孙悦
- 作品数：21 被引量：31H指数：4
- 供职机构：中国食品药品检定研究院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项中国食品药品检定研究院中青年发展研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 抗肿瘤类靶向制剂靶向性评价方法研究进展被引量：7
- 2017年
- 与传统制剂相比,靶向制剂可以提高药物选择性、降低不良反应、增强疗效、提高患者顺应性等,成为新药研发的热点。建立科学合理的靶向性评价技术与方法,对保证该类药物制剂的安全、有效、质量可控具有重要作用。本文对抗肿瘤类靶向制剂的靶向机制以及注册和上市情况进行了概述,并重点介绍了靶向性评价技术与方法,为抗肿瘤类靶向制剂的质量研究和控制提供参考。
- 孙悦刘倩杨化新
- 关键词：靶向制剂靶向性评价
- 气相色谱法测定庚酸炔诺酮中的游离庚酸
- 2023年
- 目的:研究并建立气相色谱(GC)法测定庚酸炔诺酮中游离庚酸的含量。方法:采用HP-FFAP(0.53 mm×30 m, 1.00μm)毛细管色谱柱(固定相为硝基对苯二甲酸改性的聚乙二醇),以氮气为载气,FID检测器,采用程序升温,分流直接进样,标准曲线法计算游离庚酸的含量。结果:游离庚酸的检测限为0.49 ng,定量限为2.45 ng,线性范围9.84~118.04μg·mL^(-1)(r=0.999 9),平均回收率(n=3)为98.8%~101.0%(RSD=1.24%),样品中游离庚酸含量分别为0.69%(批号:ALT803730)、0.54%(批号:80703)。结论:本法简单、快速、灵敏、准确,可对庚酸炔诺酮中游离庚酸进行质量控制。
- 张伟孙悦张慧梁成罡
- 关键词：国家标准物质气相色谱法直接进样
- 醋酸曲普瑞林注射液有关物质测定方法研究被引量：1
- 2022年
- 目的:评价醋酸曲普瑞林注射液现行质量标准中有关物质测定方法,并建立分离效果更好、杂质检出能力更强的HPLC方法。方法:通过改变流动相类型、比例、洗脱梯度、柱温等色谱条件,优化有关物质方法,并采用稳定性样品及多批次上市产品评价新的检测方法。结果:曲普瑞林峰与相邻杂质峰分离良好;专属性、耐用性、精密度良好;醋酸曲普瑞林在4.0~200μg·mL^(-1)浓度范围内呈良好的线性关系(R^(2)=0.9999);检出限和定量限分别为0.2和0.4 ng。结论:该方法适用于醋酸曲普瑞林注射液有关物质的测定,且分离效果更好。
- 孙悦陈志禹张伟张慧梁成罡
- 关键词：HPLC
- 注射用醋酸亮丙瑞林微球杂质控制研究
- 2023年
- 目的对比分析醋酸亮丙瑞林微球制剂的杂质谱,探讨高湿条件下微球的稳定性,提出该品种微球制剂杂质控制的策略。方法采用高分辨液质联用仪(HPLC-MS/MS)对聚丙交酯(PLA)微球中杂质进行结构鉴定,采用高效液相色谱法(HPLC)对比分析不同载体辅料和不同来源微球的杂质谱,采用恒温恒湿箱考察高湿条件下微球稳定性,采用动态水分吸附分析(DVS)分析微球的吸湿特性。结果同一厂家的PLA与聚乙丙交酯(PLGA)微球制剂,杂质谱差异主要体现在酰化杂质的种类上;不同厂家的PLGA微球制剂,杂质谱差异体现在工艺杂质的种类上。高湿条件进行稳定性考察,PLA和PLGA微球中酰化杂质L的含量与存放的时间呈正相关。结论醋酸亮丙瑞林PLA和PLGA微球中分别有5种和8种制剂特有的酰化杂质,酰化位点均为肽链4位丝氨酸残基。微球载体辅料不同,酰化杂质种类亦有不同。PLA和PLGA微球均有一定引湿性,应在低湿度环境下保存。
- 郭宁子张伊洁孙悦陈华杨化新
- 关键词：醋酸亮丙瑞林缓释微球聚丙交酯引湿性
