孙蓉 作品数:90 被引量:848 H指数:18 供职机构: 山东大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 山东省中医药科技发展计划项目 山东省“泰山学者”建设工程项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 轻工技术与工程 水利工程 经济管理 更多>>
大柴胡汤中化学成分干预胰腺炎动物模型效果的贝叶斯网状Meta分析 被引量:9 2021年 [目的]系统评价大柴胡汤方中化学成分干预胰腺炎动物模型的效果,探究大柴胡汤发挥药效的物质基础。[方法]运用计算机检索中国知网、万方数据、维普网、PubMed、Embase、Cochrane Library等数据库,检索时间范围均为自数据库建立起到2019年10月。检索到的文献全部输入NoteExpress软件进行筛选和管理,将纳入的文献进行质量评价和资料提取,运用Stata 16、GeMTC 0.14.3等软件进行统计分析。[结果]共收集筛选到化学成分75个,共检索到文献1870篇,最终纳入文献36篇,涉及5种化学成分。网状Meta分析显示,降低胰腺病理评分效果排序:槲皮素>大黄素联合黄芩苷>大黄素>奥曲肽>黄芩苷>芍药苷>β-胡萝卜素;降低血清淀粉酶效果排序:大黄素>奥曲肽>黄芩苷>大黄素联合黄芩苷>槲皮素>β-胡萝卜素;降低肿瘤坏死因子-α(TNF-α)效果排序:大黄素>大黄素联合黄芩苷>奥曲肽>黄芩苷>芍药苷;降低白细胞介素-6(IL-6)效果排序:大黄素>黄芩苷>芍药苷>大黄素联合黄芩苷>β-胡萝卜素。[结论]大柴胡汤中5种化学成分在干预胰腺炎动物模型,降低胰腺病理评分,降低血清淀粉酶、TNF-α、IL-6的水平上均有显著的效果,并且安全无不良反应。这5种成分共同构成了大柴胡汤治疗胰腺炎的功效物质基础,协同发挥治疗作用。另外,在不同的指标上不同化学成分发挥不同的疗效,提示这5种化学成分干预胰腺炎病情发展的途径可能不同,同时这也可能是大柴胡汤配伍的科学内涵。研究为今后胰腺炎治疗的实验研究和临床转化提供了可靠的参考,同时需要更高质量的实验研究和更多的临床样本对这5种化学成分有效性和安全性进一步加以证实。 孙凯滨 张新雨 张家祥 黄娜娜 孙蓉关键词:大柴胡汤 胰腺炎 槲皮素 大黄素 黄芩苷 基于肝脂调控为核心的中药调血脂活性和评价方法研究 被引量:1 2023年 目的 构建适宜于评价中药以“肝脂调控”为核心的调血脂活性和评价的“多细胞来源”“稳定性好”的非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)体外细胞模型,以利于精准发现中药脂代谢调控活性物质并评价其调血脂药理学作用特征。方法 选择人肝癌HepG2细胞系及小鼠肝实质AML12细胞系,对造模试剂(油酸及棕榈酸)、造模方法、作用浓度以及作用时间和溶媒选择进行文献和实验研究,并以CCK-8及油红O实验确定最佳造模浓度,进而循形人体肝脂代谢轮廓,采用Western blotting法检测细胞中脂代谢相关蛋白的表达情况,作为模型评价标准。结果 经文献和实验研究发现,10%无脂肪酸牛血清白蛋白(fatty acid free bovine serum albumin,BSA)为油酸溶媒,20%BSA为棕榈酸溶媒稳定性好;500μmol/L油酸及500μmol/L油酸+棕榈酸(体积比2∶1)造模,作用24 h,可显著增加细胞内脂质积累(P<0.001),且不影响细胞活性,证明造模成功;单独使用棕榈酸造模,对2种细胞损伤都较大,模型不适宜于调血脂物质发现与评价;500μmol/L油酸及500μmol/L油酸+棕榈酸造模后,脂肪从头合成相关蛋白固醇调节元件结合蛋白-1(sterol regulatory element-binding protein-1,SREBP-1)、乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase,ACC)及脂肪酸合酶(fatty acid synthase,FASN)的表达无显著变化,脂肪分解相关蛋白三酰甘油脂肪酶(adipose