杨华
- 作品数：1 被引量：11H指数：1
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- 环磷酰胺对大鼠脾细胞抑制作用的研究被引量：11
- 2014年
- 目的经口染毒给予大鼠不同剂量环磷酰胺(CTX)以确定脾脏免疫相关指标在大鼠免疫抑制模型中的变化,为毒性评价免疫抑制模型提供科学的检测指标。方法选用40只28日龄Wistar雌性大鼠称重后随机分为对照组及环磷酰胺染毒组(剂量分别为5、10和20 mg/kg·BW)。经口连续染毒环磷酰胺28 d后,取脾脏、胸腺、淋巴结、肝、肾、心经苏木素-伊红(HE)染色后进行形态学观察;FACS法检测脾脏中免疫细胞类型及比例的变化;IHC染色观察免疫细胞形态,FACS法检测脾脏细胞凋亡情况。结果经口给予环磷酰胺28 d后,CTX染毒组大鼠体重显著下降,与对照组比较有统计学意义(P<0.05、P<0.01);5 mg/kg·BW组大鼠脾脏、胸腺指数降低,20 mg/kg·BW组大鼠脾脏指数升高,与对照组比较有统计学意义(P<0.01);组织病理学观察发现脾、胸腺、淋巴结发生不同程度的坏死、凋亡,随着给药剂量的不同,在免疫组织中发生不同程度的纤维结缔组织增生;肝、肾、心脏也发生不同程度的坏死、心肌断裂。脾脏B细胞百分含量随染毒剂量的增加而降低,与对照组比较有统计学意义(P<0.01);5 mg/kg·BW组脾脏T细胞百分含量升高,10和20 mg/kg·BW组脾脏T细胞百分含量降低,与对照组比较有统计学意义(P<0.01);脾脏NK细胞百分含量随染毒剂量升高而升高,10和20 mg/kg·BW组与对照组比较有统计学意义(P<0.01);5 mg/kg·BW组脾脏Th细胞百分含量略有升高,10和20 mg/kg·BW组Th细胞百分含量降低;染毒组脾脏Tc细胞百分含量升高;脾脏细胞凋亡数量随染毒剂量升高而升高,早期凋亡细胞数量与染毒剂量呈正相关性,各染毒组细胞凋亡数量与对照组比较有统计学意义(P<0.01)。结论大鼠CTX 10 mg/kg·BW经口染毒可作为脾细胞免疫抑制模型。CTX通过调节CD8+细胞分化、上调细胞凋亡造成中枢免疫功能低下。
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- 关键词：环磷酰胺免疫抑制免疫细胞