- HPLC-CAD法同时测定聚乙二醇及壬苯醇醚的含量
- 2022年
- 目的:建立HPLC-电喷雾检测器(CAD)法同时测定聚乙二醇(PEG)及壬苯醇醚的含量。方法:采用HALO ES-C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水体系,线性梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),柱温35℃,进样量10μL;检测器为CAD,雾化气体为氮气,蒸发管温度50℃,气流压力约60 psi。结果:PEG400的检测限为0.006μg,定量限为0.01μg,线性范围为0.50~1.51 mg·mL^(-1)(r=0.9999),平均回收率为100.8%(n=3,RSD=0.39%);壬苯醇醚的检测限为0.11μg,定量限为1.10μg,线性范围为0.50~3.00 mg·mL^(-1)(r=0.9998),平均回收率为100.8%(n=3,RSD=0.40%)。结论:该方法简单、快速、灵敏、准确,能够同时对PEG及壬苯醇醚进行质量控制。
- 张伟孙悦张慧梁成罡
- 关键词：HPLC法聚乙二醇壬苯醇醚
- 利拉鲁肽中长链脂肪酸——棕榈酰谷氨酸残留量的检测方法研究被引量：1
- 2022年
- 目的建立超高效液相-高分辨质谱法测定利拉鲁肽中的长链脂肪酸--棕榈酰谷氨酸残留量检测方法,为长效脂肪酸修饰型胰岛素和胰高糖素样肽-1类似物的脂肪酸残留量检测提供思路。方法色谱柱ACQUITY UPLC peptide BEH C4(2.1 mm×150 mm,2.7μm);流动相A为甲酸/水(1:1000,V/V),流动相B为甲酸/乙腈(1:1000,V/V),梯度洗脱:0~10 min,35%~95%B;10~10.5 min,95%~35%B;10.5~15 min,35%B。流速0.3 ml/min,柱温50℃,样品盘温度25℃,检测波长214 nm,进样体积2μl。利用超高效液相色谱质谱联用技术(UPLC-MS),在正离子电喷雾离子化(ESI+)选择性离子检测(SIM)模式下(检测离子分子式为C_(21)H_(39)NO_(5),[M+H^(+)]m/z 386.2901),测定利拉鲁肽中棕榈酰谷氨酸的残留量。结果该方法专属性强,棕榈酰谷氨酸与利拉鲁肽分离度良好,棕榈酰谷氨酸在0.0125~2μg/ml的范围内峰面积与浓度有良好的线性关系(R=1.000),方法平均回收率为98.2%(n=9),RSD%为3.7%。结论经方法学验证,本法能准确测定利拉鲁肽中棕榈酰谷氨酸残留量,方法精密度、重复性、准确度和耐用性良好,并且为类似产品的脂肪酸残留量检测提供一定的借鉴和数据支持。
- 胡馨月孙悦张慧吕萍李晶梁成罡
- 关键词：利拉鲁肽液质联用高分辨质谱
- HPLC-CAD法测定注射用生长抑素中甘露醇的含量被引量：6
- 2021年
- 目的:研究并建立HPLC-CAD法测定注射用生长抑素中甘露醇的含量。方法:采用Agilent 300Extend-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水(15∶85),流速1.0 mL·min^(-1),柱温35℃,进样量20μL;检测器为CAD,雾化气体为氮气,蒸发管温度50℃,增益值1,气流压力为60 psi。结果:甘露醇的检测限为1.004μg·mL^(-1),定量限为3.012μg·mL^(-1),二次拟合范围为0.1~1.0 mg·mL^(-1)(R2=0.9998),平均回收率(n=9)为99.1%(RSD=0.60%)。结论:该方法简单、快速、灵敏、准确,可对注射用生长抑素中甘露醇进行质量控制。
