张天睿
- 作品数：14 被引量：57H指数：4
- 供职机构：北京中医药大学中药学院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项北京市自然科学基金西藏自治区科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 基于网络药理学和动物实验探讨养心生脉颗粒治疗急性心肌梗死合并抑郁症的作用机制被引量：3
- 2022年
- 目的:基于网络药理学和动物实验探讨养心生脉颗粒治疗急性心肌梗死合并抑郁症的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药综合数据库(TCMID)、中国知网及SwissTargetPrediction收集养心生脉颗粒的化学成分和对应靶点,基于GeneCards和OMIM数据库检索急性心肌梗死和抑郁症靶点,韦恩图获取药物和疾病的交集靶点,采用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,导入Cytoscape3.8. 2软件绘制中药-成分-靶点网络和成分-靶点-通路网络,并利用DAVID 6.8数据库进行基因本体(GO)生物学过程和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结合网络药理学预测的核心靶点和关键通路,以冠状动脉左前降支结扎结合慢性不可预见性轻度应激(CUMS)方法制备大鼠急性心肌梗死合并抑郁模型,经养心生脉颗粒干预后,观察大鼠抑郁样行为、血流动力学变化及心肌组织病理情况,采用蛋白质印迹法(Western blot)检测关键通路靶点,验证养心生脉颗粒治疗急性心肌梗死合并抑郁的疗效及作用机制。结果:通过网络药理学共筛选出养心生脉颗粒活性成分靶点1451个,急性心肌梗死靶点615个,抑郁症靶点590个,交集靶点54个。PPI网络及KEGG富集分析显示,多个关键靶蛋白如白细胞介素-6 (IL-6)、蛋白激酶B1 (Akt1)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)、IL-10、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)等,以及5-羟色胺能突触(serotonergic synapse)、TNF信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B (PI3K/Akt)信号通路、神经营养素(neurotrophin)信号通路等与炎症关系密切。选取关键蛋白Akt1、mTOR及PI3K/Akt信号通路进行动物实验验证。结果显示,与假手术组相比,模型组大鼠的糖水偏嗜度下降,游泳不动时间增加,心肌损伤程度加重,PI3K、Akt、mTOR磷酸化水平明
- 张明倩崔爽梁五林郭凡帆张天睿程文豪欧文静伍永鸿张仲毅葛东宇张硕峰
- 关键词：急性心肌梗死抑郁症网络药理学
- 哌甲酯缓释片对注意缺陷多动障碍大鼠的干预作用及其机制被引量：4
- 2018年
- 目的观察哌甲酯缓释片对注意缺陷多动障碍(ADHD)模型大鼠行为的干预作用并分析其作用机制。方法采用自发性高血压大鼠(SHR)作为ADHD模型大鼠,采用哌甲酯缓释片(6. 75、3. 375 mg·kg-1)灌胃给药17 d。以敞箱实验、3-箱社交趋避测试作为行为学指标,以PCR和Western blot方法检测大鼠大脑前额叶和纹状体中多巴胺受体mRNA和受体蛋白含量为机制分析指标。结果哌甲酯缓释片6. 75 mg·kg-1可明显改善大鼠的行为异常(与模型组相比,P <0. 05),并显著提高大鼠纹状体和前额叶中多巴胺D1受体(DRD1)和多巴胺D2受体(DRD2)蛋白及相应mRNA的表达(与模型组相比,P <0. 01);哌甲酯缓释片3. 375 mg·kg-1能改善部分ADHD模型大鼠的异常行为,能够显著提高大鼠前额叶中DRD1和DRD2蛋白及相应mRNA的表达(与模型组相比,P <0. 01)。结论哌甲酯缓释片能够明显改善ADHD模型大鼠的ADHD症状,其作用机制与改善多巴胺神经功能有关。
- 张天睿严素玉杨爱玲马丹宋敬怡程龙张硕峰
- 关键词：多巴胺受体