triglyceride lipase,ATGL)的表达显著升高(P<0.05、0.001),激素敏感脂肪酶(hormone sensitive lipase,HSL)的磷酸化显著降低(P<0.05、0.01),脂肪酸氧化相关蛋白过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptor alpha,PPARα)的表达无显著差异,肉碱棕榈酰转移酶1A(carnitine palmitoyl transferase 1A,CPT1A)的表达显著增加(P<0.05)。结论 500μmol/L油酸及500μmol/L油酸+棕榈酸(体积比2∶1)造模24 h,均可显著增加Hep G2、AML12细胞中的脂质积累,成功构� 李建超 钟颖 李荣荣 宋绪钰 黄娜娜 孙蓉关键词:体外模型 非酒精性脂肪性肝病 游离脂肪酸 油酸 棕榈酸 经典名方及中成药治疗慢性咽炎疗效与安全性的网状Meta分析 被引量:8 2021年 目的运用网状Meta分析的方法评价经典名方及中成药治疗慢性咽炎的疗效与安全性。方法检索中国知网、维普、万方、PubMed、Web of Science数据库中从建库至2020年10月份的中成药及经典名方治疗慢性咽炎的临床随机平行对照试验(RCT)。根据纳入标准筛选并提取相关数据,运用Review Manger 5.3软件进行纳入研究筛选流程图的制作以及质量评价,运用Stata14.0软件进行网状Meta分析。结果最终纳入27项RCT研究,涉及7个经典名方,9个中成药,共3924个病例。网状Meta分析结果显示:临床总有效率方面,麦门冬汤>新癀片>十味龙胆花颗粒>补中益气汤>金莲清热泡腾片>黄连阿胶汤>金嗓利咽丸>口炎清颗粒>半夏散及汤>养阴清肺汤>清开灵滴丸>会厌逐瘀汤>一清胶囊>双黄连>猪肤汤>蓝芩口服液;咽痛、咽养改善情况方面,口炎清颗粒>会厌逐瘀汤;干咳改善情况方面,会厌逐瘀汤>口炎清颗粒;不良反应发生率方面,清开灵滴丸>蓝芩口服液>金莲清热泡腾片;复发率方面,猪肤汤>会厌逐瘀汤>双黄连>清开灵滴丸。结论经典名方及中成药治疗慢性咽炎疗效显著,不良反应发生率及复发率低,可明显改善慢性咽炎患者咽痛、咽痒、干咳等症状,其中麦门冬汤在慢性咽炎的治疗上有巨大的潜力。 范梦月 张新雨 赵潇 黄娜娜 孙蓉关键词:经典名方 中成药 慢性咽炎 一种基于配位效应制备高纯度细辛醚单体的方法 本发明具体涉及一种基于配位效应制备高纯度细辛醚单体的方法。石菖蒲具有豁痰开窍、化湿和胃、醒神益智、芳香宁神的功效,其挥发油中的活性成分α‑细辛醚具有显著的平喘、镇咳、祛痰作用,并有止痛、镇静、抗惊厥及利胆作用,是药品癫痫... 孙蓉 王岱杰 黄娜娜 崔莉 赵恒强 葛俊德 张家祥 范梦月 李晓骄阳 刘闰平文献传递 基于临床疗效挖掘和靶点网络验证的二陈汤治疗高脂血症燥湿化痰功效研究 2024年 目的采用“系统评价定疗效指标-网络药理学预测靶点-交互燥湿化痰类中药定功效-体内验证疗效指标和功效靶点”的集成创新策略,解析二陈汤发挥燥湿化痰功效治疗高脂血症临床证据和作用靶点的现代表征关系。方法筛选符合纳入标准的二陈汤治疗高脂血症临床随机对照研究,抽提与二陈汤燥湿化痰功效密切相关的临床证候,继而开展临床研究Meta分析。筛选并收集二陈汤和燥湿化痰类中药活性成分及其对应的靶点,运用Cytoscape 3.9.1等软件构建二陈汤燥湿化痰功效的“药物-活性成分-关键靶点”网络,将二陈汤燥湿化痰功效的关键靶点与高脂血症疾病靶点交集,通过Matescape平台对共同靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。基于网络药理学和现代药效物质研究,通过高脂饮食构建高脂血症模型,利用qRT-PCR技术对二陈汤燥湿化痰功效治疗高脂血症的作用靶点进行验证。结果Meta分析显示,二陈汤单独或联合其他治疗在治疗高脂血症患者的总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)的疗效方面均优于对照组。