李雪
- 作品数：15 被引量：57H指数：4
- 供职机构：上海中医药大学附属龙华医院更多>>
- 发文基金：“重大新药创制”科技重大专项国家自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 真实世界研究受试者隐私保护现状及最新进展被引量：3
- 2021年
- 真实世界研究是当今药物研发的热点领域之一。开展真实世界研究既要遵循传统临床研究规范,也要重视其自身特点。结合真实世界研究的特点,基于现有法律法规、行业标准,分析不同数据类型隐私保护注意点,讨论了真实世界研究中受试者数据安全、隐私保护等问题,并分别从政策监管、医疗机构管理、技术保护措施等方面给出了建议,为真实世界研究受试者隐私泄露风险及应对措施提供参考。
- 陈潮杨铭李雪陈晓云
- 关键词：个人隐私保护数据安全
- 从药物信息学角度研究药物协同性的研究进展被引量：1
- 2020年
- 目前临床上很多单一药物的使用已经不能满足复杂疾病的治疗需求,而多药物的联合使用,往往可以增强药效或者降低药物的不良反应,从而体现药物联用的协同性优势。因此药物协同性研究不论对于新药创制还是临床治疗方案的优化均具有积极的意义。相对于传统的实验手段,应用药物信息学方法研究药物的协同性,具有“快速、低成本、绿色”的优势。本文从药物信息学的角度对相关的资源数据库(包括药物及疾病的相关信息)、不同的预测模型以及应用情况进行详细描述,从而为开发新的分析模型提供参考。
- 陈倩倩李雪陈石秀鹿振辉郑培永杨铭
- 关键词：资源数据库
- 丹参主要活性成分与他克莫司体外代谢性相互作用的研究被引量：4
- 2020年
- 该研究旨在考察丹参主要活性成分对CYP3A4/5酶代谢他克莫司活性的影响,从而预测在临床联合用药时两者间潜在的药物相互作用(DDI)。实验首先利用人肝微粒体和重组人CYP3A4/5酶3种体外孵育体系,考察5种丹参活性成分单体(丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、隐丹参酮、丹酚酸B、二氢丹参酮Ⅰ)对他克莫司代谢的可逆性抑制作用;然后选择有较强抑制作用的丹参活性成分,计算其剂量依赖性抑制作用强度;最后利用单点抑制法实验考察5种丹参主要活性成分在高浓度下的时间依赖性抑制作用。此外,该研究建立了生物样品中他克莫司的HPLC-MS/MS测定方法,通过测定体系中他克莫司的剩余量,计算丹参主要活性成分的抑制活性。实验结果显示二氢丹参酮Ⅰ在3种体外孵育体系中对他克莫司的代谢均具有较强的抑制作用,在人肝微粒体中抑制强度IC50为6.0μmol·L^-1,其余4种活性成分的抑制作用较弱(10μmol·L^-1时抑制率均<30%);较高浓度的丹参活性成分单体(50μmol·L^-1)在人肝微粒体中,对他克莫司的时间依赖性抑制强度为5.5%~15.9%。以上结果提示当丹参活性成分体内浓度达到一定限值时,可能会发生具有临床意义的DDI,此时和他克莫司合用时需要提高警惕。该研究对指导临床合理用药提供了一定的理论基础和数据支持。
- 李雪陈潮陈倩倩郑培永杨铭
- 关键词：丹参他克莫司人肝微粒体药物相互作用
- 新药Ⅰ期临床试验健康受试者筛选失败原因分析被引量：13
- 2018年
- 目的:探讨新药Ⅰ期临床试验过程中健康受试者筛选失败的主要原因及提高筛选成功率的对策。方法:针对255例健康成年受试者参加某项治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)新药的生物等效性(bioequivalency,BE)临床试验筛选情况,分析受试者筛选失败的原因及其影响因素。结果:本试验项目筛选合格并入组的健康受试者共64例(25. 10%)。受试者筛选失败的主要原因包括实验室化验检查异常(34. 90%);腹部B超检查异常(10. 59%);研究首次用药前3个月内参加过其他临床试验(8. 24%);撤回知情同意书(8. 63%)。结论:充分知情、加强受试者信息化管理及适宜的检查是提高受试者的筛选成功率的关键。
- 王菊勇李雪陈潮崔文静
- 关键词：生物等效性健康受试者
- 淫羊藿苷抗肿瘤的免疫调节作用研究进展被引量：9
- 2020年
- 淫羊藿苷为我国传统中药淫羊藿的主要单体成分,其对生殖系统、心脑血管系统、神经内分泌系统及免疫系统等多方面有较强的生物学作用,并具有抗衰老、抗疲劳、抗肿瘤等功效。近年来淫羊藿苷在改善免疫功能、抗肿瘤方面的作用已成为研究热点。文章梳理大量相关文献,简要阐述了淫羊藿苷的生物学特性、淫羊藿苷在体内的代谢吸收以及敏感的靶器官,并从淫羊藿苷调节NK细胞、巨噬细胞、树突状细胞、T淋巴细胞等免疫细胞、相关细胞的免疫分子,影响雄激素受体调节神经内分泌网络系统,以及在基因水平上调控癌基因和抑癌基因几个方面归纳总结了淫羊藿苷抗肿瘤的免疫调节作用,进而探索其潜在的应用价值,为其治疗肿瘤提供科学依据。
- 贾方王秋月李雪王菊勇
- 关键词：淫羊藿苷抗肿瘤免疫
- 高效液相色谱-三重四极杆/线性离子阱质谱法研究大鼠口服不同剂量广金钱草总黄酮后的药动学特征被引量：2