- 张伟张慧李晶孙悦李懿梁成罡
- 关键词：HPLCCAD注射用生长抑素甘露醇
- 超高效液相色谱-串联四极杆-轨道阱高分辨质谱法测定甘精胰岛素单链前体残留量被引量：1
- 2023年
- 目的 胰岛素单链前体是胰岛素生产工艺中的相关杂质,关系到该类产品的安全性和有效性,有必要建立准确度好、灵敏度高的检测胰岛素单链前体残留量的液质方法。本研究以甘精胰岛素单链前体为例,为胰岛素及其类似物单链前体液质联用方法开发提供参考与借鉴。方法 色谱柱ACQUITY UPLC peptide CSH C18(2.1 mm×150 mm, 130?,1.7μm);流动相A为体积分数0.1%甲酸-水溶液,流动相B为0.1%甲酸-乙腈溶液,梯度洗脱,流速0.3 mL·min^(-1),柱温60℃,检测波长214 nm。Orbitrap Exploris 480液质联用仪,ESI+电喷雾电离源,数据检测模式为平行反应监测(PRM),定量离子对1 155.6/1 151.5。结果 甘精胰岛素单链前体在1~100 ng·mL^(-1)内峰面积与浓度有良好的线性关系(r=0.999 2),方法平均回收率为97%(n=9)。结论 经方法学验证,本法能准确测定甘精胰岛素中单链前体胰岛素前体的残留量,方法精密度、重复性、准确度和耐用性良好。
- 胡馨月丁晓丽秦希月孙悦李懿李晶梁成罡
- 关键词：残留量高分辨质谱
- 去氨加压素片有关物质测定方法分析
- 2023年
- 目的:去氨加压素片有关物质检测中一未知干扰物质影响有关物质检出和定量,不利于产品的质量可控,本文对该干扰物进行结构确证与来源归属,并优化有关物质测定方法以消除该未知物质干扰,为标准修订提供数据支持和参考。方法:采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF/TOF MS)对未知干扰物质进行结构确证,通过改变色谱柱、流动相梯度等条件优化有关物质测定方法,对优化后方法进行方法学验证,并采用稳定性考察样品及多批次上市产品评价新的检测方法。结果:确证未知干扰物质为聚维酮K30,来源于制剂辅料;优化后的有关物质测定方法能够消除该辅料干扰,专属性、耐用性、精密度良好;去氨加压素在0.02μg·mL^(-1)至332μg·mL^(-1)浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.9997);检出限和定量限分别为1 ng和2 ng。结论:该方法适用于去氨加压素片有关物质的测定,能够将辅料聚维酮K30充分洗脱,消除对有关物质测定的干扰。
- 孙悦胡馨月张伟张慧李晶梁成罡
- 关键词：基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱
- 利用高分辨质谱技术综合解析胰岛素类制品复杂二硫键结构
- 2024年
- 二硫键的正确配对维持了多肽和蛋白类药物的正确折叠方式和高级结构的形成,对产品的质量控制至关重要。为了确保二硫键正确配对,二硫键分析是多肽和蛋白质药物表征中必不可少的重要部分。质谱分析技术可用于二硫键分析,然而,胰岛素及其类似物中存在两对没有酶切位点的二硫键,常规的碰撞诱导解离(CID)和高能诱导裂解(HCD)无法实现该复杂二硫键的准确定位。本研究通过3种方法综合定位该复杂二硫键,包括酶切加关键肽段源内碎裂(ISD)法、酶切加部分还原烷基化法、完整蛋白源内碎裂和电子转移解离(ETD)裂解法,并且考察了门冬胰岛素、赖脯胰岛素和甘精胰岛素的适用性,为胰岛素及其类似物二硫键连接方式的质量控制提供了新途径,也为含该类复杂二硫键多肽或蛋白类生物制品的二硫键定位提供借鉴。
- 胡馨月丁晓丽孙悦张慧李晶梁成罡
- 关键词：二硫键定位
