张浩然
- 作品数：20 被引量：91H指数：5
- 供职机构：沧州市中心医院更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- miR-194-5p靶向调节CD2AP参与大鼠肾病综合征的发展
- 2020年
- 目的探究微小RNA(miR)-194-5p通过靶向调节CD2相关蛋白(CD2AP)参与肾病综合征(NS)发展的机制。方法通过工具网站starbase预测miR-194-5p靶向CD2AP的潜在结合位点,然后通过荧光素酶报告验证。将大鼠分为3组(n=8):对照组、NS组和antagomir组,NS组和antagomir组通过静脉注射阿霉素建立NS模型。Antagomir组通过静脉注射miR-194-5p antagomir干预,其余两组注射等量溶剂。比较各组大鼠一般情况、24 h尿蛋白、肌酐水平。通过苏木精-伊红(HE)染色检测肾组织损伤情况。RT-PCR和Western blot检测CD2AP mRNA和蛋白的水平。结果通过双荧光霉素实验结果验证了同时转染miR-194-5p mimic和CD2AP-wt的细胞的荧光酶素活性显著降低(P<0.05)。过表达miR-194-5p显著抑制CD2AP mRNA和蛋白的表达(P<0.05)。NS组大鼠在给药后出现精神萎靡、脱毛、活动力下降等现象,在第2周后开始大鼠出现浮肿,并有竖毛现象。Antagomir组大鼠在给予miR-194-5p antagomir后,各种症状均有所缓解。建模后,NS组和antagomir组大鼠24 h尿蛋白和肌酐水平显著高于对照组,干预后antagomir组的24 h尿蛋白和肌酐均显著降低,并显著低于NS组(P<0.05)。NS组肾小球硬化、毛细血管扩张以及肾小球系膜增厚,并可观察到肾小管空泡样变性以及蛋白管型;antagomir组的肾小球和肾小管基本正常,病变情况显著轻于NS组。与对照组比较,干预后NS组大鼠肾组织匀浆中的miR-194-5p显著升高而CD2AP mRNA和蛋白显著降低(P<0.05)。而antagomir组的miR-194-5p显著低于NS组,CD2AP mRNA和蛋白显著高于NS组(P<0.05)。结论 miR-194-5p靶向抑制CD2AP的表达并参与NS的发病机制,抑制miR-194-5p可促进CD2AP的表达水平,从而减轻NS肾损伤。
- 孙景毅赵楠潘红梅张浩然
- 关键词：肾病综合征CD2相关蛋白肾小球肾功能
- miR-30b靶向Beclin1参与慢性肾脏病血管钙化被引量：1
- 2023年
- 目的 探究miR-30b在慢性肾脏病(CKD)大鼠血管钙化(VC)中的作用及miR-30b与自噬基因Beclin1的靶向关系。方法 将SD雄性大鼠随机分成对照组、模型组(CKD)、miR-30b组(CKD+miR-30b模拟物)和miR-30b阴性对照(NC)组(CKD+miR-30b NC)。使用全自动生化分析仪检测血清中血尿素氮(BUN)、血钙(Ca)、血磷(P)、血肌酐(Scr)的含量;苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织和肾主动脉组织的病理学变化;茜素红染色观察主动脉钙化结节情况;使用试剂盒检测血管壁钙含量及碱性磷酸酶(ALP)水平;反转录荧光定量(qRT)-聚合酶链反应(PCR)检测主动脉miR-30b水平;Western印迹检测主动脉中Beclin1和LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白相对表达水平;透射电镜观察血管平滑肌细胞(VSMC)中自噬小体的变化;双荧光素酶测定miR-30b与Beclin1的靶向关系。结果 与对照组相比,模型组肾小球萎缩,间质增宽,肾小管扩张严重,炎性细胞浸润严重,血清中BUN、Ca、P、Scr水平、主动脉钙含量及ALP水平显著升高(P<0.05),自噬小体数量、miR-30b相对表达水平及Beclin1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与模型组和miR-30b NC组相比,miR-30b组肾组织损伤明显减轻,血清中BUN、Ca、P、Scr水平、主动脉钙含量及ALP水平显著降低(P<0.05),细胞的自噬小体数量及Beclin1和LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论 miR-30b可通过靶向Beclin1对CKD大鼠的血管钙化起到保护作用。
- 马晓迎生玉平王娜张浩然徐海平孙福云杨星梦
- 关键词：慢性肾脏病血管钙化自噬基因BECLIN1
- 血小板衍生生长因子、Beclin1与血液透析患者血管钙化的关系
- 2022年
