病理结果表明,与长春新碱组比较,山椒子烯酮对肝组织、脾组织损伤较小,安全性更好。蛋白印迹结果表明,与模型组比较,山椒子烯酮中剂量组和高剂量组可以显著下调p-STAT3,Caspase-3,Bcl-2蛋白的表达(P<0.05,P<0.01),上调Bax蛋白的表达(P<0.05,P<0.01)。结论:山椒子烯酮有明显抑制Molt-4细胞增殖,诱导Molt-4细胞凋亡的作用,其作用机制可能与下调p-STAT3,Caspase-3,Bcl-2蛋白的表达,上调Bax蛋白的表达有关。同时,山椒子烯酮对肝组织、脾组织的损伤较小,安全性更好。
- 王菲菲杨淑贤黄立无庞敏单宇胡小勤李立勇曹丽
- 关键词：急性T淋巴细胞白血病细胞凋亡抗肿瘤MOLT-4细胞
- 山椒子烯酮及其衍生物、其制备方法和应用
- 本发明提供一种山椒子烯酮及其衍生物在制备治疗抗肿瘤药物中的应用，所述山椒子烯酮为(+)‑zeylenone构型，分子式如式(I)所示；所述衍生物具有式(II)结构。本发明还提供一种制备山椒子烯酮及其衍生物的制备方法。本发...
- 许旭东孙忠浩曹丽田瑜杨淑贤单宇
- 文献传递
- 诸葛菜种子水提物对急性酒精肝损伤小鼠的保护作用被引量：6
- 2017年
- 本文研究了诸葛菜种子水提物对急性酒精肝损伤的保护作用。将雄性ICR小鼠随机分为6组:正常组、模型组、诸葛菜种子水提物低(125 mg/kg),中(250 mg/kg),高(500 mg/kg)剂量组及联苯双酯(150 mg/kg)阳性对照组。连续灌胃给药4 d,末次给药1 h后,通过灌胃56°红星二锅头12 m L/kg建立小鼠急性酒精肝损伤模型,正常组给予等体积蒸馏水。16 h后处死小鼠,检测血清中ALT、AST活性及TG的含量;肝组织中SOD、ADH、GSH-Px及GSH活性;计算肝脏脏器指数;HE染色观察小鼠肝组织的病理变化。结果表明,与模型组相比,诸葛菜种子水提物可显著降低酒精所致急性肝损伤小鼠血清ALT、AST活性及TG含量(p<0.05或p<0.01),还明显抑制酒精肝损伤小鼠的肝脂肪变性,同时低、中剂量组显著升高肝脏组织匀浆上清中SOD、ADH、GSH-Px和GSH活性(p<0.05,p<0.01)。因此,诸葛菜种子水提物对小鼠急性酒精性肝损伤具有明显的保护作用。
- 刘晨琪高丽霍小位朱乃亮戴应和杨淑贤李立勇曹丽
- 关键词：酒精肝损伤
- 覆盆子提取物对ConA致小鼠急性肝损伤的保护作用研究被引量：15
- 2019年
- 该实验研究了覆盆子提取物的抗氧化能力及其对ConA致小鼠肝损伤的保护作用。将雄性Balb/C小鼠随机分为6组:正常组,模型组,双环醇阳性对照组(200 mg·kg^(-1))及覆盆子提取物低(200 mg·kg^(-1))、中(400 mg·kg^(-1))、高(800 mg·kg^(-1))剂量组。各组按照体质量灌胃给药,1次/d,7 d后,除正常组外其余各组尾静脉注射ConA溶液(20 mg·kg^(-1))建立急性肝损伤模型,8 h后处取血、取材。计算脏器指数;检测血清中ALT,AST,LDH活性及肝组织中SOD,MDA,CAT,GSH水平; HE染色观察肝组织病理变化; Western blot法检测Bax,Bcl-2,Nrf2,Keap-1蛋白的表达; CAA法测定覆盆子提取物抗氧化活性。结果表明,与模型组相比,覆盆子提取物给药组可明显改善肝脏病理变化,可显著降低肝损伤小鼠血清中ALT,AST,LDH活性(P<0. 01),高剂量组肝脏组织匀浆上清中SOD和CAT活性升高,GSH含量升高,MDA含量明显降低(P<0. 01),同时可致肝组织中Bax,Keap-1蛋白水平减少和Bcl-2,Nrf2蛋白水平增加。CAA结果显示,覆盆子提取物有较强的抗氧化能力。因此,覆盆子提取物对ConA所致小鼠急性肝损伤有明显的保护作用,并与其抗氧化活性相关。
