李小慧
- 作品数：4 被引量：11H指数：3
- 供职机构：遵义医学院基础药理教育部重点实验室更多>>
- 发文基金：长江学者和创新团队发展计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 磷酸二酯酶亚型与阿尔采末病认知障碍的关系及相关治疗策略
- 2015年
- 阿尔采末病(AD)是一种中枢神经系统退行性疾病,为最常见的痴呆类型。磷酸二酯酶包括一组水解细胞内第二信使环磷酸腺苷和(或)环磷酸鸟苷的酶,已证实磷酸二酯酶抑制剂(PDE-Is)对AD动物模型有积极的作用,如PDE4-I咯利普兰、PDE5-I西地那非。本文对PDE-Is改善AD认知功能及其作用机制作一综述,旨在为后续研发新的PDE-Is用于AD的治疗提供思路。
- 李小慧刘波邓媛媛龚其海
- 关键词：阿尔茨海默病磷酸二酯酶抑制剂动物记忆
- 金钗石斛总生物碱改善链脲佐菌素所致大鼠海马神经元损伤被引量：6
- 2017年
- 目的观察金钗石斛总生物碱(DNLA)对侧脑室内注射链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠海马神经元损伤的作用。方法将50只雄性SD大鼠随机分为5组:空白对照组、空白给药组、模型组、低剂量组和高剂量组(每组n=10)。双侧侧脑室注射STZ建立大鼠海马神经元损伤模型,空白给药组、高剂量组每日1次灌胃DNLA 40 mg·kg^(-1),低剂量组每日1次灌胃DNLA 20 mg·kg^(-1),空白对照组及模型组灌胃等体积溶媒,连续给药28 d。Nissl染色观察海马神经元存活情况,Western blot检测糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、Tau蛋白、蛋白磷酸酶2A-α(PP2A-α)蛋白表达以及p-Ser9-GSK-3β、pY216-GSK-3β、pSer199-Tau、p-Ser396-Tau、p-Ser404-Tau、p-Ser422-Tau、p-Thr231-Tau水平。结果模型组较空白对照组大鼠海马CA3区存活神经元数目明显减少(P<0.01),海马p-Ser9-GSK-3β水平降低(P<0.05),pSer199-Tau、p-Ser396-Tau、p-Ser404-Tau、p-Ser422-Tau、p-Thr231-Tau水平增高(P<0.05)。高剂量组较模型组大鼠海马CA3区存活神经元数目明显增加(P<0.01),海马p-Ser9-GSK-3β水平上调及pSer199-Tau、p-Ser396-Tau、p-Ser404-Tau、p-Ser422-Tau、p-Thr231-Tau水平降低(P<0.05)。结论DNLA明显改善STZ诱导的大鼠海马神经元的损伤和丢失,并可激活GSK-3β,抑制Tau蛋白过度磷酸化。
- 巴智胜蔡锐尹彩霞刘远贵李小慧龚其海石京山李菲
- 关键词：金钗石斛链脲菌素糖原合成酶激酶3TAU蛋白质类
- 蛇床子素抑制核转录因子-κB的激活减轻β淀粉样蛋白25-35片段诱导的大鼠神经元结构损伤被引量：3
- 2015年
- 目的观察蛇床子素对β淀粉样蛋白25-35片段(Aβ25-35)诱导大鼠神经毒性的影响。并研究其可能机制。方法将30只雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组、模型组和治疗组(n=10)。双侧海马注射Aβ25-35制模后,治疗组每日1次灌胃蛇床子素40 mg/kg,假手术组和模型组灌胃等体积溶媒,连续15 d后处死大鼠,每组随机取3只行HE染色观察神经元损伤情况,其余大鼠分别采用Western blot法检测IL-1β、TNF-α蛋白表达及p-NF-κB p65水平。结果模型组大鼠海马CA1区神经元较假手术组明显受损,且IL-1β、TNF-α蛋白表达及p-NF-κB p65水平增加(P<0.01);然而,蛇床子素减轻了Aβ25-35诱导的神经元损伤,降低了IL-1β(P<0.05)、TNF-α蛋白表达及p-NF-κB p65水平(P<0.01)。结论蛇床子素抑制NF-κB的激活,下调IL-1β、TNF-α蛋白表达,可能是其轻减Aβ25-35所致大鼠神经元损伤的机制之一。
- 刘远贵李小慧邓媛媛龚其海
- 关键词：蛇床子素Β淀粉样蛋白25-35核转录因子-ΚB炎症
- 蛇床子素降低磷酸二酯酶含量改善β淀粉样蛋白25-35片段诱导的大鼠神经毒性被引量：3
- 2015年
- 目的观察蛇床子素(Ost)抗β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)25-35片段诱导的大鼠神经毒性作用并探讨其可能机制。方法雄性SD大鼠30只随机分为假手术组、模型组、Ost(40 mg/kg)治疗组(n=10)。双侧海马注射Aβ25-35建立大鼠神经毒性模型,连续Ost(40 mg/kg)灌胃15 d。每组大鼠随机选取3只进行尼氏染色观察其海马尼氏小体的变化。其余大鼠采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定海马磷酸二酯酶(PDE)及PDE2、PDE4、PDE5、PDE7、PDE9的含量变化。结果模型组大鼠海马的尼氏小体较假手术组皱缩,排列不整齐,甚至消失;而Ost治疗组海马神经元排列较整齐,变性神经元减少。同时,ELISA结果表明,模型组中大鼠海马PDE、PDE4及PDE5的含量较假手术组显著增高(P<0.01);但经Ost治疗后,其水平均有所降低(P<0.01,P<0.05),而对PDE2、PDE7和PDE9的含量没有影响。结论 Ost可抗Aβ25-35所致的大鼠神经毒性,其机制可能与抑制PDE4和PDE5的蛋白表达有关。
- 李小慧邓媛媛石京山杨丹莉龚其海
- 关键词：蛇床子素Β淀粉样蛋白25-35磷酸二酯酶