- 目的探讨血清血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)、自噬相关分子Beclin1水平与行维持性血液透析(MHD)患者血管钙化(VC)的相关性。方法选取100例MHD患者为MHD组,100例健康者为对照组,比较2组血清PDGF-BB、Beclin1水平。按腹主动脉钙化评分(AACS)将MHD患者分为钙化组(48例)和非钙化组(52例)。分析MHD患者发生VC的影响因素;分析血清PDGF-BB、Beclin1水平预测MHD患者VC的价值。结果MHD组血清PDGF-BB水平[(90.57±31.64)pg/mL]高于对照组[(41.78±13.83)pg/mL],血清Beclin1水平[(2.02±0.68)ng/mL]低于对照组[(3.09±1.04)ng/mL],差异有统计学意义(P<0.05)。血磷、PDGF-BB、血钙、TG是影响MHD患者发生VC的危险因素(P<0.05),Beclin1是影响MHD患者发生VC的保护因素(P<0.05)。血清PDGF-BB、Beclin1水平预测MHD患者VC的曲线下面积(AUC)分别为0.885、0.832;血清PDGF-BB、Beclin1水平联合预测MHD患者VC的AUC为0.932,敏感度为85.4%,特异度为92.3%。结论MHD患者血清PDGF-BB水平较高,Beclin1水平较低,两者均与VC相关。血清PDGF-BB、Beclin1联合预测可能有助于临床预防、评估MHD患者并发VC。
- 生玉平马晓迎孙福云杨星梦王娜张浩然徐海平
- 关键词：血小板衍生生长因子-BB维持性血液透析血管钙化
- 血钾与2型糖尿病终末期肾病未透析患者腹主动脉钙化相关性研究被引量：2
- 2023年
- 目的探讨血钾与合并2型糖尿病(2DM)终末期肾病未透析患者腹主动脉钙化(AAC)的相关性。方法选取自2019年10月至2020年5月沧州市中心医院肾内科收治的终末期肾病未透析239例患者为研究对象,通过侧位腹平片查看AAC情况,根据是否存在AAC将患者分为AAC组(n=90)和非ACC组(n=149),比较两组患者的一般资料、血钾水平、合并2DM等情况;通过多元Logistic回归分析评估血钾同合并或非合并2DM终末期肾病患者AAC的相关性;受试者工作特征(ROC)曲线分析血钾对AAC的诊断价值。结果AAC组和非ACC组患者在年龄、舒张压、平均动脉压、尿酸,合并心脑血管疾病比例、全段甲状旁腺激素、碱性磷酸酶等比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。与非合并2DM终末期肾病患者比较,合并2DM患者血钾偏低,但差异无统计学意义(P>0.05);与非合并2DM终末期肾病患者比较,合并2DM患者AAC积分水平和AAC积分>0分、AAC积分>5分比例明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。年龄与合并2DM终末期肾病患者AAC相关(P<0.05);年龄、性别、血钾、碱性磷酸酶、甲状旁腺激素及合并脑血管病与非合并2DM终末期肾病患者AAC相关(P<0.05)。Logistic回归模型分析结果显示,低血钾水平是AAC积分>5分的危险因素。ROC曲线分析结果显示,血钾诊断合并2DM终末期肾病患者AAC积分>5分的曲线下面积为0.711,95%可信区间为0.593~0.811,P=0.0019,灵敏度为69.6%,特异度为69.4%;血钾联合年龄诊断合并2DM终末期肾病患者AAC积分>5分的曲线下面积为0.793,95%可信区间为0.687~0.882,P<0.001,灵敏度为78.3%,特异度为70.0%。结论合并2DM终末期肾病患者AAC积分较高,血钾水平与合并2DM终末期肾病患者的AAC相关。
- 马晓迎生玉平杨星梦王娜张浩然徐海平孙福云
- 关键词：血钾腹主动脉钙化2型糖尿病终末期肾病
- 急性心肌梗死急诊经皮冠状动脉介入术后慢血流/无复流的相关因素研究被引量：20
- 2022年
- 目的分析急性心肌梗死(AMI)患者急诊经皮冠状动脉介入术(PCI)后慢血流/无复流的相关因素。方法回顾性分析2018年5月—2020年9月于沧州市中心医院接受急诊PCI术的280例AMI患者的临床资料,根据术后是否出现慢血流/无复流分为慢血流/无复流组(46例)和正常血流组(234例)。比较两组的基线资料、造影结果、手术相关指标、生化指标、住院期间用药情况;采用多因素Logistic回归分析影响PCI术后慢血流/无复流发生的危险因素。