- 祖师麻片对CCI模型大鼠脊髓背角P2X4受体及p38 MAPK表达的影响
- 2020年
- 目的:研究祖师麻片对慢性挤压神经损伤(CCI)模型大鼠的镇痛作用及机制。方法:采用CCI诱导大鼠坐骨神经损伤,结扎手术完成第8天按痛反应时间(TWT)值随机分为7组(n=12),即对照组、假手术组、模型组、布洛芬组及祖师麻片高、中、低剂量(0.432、0.216、0.108 g·kg-1)组,灌胃给药,每天1次,共给药14次。造模后第20天,测定CCI大鼠患肢(即右后足)的TWT值及50%机械缩足反射阈值(50%MWT)。造模第21天灌注取材,取脊髓段L4~6,利用免疫组化法观察大鼠脊髓背角P2X4和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)的表达情况。结果:与模型组比较,祖师麻片各剂量组在给药后各时间点可显著延长模型大鼠患侧的TWT(P<0.01);可提高模型大鼠患侧的50%MWT值(P<0.01);且明显抑制P2X4受体和p38 MAPK在脊髓背角中的表达(P<0.05)。结论:祖师麻片有明显的镇痛作用,能有效降低CCI诱导坐骨神经损伤所致的痛觉敏化,可减轻结扎坐骨神经所致痛觉敏感大鼠患肢对温度刺激、机械刺激的敏感性,其作用机制与其抑制脊髓背角P2X4/p38 MAPK通路有关。
- 宋敬怡张天睿马丹程龙程文豪李颖慧张硕峰格桑顿珠
- 关键词：祖师麻片坐骨神经痛脊髓背角
- 分心木镇静催眠作用探究被引量：10
- 2017年
- 目的:研究分心木水提物和醇提物的中枢抑制作用,为该药后续的保健品开发、镇静催眠的临床应用提供实验依据。方法:观察分心木水提物和醇提物对30 mg·kg-1和45 mg·kg-1浓度的戊巴比妥钠的协同作用,探究分心木水提物和醇提物与戊巴比妥钠合用对小鼠睡眠发生率、睡眠时间和自主活动的影响。结果:分心木醇提物能显著缩短睡眠潜伏时间,有协同戊巴比妥钠的作用,能提高睡眠发生率,大幅度延长睡眠时间。分心木水提物有部分镇静催眠趋势,但无统计学意义。结论:分心木具有一定的镇静催眠作用,具有开发相应保健品的价值。
- 张天睿杨爱玲张天艺张硕峰
- 关键词：胡桃夹睡眠时间催眠
- 祖师麻肠溶制剂对佐剂性关节炎大鼠的抗炎与镇痛作用研究被引量：3
- 2019年
- 目的探讨祖师麻肠溶制剂对佐剂性关节炎大鼠的抗炎与镇痛作用。方法右后肢足跖皮内注射弗氏完全佐剂制备佐剂性关节炎大鼠模型。将大鼠分为对照组、模型组、泼尼松组,及中药低、中、高剂量组,每组12只。泼尼松组灌胃以泼尼松3.2 mg/kg,中药低、中、高剂量组分别灌胃以祖师麻肠溶制剂0.396、0.792、1.584 g/kg,对照组、模型组灌胃以等体积的7.5%CMC-Na溶液。各组均连续干预12 d,于造模后第7 d、第12 d计算大鼠足跖肿胀率、50%机械缩足反射阈值(MWT)、热缩足反射阈值(TWT);末次给药24 h后ELISA法测定大鼠血清白介素-6(IL-6)、前列腺素E2(PGE2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,HE染色观察大鼠膝关节和踝关节病理学改变。结果 (1)与对照组比较,模型组大鼠足跖肿胀率升高(P<0.01),50%MWT、TWT降低(P<0.01),血清IL-6、PGE_2、TNF-α水平升高(P<0.01)。(2)与模型组比较,泼尼松组和中药低、中、高剂量组大鼠足跖肿胀率降低(P<0.01),50%MWT、TWT升高(P<0.01),血清IL-6、PGE_2、TNF-α水平降低(P<0.01)。(3)泼尼松组与中药各剂量组比较、中药各剂量组组间比较,上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论祖师麻肠溶制剂具有明显的抗炎、镇痛作用,可明显改善佐剂性关节炎大鼠膝关节及踝关节病理损伤。
- 程文豪张天睿李颖慧马丹宋敬怡张仲毅张硕峰
- 关键词：祖师麻佐剂性关节炎抗炎镇痛
- 基于NF-κB信号通路研究前列闭尔通栓对大鼠慢性非细菌性前列腺炎的影响
- 2023年
