安睿
- 作品数:4 被引量:10H指数:2
- 供职机构:第四军医大学西京医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 腺相关病毒介导的PR39联合ADM基因表达产物防治大鼠心肌梗死的研究
- 2016年
- 目的探讨以腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)作为载体的抗菌肽PR39与肾上腺髓质素(adrenomendullin,ADM)双基因共表达产物(r AAV-PR39-ADM)对大鼠心肌梗死的防治作用。方法冠状动脉左前降支结扎建立心肌梗死(myocardial infarction,MI)模型。将雄性SD大鼠分为Sham组(假手术),生理盐水组(MI+NS),空病毒组(MI+AAV-GFP)和治疗组(MI+rAAV-PR39-ADM)。各组大鼠手术4周后行B型超声、血流动力学检测心功能,心脏病理染色计算梗死面积和胶原容积分数,免疫荧光检测可以间接代表PR39和ADM表达的标签肽6His-Tag,Western blot检测6His标签肽以及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白表达。结果 B超及血流动力学指标显示治疗组射血分数(ejection fraction,EF)和各项心功能指标较生理盐水与空病毒组明显改善,MI面积明显减小(P<0.05);且标签肽以及VEGF蛋白表达量高于空病毒组与生理盐水组(P<0.05)。结论 rAAV-PR39-ADM具有明显改善MI大鼠的心脏功能、减少MI面积,促进血管生成的作用。
- 安睿席聪李海勋申国宏张淑苗王跃民孙立军
- 关键词:心肌梗死抗菌肽肾上腺髓质素
- rAAV-PR39-ADM防治大鼠脑缺血/再灌注损伤的研究被引量:6
- 2015年
- 目的探讨重组腺相关病毒协同表达双基因:抗菌肽(PR39)和肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM),即r AAVPR39-ADM对大鼠脑缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤的治疗作用。方法离体实验:人脐静脉内皮细胞培养,行血管成型实验。在体实验:建立大鼠脑I/R模型(脑缺血2 h后再灌注)。SD大鼠随机分为:Sham组、生理盐水组(I/R+NS)、空病毒组(I/R+AAV)及治疗组(I/R+r AAV-PR39-ADM组)。I/R组,再灌注24 h后股静脉分别给予等量生理盐水、空病毒及r AAV-PR39-ADM。术后1、2、3、4周,行头颅MRI、神经功能缺损评分、TTC染色及HE染色等方法评价r AAV-PR39-ADM对脑I/R损伤的疗效。结果离体实验中,r AAV-PR39-ADM同对照及空病毒组相比,有明显的促血管成型作用。在体实验中,头颅MRI检查证实模型制备成功。与Sham组相比,各时间点I/R组的神经功能缺损评分及脑组织梗塞的体积均明显增高(P<0.01),I/R组术后即刻神经功能缺损评分差异无统计学意义(P>0.05)。与生理盐水组及空病毒组相比,治疗组各时间点神经功能缺损评分及梗塞体积均明显减小(P<0.01),空病毒组与生理盐水组比较,梗塞面积及神经功能缺损评分差异无统计学意义(P>0.05)。HE染色显示,治疗组的神经元细胞数目与生理盐水组和空病毒组相比明显丰富,缺血区新生血管明显增多。结论 r AAV-PR39-ADM可能通过促进血管新生,改善脑I/R后局部供血及侧枝循环,保护神经元,促进血管再生,减轻I/R脑损伤。
- 席聪安睿李海勋齐顺张淑苗王跃民孙立军
- 关键词:肾上腺髓质素重组腺相关病毒
- 共载体AAV-PR39-ADM治疗缺血性心脏病
- 2015年
- 目的:探讨共载体AAV-PR39-ADM分泌表达血管生成肽(PR39)与血管扩张肽(ADM)对SD大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用。方法:选健康成年雄性SD大鼠36只,体重平均为280 g±20 g,随机分为假手术组(SO)、治疗组(TR)与对照组(I/R),每组各12只。治疗组大鼠心肌注射共载体AAV-PR39-ADM感染心肌7天后行B超检查,测量记录左室壁厚度及射血分数(EF%),左室收缩末压(LVSP),左室内压最大上升下降速率(±dp/dt max)评价作为心脏功能指标。对照组建立缺血再灌注损伤模型,假手术组只穿线不结扎且两组行相同检测。速取处死大鼠心肌行masson染色测量心肌梗死面积。结果:治疗组明显高于对照组,其射血分数、左室内收缩末压、最大上升速率,最大下降速率、梗死面积分别为:EF%(50.4±6.3),(29.8±10.5),P<0.05;LVSP:(116±4.2),(101±3.7),P<0.05;+dp/dt max:(2859±365),(2137±191),P<0.05;-dp/dtmax:(2186±107),(1886±124),P<0.05;IS%:(29.3±4.6),(24.6±2.2),P<0.05。结论:共载体AAV-PR39-ADM能够显著恢复心肌缺血损伤引起的左室内压下降,提高心肌收缩能力,提高射血分数并明显缩小心肌梗死范围。
- 李海勋席聪安睿申国宏李聪叶王跃民孙立军
- 关键词:心肌缺血再灌注