结果两组的收缩压、吸烟、症状至PCI时间及Killip分级,差异有统计学意义(P<0.05);两组的性别构成、年龄、舒张压、心率、高血压、糖尿病、高脂血症、心肌梗死部位比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组的血栓负荷程度比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组的血管直径、入院至球囊扩张时间、支架数量、球囊扩张次数、病变血管数量、梗死相关血管、病变位置比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组入院即刻血糖、D-D、LDL-C水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),慢血流/无复流组入院即刻血糖、D-D、LDL-C水平高于正常血流组;两组Scr、UA、TC、TG、HDL-C、WBC、NEU、ALT、AST、GGT比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组住院期间用药情况比较,差异无统计学意义(P>0.05);多因素Logistic回归分析结果显示:吸烟[OR^(^)=2.197(95%CI:1.158,4.167)]、收缩压<120 mmHg[OR^(^)=1.889(95%CI:1.564,2.672)]、症状至PCI时间≥6 h[OR^(^)=3.094(95%CI:1.618,5.914)]、Killip分级≥Ⅱ级[OR^(^)=2.014(95%CI:1.016,3.989)]、入院即刻血糖≥10.0 mmol/L[OR^(^)=1.546(95%CI:1.168,2.465)]、D-D≥0.5 mg/L[OR^(^)=1.956(95%CI:1.175,2.745)]、LDL-C≥3.37 mmol/L[OR^(^)=1.624(95%CI:0.895,2.165)]、重度血栓负荷[OR^(^)=2.369(95%CI:1.325,5.750)]均是PCI术后慢血流/无复流发生的危险因素(P<0.05)。结论吸烟、收缩压、症状至PCI时间、Killip分级、入院即刻血糖、D-D、LDL-C及血栓负
- 王琰李永星郭华张浩然赵泽林
- 关键词：急性心肌梗死经皮冠状动脉介入术慢血流无复流
- 透析及非透析终末期肾脏病患者血管钙化情况和影响因素分析
- 2022年
- 目的:评估透析及非透析终末期肾脏病(ESRD)患者血管钙化情况并探讨其影响因素。方法:纳入我院2019年12月至2020年12月病情稳定的ESRD患者191例,分为透析组74例、非透析组117例,比较两组患者的血管钙化发生率及钙化严重程度,分析血管钙化的影响因素。结果:透析组血管钙化发生率(56.8%)显著高于非透析组(41.9%)。logistic回归分析结果表明高龄和空腹血糖升高是非透析ESRD患者血管钙化的危险因素,高龄和高血压是透析ESRD患者发生血管钙化的危险因素(P<0.05)。结论:透析和非透析ESRD患者血管钙化的特征和影响因素存在差异,应该针对其特点进一步优化管理,实现个体化管控。
- 杨星梦马晓迎生玉平徐海平张浩然王娜孙福云
- 关键词：终末期肾脏病血管钙化
- 透析患者25-羟维生素D水平与血管钙化的相关性研究被引量：2
- 2022年
- 目的观察透析患者25羟维生素D[25-hydroxyvitamin D,25(OH)D]及腹主动脉钙化(abdominal aortic calcification,AAC)情况,探讨25(OH)D与血管钙化(vascular calcification,VC)之间的关系。方法选取沧州市中心医院透析患者,收集其临床化验资料、腹部侧位X线,评估AAC情况,计算腹主动脉钙化积分(abdominal aortic calcification score,AACs)。Spearman相关法分析25(OH)D与ACCs的关系,Logistic回归法分析AAC的危险因素,受试者工作特征曲线(ROC)评价25(OH)D预测AAC的准确性。结果共纳入100例透析患者,维生素D缺乏发生率为61%,AAC发生率为72%,25(OH)D与AAC程度呈负相关(r=-0.605,P<0.001)。Logistic回归分析显示年龄、25(OH)D、透析方式为AAC发生的独立影响因素(OR值分别为1.067,0.889,0.977;95%CI分别为1.025~1.207,0.819~0.971,0.802~0.964;P值分别为0.013,0.011,0.038)。25(OH)D的ROC曲线下面积为0.721(95%CI:0.589~0.853,P=0.001),取25(OH)D浓度13.8ng/ml作为截点时,其预测AAC的敏感性为63.9%,特异性为60.7%,约登指数为0.246。结论透析患者25(OH)D与VC呈负相关,低水平25(OH)D是VC的独立危险因素。监测透析患者25(OH)D可预测其VC风险。
- 生玉平马晓迎杨星梦张浩然王娜徐海平孙福云
- 关键词：血管钙化25-羟维生素D腹主动脉钙化
- 慢性肾脏病血管钙化研究进展被引量：3