- 目的 探讨前列闭尔通栓对自身免疫性前列腺炎(EAP)大鼠的影响及作用机制。方法 50只SD大鼠采用前列腺蛋白提纯液联合完全弗氏佐剂制备EAP大鼠模型,另取10只作为对照组,造模成功大鼠随机分为模型组、前列通栓(0.42 g·只^(-1))组和前列闭尔通栓低、中、高剂量(0.33、0.66、0.99 g·只^(-1))组,直肠给药28 d。压力换能器测定膀胱内压变化速率,显微镜计数测定前列腺液中卵磷脂小体、白细胞数量,ELISA法检测前列腺组织炎症因子,HE染色观察前列腺组织病理变化,Western blotting检测前列腺组织核因子κB(NF-κB)p65、磷酸化κB抑制因子激酶(p-IKK-α)/IKK-α、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、磷酸化IκB激酶-α(p-IκB-α)/IκB-α、环氧化酶-2(COX-2)蛋白表达;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测重组人趋化因子配体5(CXCL5)、白细胞介素-6(IL-6)、TNF-α、COX-2基因表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠膀胱内压变化速率显著降低(P<0.01);白细胞数量显著增加、卵磷脂小体数量显著减少(P<0.01);前列腺组织TNF-α、IL-8水平显著升高(P<0.01),IL-10水平显著降低(P<0.01);前列腺组织炎症反应明显,病理评分显著升高(P<0.01);前列腺组织NF-κB p65、p-IKK-α、p-IκB-α、TNF-α、COX-2蛋白表达显著升高(P<0.05、0.01);前列腺组织CXCL5、COX-2、TNF-α基因表达升高(P<0.05)。与模型组比较,前列闭尔通栓中剂量组膀胱内压变化速率显著升高(P<0.01);各剂量组白细胞数量显著减少、卵磷脂小体数量显著增加(P<0.01);中、高剂量组TNF-α、IL-8水平显著降低(P<0.05、0.01);各剂量组前列腺组织炎症反应明显减轻,病理评分显著降低(P<0.01);各剂量组前列腺组织p-IκBα/IκBα、COX-2蛋白表达显著降低(P<0.01);低剂量组前列腺组织p-IKK-α/IKK-α蛋白表达显著降低(P<0.05);低、高剂量组前列腺组织NF-κB p65蛋白表达显著降低(P<0.05);中剂量组前列腺组织TNF-α蛋白表达显著降
- 欧文静张天睿黄日康伍永鸿刘闯高佳慧贾占红刘晓凤董瑞娟张硕峰
- 关键词：前列腺炎白细胞炎症因子NF-ΚB信号通路
- LPS诱导慢性支气管炎急性发作大鼠模型的建立和评价被引量：4
- 2022年
- 目的通过多次气道内雾化给药的方式建立脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)致大鼠慢性支气管炎急性发作(acute exacerbations of chronic bronchitis,AECB)模型,探讨LPS诱导慢性支气管炎急性发作的可行性。方法将36只SD大鼠按体质量随机分为空白组、模型组、复方甘草组。采用多次气道内雾化吸入LPS的方法建立大鼠AECB动物模型。采用肺功能仪评估乙酰胆碱(Ach)和组胺激发大鼠的气道高反应,肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)采用细胞计数板进行白细胞总计数,瑞氏染色法进行白细胞分类计数(分为两类:中性粒细胞、巨噬细胞),HE、PAS、Masson染色观察肺组织的病理形态学变化,ELISA法检测BALF中白介素6(interleukin 6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量。结果与空白组相比,模型组大鼠注射不同剂量氯化乙酰胆碱和组胺(1∶1)混合液后气道阻力显著升高(P<0.01);BALF中白细胞总数、单核巨噬细胞和中性粒细胞数量明显增加(P<0.01);支气管黏膜上皮存在部分脱落坏死,管腔变窄且腔内出现较多炎性分泌物,伴肺泡塌陷,肺泡间隔增厚和肺出血,大量炎性细胞浸润,气道黏膜杯状细胞增生,出现大量胶原纤维沉积;BALF中促炎因子IL-6、TNF-α水平升高(P<0.01)。复方甘草组较模型组可明显减轻AECB大鼠肺组织的炎症损伤和肺出血程度,减轻气道上皮杯状细胞增生以及气道壁周围胶原纤维沉积,改善肺功能等。结论多次气道内雾化吸入LPS可成功建立大鼠AECB模型。