- 2021年
- 目的建立高效液相色谱-三重四极杆/线性离子阱质谱法,同时测定大鼠血浆中4种广金钱草总黄酮活性成分(夏佛塔苷、维采宁-1、维采宁-2和维采宁-3)的方法,并应用此方法研究SD大鼠口服不同剂量广金钱草总黄酮后的体内药动学特征。方法液相色谱采用ACQUITY UPLC HSS T3柱(2.1 mm×50 mm,1.8μm,Waters,USA),流动相为甲醇-水(含0.1%甲酸),梯度洗脱,质谱检测采用电喷雾(ESI-)离子源,多反应监测离子扫描模式(MRM)。结果大鼠血浆中4种黄酮成分在0.5~200.0 ng·mL^(-1)内呈良好线性关系,批内和批间精密度与准确度偏差均小于15%,回收率高且无基质效应,样品在处理、储存和分析过程中稳定性良好,可满足实验要求。大鼠口服不同剂量广金钱草总黄酮后各组分吸收较快,其中夏佛塔苷的血药浓度最高,之后依次是维采宁-3、维采宁-2和维采宁-1,各组分的体内暴露量和剂量呈正相关。结论本研究可为广金钱草总黄酮后续的人体药动学研究提供可靠的方法学参考和数据支持。
- 李雪陈倩倩陈潮张天娇许羚郑培永杨铭
- 关键词：药动学
- 虎杖利胆退黄药理作用机制的研究进展被引量：3
- 2023年
- 虎杖已被证实具有利胆退黄的药理作用,且在临床上被用于治疗胆汁淤积性肝病和黄疸型肝炎,探究虎杖利胆退黄药理作用机制对拓展其在临床上的应用以及开展后续研究都至关重要。目前对于虎杖利胆退黄的药理机制已有部分研究,主要是从胆汁酸代谢和胆红素代谢这两条代谢通路作为切入点进行。本文通过调研有关文献,从虎杖的活性成分和复方制剂两个层面出发,发现目前的研究多聚焦于影响体内胆汁酸和胆红素稳态的酶或受法尼醇X受体调控的转运蛋白上,另外也有研究发现炎症和氧化应激也与胆汁淤积有关,所以从这些角度综述了虎杖利胆退黄药理作用机制研究进展,以期为后续虎杖进一步研究奠定基础。
- 丁楠张天娇李雪陈潮杨铭
- 关键词：虎杖利胆退黄中药药理机制
- 68211张丹红注射液处方专项点评与分析被引量：1
- 2023年
- 目的:了解该院住院处方中丹红注射液的使用情况,为临床用药提供参考,以提高处方质量以及用药的安全性、有效性。方法:从该院信息系统中抽取2018年1月至2022年2月使用丹红注射液的住院处方68211张,使用该院自主研发的处方分析系统PA 2.1,对处方基本信息、临床诊断以及联合用药等进行专项点评。结果:68211张住院丹红注射液处方中,不适宜处方共3038张(占4.45%),主要包括重复用药处方(3018张,占4.42%)以及违反配伍禁忌处方(20张,占0.03%);潜在风险处方共5097张(占7.47%),主要体现在潜在的药物相互作用。结论:该院丹红注射液的使用基本合理,但应防止处方中重复用药及配伍禁忌等问题,同时应注意其与高危药物联合应用时的药学监护工作,以促进合理用药。
- 张天娇李雪陈潮丁楠刘一枢郑培永杨铭
- 关键词：丹红注射液联合用药药物相互作用
- HPLC-MS/MS测定人血浆中青藤碱浓度及芪麝丸在人体内的药代动力学分析被引量：1
- 2017年
- 目的:建立简便、灵敏的检测人血浆中青藤碱浓度的高效液相色谱-三重四极杆质谱联用技术(HPLC-MS/MS),研究健康受试者口服芪麝丸后青藤碱的体内药代动力学特征。方法:血浆样品中加入内标(普萘洛尔),加甲醇沉淀蛋白后分离上清液进行检测,流动相甲醇-水(含0.1%甲酸+5 mmol·L^(-1)甲酸铵)进行梯度洗脱。质谱采用电喷雾电离源(ESI),选择反应离子监测模式,用于定量分析的青藤碱和普萘洛尔离子对的m/z分别为(330.2~152.2和260.2~183.1)。利用Win Nonlin 6.3软件计算人口服芪麝丸后青藤碱的药动学参数。结果:人血浆中青藤碱线性范围5~1 000μg·L^(-1),定量下限5.0μg·L^(-1),批内和批间准确度偏差均在±10.0%以内,RSD均<15.0%,青藤碱的回收率103.3%,无明显基质效应,稳定性良好。人口服芪麝丸后血浆中青藤碱的主要药动学参数达峰时间(T_(max)),药峰浓度(C_(max)),药时曲线下面积(AUC_(0-48 h)),半衰期(t_(1/2))分别为(2.5±0.8)h,(477.9±60.1)μg·L^(-1),(4 808.8±791.7)h·μg·L-1,(7.5±1.3)h。结论:建立的方法简便、快速、灵敏、可靠,可用于研究人口服芪麝丸后青藤碱的药代动力学特征,为该制剂的致敏机制和药代-药效研究提供一定的方法学基础和数据。
- 李雪李翠崔学军王拥军施杞王菊勇
- 关键词：青藤碱普萘洛尔
- 深绿卷柏提取物穗花杉双黄酮抗癌活性研究进展被引量：6
- 2019年
- 穗花杉双黄酮是深绿卷柏中的主要活性成分之一,具有抗氧化、降血糖、保护血管、抗炎及抗肿瘤等广泛的药理作用。本文重点阐述穗花杉双黄酮抗肿瘤作用机制,为进一步研究开发穗花杉双黄酮提供理论依据。
- 王秋月王菊勇贾方李雪
- 关键词：穗花杉双黄酮药理作用抗肿瘤活性