- 2021年
- 心血管疾病(CVD)是导致慢性肾脏病(CKD)患者死亡的最常见原因。血管钙化可以造成患者的CVD患病率升高,CKD患者的血管钙化是一种由矿物质代谢异常、激素水平改变、细胞信号通路异常激活、表观遗传学调控等引起的复杂的生理过程。本文综述了CKD患者血管钙化的特点、机制、影响因素等方面的研究进展。
- 杨星梦马晓迎生玉平徐海平张浩然王娜孙福云
- 关键词：慢性肾脏病血管钙化发病机制心血管疾病
- 血清血管生成素样蛋白6与维持性血液透析患者远期预后的相关性分析被引量：2
- 2022年
- 目的探讨血清血管生成素样蛋白6(ANGPTL6)与维持性血液透析(MHD)患者远期预后的相关性。方法前瞻性纳入2015年3月至2020年5月沧州市中心医院门诊收治的216例维持性血液透析患者作为研究对象,另选取135例同时段于本院行健康检查的健康人作为对照组,通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清ANGPTL6水平,全自动分析仪检测常规生化指标,并收集患者的性别、年龄、心血管疾病病史等临床特征参数。通过Pearson相关分析ANGPTL6水平与生化指标的相关性。对所有患者均随访3年,根据临床结局的不同,将MHD患者分为存活组和死亡组,通过单因素分析筛选影响患者疾病远期预后的风险因素,应用logistic回归分析风险因素与该疾病远期预后的相关性。结果①MHD组患者的年龄、体重指数(BMI)、收缩压、舒张压及低密度脂蛋白(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、糖化血红蛋白和ANGPTL6水平均高于健康对照组,且颈动脉内膜中层厚度(CIMT)大于对照组,估算肾小球滤过率(eGFR)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.001);②ANGPTL6水平与各临床指标的Pearson相关性分析结果:ANGPTL6水平与TC、TG、LDL-C、收缩压、hs-CRP及CIMT值呈正相关(均P<0.05),与eGFR呈负相关(P<0.05);③存活组与死亡组临床指标对比:在为期3年的随访过程中,死亡87例,病死率为40.28%(87/216)。死亡组患者的年龄、透析病程、CIMT及ANGPTL6水平均显著高于存活组,差异均有统计学意义(均P<0.001);死亡组患者中存在颈动脉斑块及心血管疾病病史的患者占比为77.01%、66.67%,较存活组的32.56%、20.16%明显偏多,差异均有统计学意义(均P<0.001);此外,两组患者的性别、BMI、收缩压及舒张压等指标均与MHD患者死亡之间无相关性(均P>0.05);④logistic回归分析结果显示,CIMT厚度及ANGPTL6水平均是影响MHD患者生存的独立�
- 张浩然暴宇王琰李永星郭华赵泽林
- 关键词：肾透析颈动脉内膜中膜厚度
- 彩色多普勒超声评估自体动静脉内瘘成熟临床意义被引量：14
- 2018年
- 目的探讨彩色多普勒超声对评估自体动静脉内瘘(AVF)成熟的临床意义。方法选取自2014年8月至2016年8月沧州市中心医院收治的60例应用前臂桡动脉-头静脉内瘘接受维持性血液透析的终末期肾病患者为研究对象。应用二维超声监测AVF基本情况,彩色多普勒超声监测血流速度、方向、充盈等情况,观察并统计桡动脉血流量(RVF)、桡动脉管径(RAD)、头静脉血流量(CVF)、头静脉管径(CVD)变化,并分析AVF并发症发生情况、血流动力学状况、血管内径(D)、血流阻力指数(RI)、最大峰值流速(PSV)及吻合口狭窄情况。结果所有患者行AVF成熟进程评估后发现,术后2、4、6周,RVF、RAD、CVD较术前均显著上升(P<0.05),且术后4、6周CVF显著高于术后2周(P<0.05)。60例终末期肾病患者中,38例(63.3%)AVF血流通畅;22例(36.7%)发生AVF并发症,其中,静脉瘤状扩张4例(6.7%),管腔狭窄8例(13.3%),血栓形成10例(16.7%)。AVF并发症彩色多普勒超声显示,静脉瘤状扩张时,桡动脉PSV,头静脉D、PSV与AVF血流通畅时比较,差异均有统计学意义(P<0.05);管腔狭窄时,桡动脉、吻合口、头静脉各参数与AVF血流通畅时比较,差异均有统计学意义(P<0.05);血栓形成时,头静脉D与吻合口D、PSV、RI及桡动脉D、RI、PSV与AVF血流通畅时比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论彩色多普勒超声对评估AVF血流成熟具有重要临床意义,能有效监测患者AVF病变情况,观察其结构功能,为AVF并发症的防治提供有效证据。
- 赵楠姚磊张浩然于欣欣于艳萍胡静孙福云
- 关键词：彩色多普勒超声自体动静脉内瘘