- 崔爽张明倩梁五林郭凡帆张天睿欧文静伍永鸿贾占红旦增曲培张硕峰
- 关键词：慢性支气管炎慢性支气管炎急性发作气道高反应黏液高分泌气道重塑
- 静宁颗粒对注意力缺陷多动障碍模型大鼠注意定势转移能力的影响被引量：5
- 2017年
- 目的观察注意力缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)模型大鼠注意定势转移能力变化及静宁颗粒对其的影响。方法采用自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)作为ADHD的模型大鼠,分别给予静宁颗粒(20.25、10.125、5.062 5 g/kg)、盐酸哌甲酯缓释片(利他林6.75 mg/kg)和小儿黄龙颗粒(0.937 5 g/kg),连续给药17 d进行治疗。以大鼠注意定势转移任务(Attentional set-shifting,AST)中错误次数、挖掘次数、错误率等行为学指标,评价药物的药效。结果与正常对照组比较,模型大鼠在简单辨别(SD)阶段、复杂辨别(CD)阶段、内维度转换(IDS)阶段、逆反学习(RL)阶段、外维度转换(EDS)阶段错误次数、错误率、挖掘次数均增加;与模型组比较,静宁颗粒连续给药17 d后,各剂量可降低模型大鼠错误次数、错误率、挖掘次数,改善ADHD模型大鼠注意定势转移缺陷。结论 ADHD模型大鼠具有注意定势转移缺陷,静宁颗粒可有效改善ADHD模型大鼠的注意定势转移能力。
- 严素玉张硕峰张天睿杨爱玲张彩峰马丹
- 关键词：注意力缺陷多动障碍
- 前列闭尔通栓对慢性非细菌性前列腺炎的治疗作用研究被引量：1
- 2022年
- 目的考察前列闭尔通栓对慢性非细菌性前列腺炎(chronic nonbacterial prostatitis,CNP)模型大鼠的治疗作用。方法将60只大鼠随机均分为空白组、模型组、前列通栓组和前列闭尔通栓低、中、高剂量组,模型组和给药组均注射完全弗氏佐剂0.1 mL 1次。造模1天后直肠给药23 d(前列闭尔通栓低、中、高剂量组分别给药0.33、0.66、0.99 g/d,前列通栓组给药0.42 g/d)。分别从前列腺质量,前列腺指数,HE染色病理情况,膀胱内压,卵磷脂小体,白细胞数量,肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量方面进行分析。结果与空白组相比,模型组前列腺质量增加、前列腺指数升高、病理评分升高(P<0.05),膀胱内压降低、卵磷脂小体数量减少(P<0.05),白细胞数量增多、TNF-α含量升高(P<0.05),IL-10、SOD含量降低(P<0.05),IL-8、MDA含量升高(P<0.05)。与模型组比较,前列闭尔通栓中、高剂量组前列腺质量降低(P<0.05);前列闭尔通栓中剂量组前列腺指数降低(P<0.05)、SOD含量升高(P<0.05);前列闭尔通栓各剂量组病理评分降低(P<0.05)、IL-10含量升高(P<0.05);前列通栓组及前列闭尔通栓各剂量组膀胱内压升高、白细胞数量降低(P<0.05);前列闭尔通栓中、高剂量组及前列通栓组卵磷脂小体数量升高(P<0.05);前列通栓组TNF-α含量降低(P<0.05);前列闭尔通栓高剂量组MDA含量降低(P<0.05)。与前列闭尔通栓低剂量组比较,前列闭尔通栓高剂量组病理评分降低(P<0.05)、膀胱内压增加(P<0.05)、IL-8含量降低(P<0.05);前列闭尔通栓中剂量组SOD含量上升(P<0.05)。与前列闭尔通栓中剂量组相比,前列闭尔通栓低、高剂量组及前列通栓组卵磷脂小体数量降低(P<0.05)、白细胞数量升高(P<0.05)。结论前列闭尔通栓可能通过降低C
- 欧文静曹馨月张天睿葛东宇韩冰刘晓凤张硕峰
- 关键词：慢性非细菌性前列腺炎白细胞肿瘤坏死因子白细胞介素丙二醛超氧化物歧化酶
- 分心木镇静催眠作用探究
- 目的:研究分心木水提物和醇提物的中枢抑制作用,为该药后续的保健品开发、镇静催眠的临床应用提供实验依据.方法:观察分心木水提物和醇提物对30mg·kg-1和45mg·kg-1浓度的戊巴比妥钠的协同作用,探究分心木水提物和醇...
- 张天睿杨爱玲张天艺张硕峰
- 关键词：水提物镇静催眠作用
- 文献传递