网络药理学研究得到二陈汤燥湿化痰功效的关键作用靶点37个,治疗高脂血症涉及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferatoractivated receptor gamma,PPARG)、前列腺素内过氧化物合酶2(prostaglandin G/H synthase 2,PTGS2)、雌激素受体1(estrogen receptor 1,ESR1)、肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,TP53)、AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1(RAC-alpha serine/threonine-protein kinase,AKT1)、PPARA等20个关键靶点。GO分析涉及小分子代谢过程的调节、脂质代谢过程的调节等生物过程,KEGG分析涉及脂质和动脉粥样 李荣荣 杜航 李航 生立嵩 卢佳宝 刘持年 刘持年 孙蓉关键词:二陈汤 燥湿化痰 高脂血症 过氧化物酶体增殖物激活受体Α 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 溃疡性结肠炎-辨治方药功效特征与药理机制研究进展 被引量:7 2023年 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是以腹泻、黏液脓血便、腹痛为主要临床表现的反复发作、长期迁延的慢性非特异性肠道炎症性疾病。中医药治疗UC疗效整合、确切,具有多靶点系统调控、不良反应小等优势,其药理学特征表现为抗炎、调节免疫、改善肠道菌群、保护肠道黏膜屏障等作用。通过对大肠湿热、脾虚湿阻、脾肾阳虚、肝郁脾虚、瘀阻肠络、寒热错杂、热毒炽盛证7种临床常见证型,及清热化湿、调气行血,健脾益气、化湿止泻,健脾温肾、温阳化湿,疏肝理气、健脾和中,活血化瘀、理肠通络,温中补虚、清热化湿,清热解毒、凉血止痢7种治法所对应的临床优效16首经典名方、8个中成药品种的药理学特征、作用机制及临床适用范围进行综述,以期建立中医辨证理论指导下的优效方药治疗UC的药理学特征和临床疗效评价的科学体系,从源头促进中医药在UC临床中西医治疗领域的科学应用和创新发展。 龚立平 鲜于俊杰 朱晓敏 张天宇 李荣荣 陈思祎 沈显辉 刘颖 张慧杰 孙蓉关键词:溃疡性结肠炎 证型 治法 药理机制 藿朴夏苓汤治疗早期新型冠状病毒肺炎(COVID-19)湿邪郁肺证物质基础及功效的网络分析 被引量:7 2020年 目的筛选藿朴夏苓汤治疗早期新型冠状病毒肺炎(COVID-19)湿邪郁肺证的物质基础,预测其作用机制。方法查阅文献及临床报道分析藿朴夏苓汤与早期COVID-19湿邪郁肺证的方证关系。运用TCMSP数据库筛选藿朴夏苓汤中潜在活性成分,将活性成分与新型冠状病毒(SARS-CoV-2)3CL水解酶、血管紧张素转化酶Ⅱ(ACE2)进行分子对接,根据结合能筛选与两者均有较好结合作用的核心成分。借助Cytoscape软件构建关键成分靶点蛋白互作网络,筛选出核心靶点;通过STRING数据库进行核心靶点的GO分析,Cytoscape软件Clue GO插件进行Pathway、KEGG富集分析。结果方证关系分析藿朴夏苓汤用于治疗早期COVID-19湿邪郁肺证,筛选出藿朴夏苓汤中潜在作用成分12个,核心靶点67个。其中通草中的通脱木皂苷元Ⅰ,茯苓、猪苓中的过氧麦角甾醇,半夏中的黄芩苷与SARS-CoV-23CL水解酶、ACE2均具有较好的结合活性。GO、Pathway、KEGG富集分析结果显示藿朴夏苓汤中12个潜在作用成分参与调节刺激反应、信号转导、细胞死亡等生物过程以及白介素信号通路、癌症EGFR信号通路、酪氨酸激酶信号转导途径、编程性细胞死亡途径、MAPK信号通路等。结论藿朴夏苓汤以化湿解毒、宣肺透邪治疗早期COVID-19湿邪郁肺证患者,菲酮、黄芩苷、酸枣仁皂苷、啤酒甾醇、常春藤皂苷元、过氧麦角甾醇、柠檬二烯醇、麦角甾-7,22-二烯-3-酮、通脱木皂苷元Ⅰ、泽泻醇B-23-醋酸酯、泽泻醇B、新橙皮苷可能为其主要的物质基础,通过阻断SARS-CoV-2病毒蛋白合成,阻止病毒进入宿主细胞,通过调控白介素信号通路、MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、T细胞受体信号通路、C型凝集素受体信号通路,抑制相关炎症因子的表达发挥作用。 