- 季宇彬包晓威单宇杨淑贤张丽梅侯思远李立勇曹丽
- 关键词：覆盆子CONA急性肝损伤抗氧化
- 注射用核糖核酸Ⅱ联合环磷酰胺对肉瘤细胞S180荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用及对生存影响的研究
- 2022年
- 目的探讨注射用核糖核酸Ⅱ(简称:核糖核酸Ⅱ)与化疗药物环磷酰胺(CTX)联合对肉瘤细胞S180荷瘤小鼠肿瘤抑制作用及对小鼠生存的影响。方法分别建立肉瘤细胞S180实体移植瘤小鼠模型和腹腔积液瘤小鼠模型。将CTX(25 mg/kg,1次/2 d)单独或联合低剂量(25 mg/kg,1次/d)、中剂量(50 mg/kg,1次/d)核糖核酸Ⅱ腹腔注射实体移植瘤小鼠10 d,将CTX(25 mg/kg,1次/2 d)单独、中剂量(50 mg/kg,1次/d)或高剂量(100 mg/kg,1次/d)核糖核酸Ⅱ单独或联合CTX(25 mg/kg,1次/2 d)腹腔注射腹腔积液瘤小鼠至全部死亡,两模型均设未经药物处理的模型组,各组小鼠均为8只。对于实体移植瘤小鼠,给药后称量体质量,测量活体肿瘤体积,处死小鼠后取肿瘤组织并称量其质量,计算抑瘤率。对于腹腔积液瘤小鼠,给药后称量体质量,计算体质量增长率,绘制各组生存曲线,计算生命延长率。结果(1)实体移植瘤小鼠:给药后各给药组小鼠体质量均低于模型组。给药期间,模型组活体肿瘤体积均远超各给药组;给药第8天起,CTX组活体肿瘤体积开始大于两个联合给药组。给药结束处死小鼠后称量显示,各给药组肿瘤质量均低于模型组(均P<0.01),CTX+核糖核酸Ⅱ低剂量组和CTX+核糖核酸Ⅱ中剂量组的肿瘤质量均低于CTX组(均P<0.05),两组抑瘤率均高于CTX组(83.6%、77.2%比58.5%)。(2)腹腔积液瘤小鼠:给药12 d后,CTX组小鼠体质量增长率迅速增加,达最高,两个联合给药组小鼠体质量增长率较其他各组均低。核糖核酸Ⅱ高剂量组与CTX组小鼠生命延长率分别为48.2%、53.2%,对生命延长作用相当;核糖核酸Ⅱ中剂量组小鼠生命延长率仅20.9%;CTX+核糖核酸Ⅱ中剂量组和CTX+核糖核酸Ⅱ高剂量组小鼠生命延长率分别达到94.2%、105.0%。结论核糖核酸Ⅱ联合CTX可明显延长肉瘤细胞S180荷瘤小鼠生存时间,提高抑瘤率,改善小鼠生命质量,二者具有协同增效作用。
- 孙云方单宇杨淑贤肖海燕李立勇曹丽
- 关键词：肉瘤环磷酰胺
- 冬虫夏草人工繁育品对人白血病K562细胞增殖和凋亡的影响被引量：8
- 2018年
- 该文研究冬虫夏草人工繁育品对人白血病K562细胞增殖和凋亡的影响并探讨其作用机制。将K562细胞进行常规培养后,采用MTT法检测冬虫夏草人工繁育品对K562细胞存活率的影响;DAPI染核法观察冬虫夏草人工繁育品作用K562细胞后细胞核的形态变化;吖啶橙（AO）/溴化乙锭（EB）双染法观察其对K562细胞凋亡的影响;JC-1染色法检测K562细胞内线粒体膜电位的变化;流式细胞术检测K562细胞周期的变化;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测对K562细胞中Bax,Bcl-2,caspase 3,caspase 8,cyclin D1,CDK2和CDK4蛋白表达的影响。