范梦月 刘静 孙蓉关键词:藿朴夏苓汤 酸枣仁皂苷 常春藤皂苷元 新橙皮苷 药物联合应用对中草药相关肝损伤的影响 2024年 随着中医药在全球范围内的广泛使用和临床中药物联用情况的增多,中草药相关肝损伤(HILI)和药物安全性事件频发,这给中药新药研发和中医产业发展带来了重大挑战。目前,在系统归纳总结药物联用对HILI的影响,梳理其临床特征、发生过程和互作机制,尤其是研究中西药联用后的药效动力学和药代毒理学过程等方面,仍然存在较大不足。亟需进一步构建系统整合的研究体系,特别是在靶标分子、细胞间交流、组织间串扰和体内毒性评价等方面,开展更加精准、特异和早期的研究。通过临床与基础并行的病证基础研究,提出符合中医药理论和应用规律的HILI防控策略,将为提升病证场景下的中西药物联用水平提供基础支撑和可信证据。 郑晖 孙蓉关键词:药物相互作用 决明子不同提取物单次给药对小鼠肝、肾“量-时-毒”关系研究 被引量:8 2017年 目的通过血清生化指标改变的表现,研究决明子不同提取物单次给药对正常小鼠肝脏、肾脏"量-毒"和"时-毒"关系的影响。方法根据给药剂量和药后不同时间点对小鼠分组,单次灌胃给予一定剂量的决明子全粉、水提物和醇提物,计算肝、肾的脏器指数,并检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。结果"时-毒"关系研究表明:给予小鼠决明子不同提取物后,小鼠血清各项指标(ALT、AST、Cr、BUN、TNF-α)均在给药后1~2 h达到高峰,48 h开始恢复。"量-毒"关系研究表明:小鼠单次灌胃决明子醇提物(79.80~26.84)g·kg-1、决明子水提物(57.45~23.53)g·kg-1、决明子全粉15.00 g·kg-1可造成明显肝、肾毒性损伤,血清ALT、AST、BUN、Cr、TNF-α水平明显升高,上述剂量范围分别相当于临床70 kg人日用量的(387.4~130.3)倍、(294.0~120.5)倍、140.0倍。结论单次给予正常小鼠不同剂量和不同时间的决明子水提物、决明子醇提物可造成不同程度的肝、肾损伤,并呈现"量-时-毒"关系,决明子全粉各剂量组无剂量依赖关系,可能与药品的浓度较高,影响肠道吸收有关。 黄娜娜 郭欣 蔡涛涛 孙蓉关键词:决明子 不同提取物 何首乌不同炮制品水提物对小鼠急性毒性实验研究 被引量:4 2017年 目的比较何首乌不同炮制品水提物的急性毒性大小,为何首乌不同炮制品的临床安全用药提供毒理学实验数据。方法按照2015版《中华人民共和国药典》标准和安徽省、浙江省、河南省、上海市及北京市的地方炮制规范,分别制备何首乌黑豆煮组,黑豆汁蒸6 h组,隔水炖组,清蒸组,黑豆汁蒸18 h组五种炮制品。根据经典急性毒性实验法测定其各自的灌胃给药的半数致死量(LD50)、最大耐受量(MTD)和最大给药量(MFD),连续观察14天,比较不同炮制品水提物急毒大小和表现差异。结果何首乌不同炮制品水提物除生品为MTD外,其余各组均为MFD,主要毒性表现为腹泻、怠动、毛色不华,死亡前表现是震颤、呼吸困难。生品组MTD:107.10 g·kg-1·d-1,相当于临床70 kg人每kg体重日用量的1249.50倍;黑豆煮组、黑豆汁蒸6h组、隔水炖组、清蒸组、黑豆汁蒸18h组的MFD实验结果按生药量计算分别为309.60、328.32、336.96、345.60和354.24 g·kg-1·d-1,分别相当于当于临床70 kg人每kg体重日用量的1 806.00、1 915.20、1 965.60、2 016.00和2 066.40倍。结论何首乌对小鼠急毒强度依次为:生品组>黑豆煮组>黑豆汁蒸6 h组>隔水炖组>清蒸组>黑豆汁蒸18 h组。炮制对何首乌确有减毒作用,炮制方法不同,减毒效果也存在差异。 王燕青 石亮 吕莉莉 吕莉莉 郭欣 郭欣 李晓宇 李晓宇关键词:何首乌 不同炮制品 急性毒性 水提物