结果显示,冬虫夏草人工繁育品（0.345~5.524 g·L-1）能够剂量依赖性的抑制K562细胞的增殖（P〈0.05）,显著诱导K562细胞凋亡,明显降低K562细胞的线粒体膜电位,选择性的将K562细胞阻滞在G1/S期,并且能够显著上调Bax的蛋白表达,同时明显下调Bcl-2,cyclin D1,CDK2,CDK4,caspase 3,caspase 8蛋白的表达。综上,冬虫夏草人工繁育品能够显著抑制人白血病K562细胞的增殖并诱导其凋亡,其作用机制可能与诱导细胞周期阻滞并调节Bcl-2/Bax的比值、激活线粒体凋亡通路相关。
- 白雪莲杨淑贤单宇李文佳李静肖瑛胡雪峰曹丽
- 关键词：冬虫夏草白血病增殖凋亡
- 牛樟芝对四氯化碳致大鼠慢性肝损伤的保护作用被引量：7
- 2018年
- 本文研究了牛樟芝对四氯化碳(CCl_4)致大鼠慢性肝损伤的保护作用。将雄性SD大鼠随机分为6组:正常组、模型组、牛樟芝低(30 mg/kg)、中(60 mg/kg)、高(120 mg/kg)剂量组及秋水仙碱阳性对照组(0.1 mg/kg)。除正常组外,均腹腔注射50%CCl_4橄榄油溶液,1 mL/kg,2次/周,连续9周,建立慢性肝损伤模型,造模的同时,牛樟芝组及阳性组灌胃给相应药物,正常组和模型组灌胃给蒸馏水,每日1次,连续9周。处死大鼠,检测血清中ALT、AST活性;肝组织中SOD、MDA、GSH-Px及GSH;计算脏器指数;HE染色观察肝组织的病理变化。结果表明,与模型组相比,牛樟芝可明显改善肝脏病理变化,可显著降低CCl_4所致慢性肝损伤大鼠血清中ALT、AST活性(p<0.01),同时高剂量组显著升高肝脏组织匀浆上清中SOD、GSH-Px活性、GSH含量,并显著降低MDA含量(p<0.05,p<0.01)。因此牛樟芝对CCl_4所致大鼠慢性肝损伤有明显的保护作用。
- 杨淑贤赵青舟单宇高丽李立勇曹丽
- 关键词：四氯化碳慢性肝损伤
- 丁苯酞及其衍生物药理学研究进展被引量：9
- 2022年
- 丁苯酞(butylphthalide,NBP)是一种从芹菜种子中分离得到的无色或淡黄色黏稠油状成分。大量的实验研究证明NBP具有抗炎、抗氧化应激、保护血脑屏障、改善脑微循环和促进血管新生等作用,能够通过多种机制保护缺血性脑卒中患者的神经功能,改善患者的症状,并有助于患者长期恢复。因此,作为中国自主研发的一类新药,NBP已于2002年获国家食品药品监督管理局批准用于脑卒中患者的临床治疗。同时,由于NBP复杂的多靶点药理机制,其临床应用也逐渐增加,越来越多的研究发现其在阿尔茨海默病、血管性痴呆、帕金森病、自身免疫性疾病、抑郁症、创伤性中枢神经系统损伤等其他神经疾病的治疗也有明显效果,同时在非神经系统疾病如糖尿病、心肌梗死等同样具有显著的药理活性。因此,该文就NBP在神经系统疾病和非神经系统疾病中的研究进展进行全面综述,进一步了解NBP药理特性及作用机制的研究进展,为后续进行其相关机制靶点的研究提供思路。
- 肖海燕杨淑贤韩雯曹丽曹丽
- 关键词：丁苯酞脑卒中神经系统疾病
- Zeylenone抑制胃癌细胞增殖、侵袭、迁移及诱导凋亡
- 本发明公开了Zeylenone抑制胃癌细胞增殖、侵袭、迁移及诱导凋亡。本发明提供了Zeylenone或其纳米胶束在制备如下1)‑4)中至少一种产品中的应用：1)治疗或预防胃癌产品；2)抑制胃癌细胞增殖或生长的产品；3)诱...
- 曹丽杨淑贤李立勇
- 文献传递
