何双 作品数:31 被引量:125 H指数:7 供职机构: 滨州医学院附属医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 山东省科技攻关计划 山东省科技发展计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 更多>>
基于生物信息学分析筛选结肠癌关键基因 被引量:2 2022年 目的鉴定可能参与结肠癌发生发展的预后相关枢纽基因和免疫相关基因。方法从TCGA数据库和GEO数据库(GSE41657、GSE74602、GSE106582和GSE110224)中下载结肠癌数据集,鉴定共同差异表达基因,并对其进行功能富集分析、预后相关基因筛选、免疫相关基因筛选、蛋白相互作用网络构建,进一步分析预后相关枢纽基因和免疫相关基因的表达量、免疫组化和功能富集。结果共筛选102个共同差异基因,其中预后相关基因15个,免疫相关基因6个,枢纽基因16个,选取预后相关枢纽基因(SLC17A4)和免疫相关基因(NR3C2、ETFDH、SCG2)作为目标基因进一步分析,发现ETFDH主要表达于细胞质,NR3C2在细胞核和细胞质中大量表达,SCG2在细胞质中有少量表达,SLC17A4主要表达于细胞膜,上述基因在癌组织中均低表达,富集分析显示其与诸多结肠癌相关功能关联,其中免疫相关基因与结肠癌免疫密切相关并总体呈正相关。结论15个预后相关基因有望作为生物标记物来预测结肠癌预后。SLC17A4在结肠癌中作为预后相关枢纽基因可能发挥重要功能,NR3C2、ETFDH、SCG2作为免疫相关预后基因可能在调控结肠癌肿瘤免疫过程中发挥着重要作用,这为探索结肠癌的分子机理提供了新的思路。 崔忠泽 何双 路丽祯 吴淑华关键词:结肠癌 免疫相关基因 食管鳞状细胞癌癌变过程中HPV16/18 E6蛋白与PIK3CA、PIK3CB突变的相关性及其临床意义 被引量:2 2022年 目的探讨HPV感染与PIK3CA、PIK3CB突变在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)癌变过程中的表达差异及其临床意义。方法采用免疫组化EnVision法检测32例食管正常黏膜、35例食管低级别异型增生(low-grade intraepithelial neoplasia,LGIN)、34例食管高级别异型增生(high-grade intraepithelial neoplasia,HGIN)及137例ESCC中HPV16/18 E6蛋白、p53、PIK3CA、PIK3CB的表达,并分析蛋白表达之间的相关性及与临床病理特征的关系。结果HPV16/18 E6蛋白在食管正常黏膜组、LGIN组、HGIN组、ESCC组的阳性率分别为0、8.6%、26.5%、29.9%,HPV16/18 E6蛋白在ESCC和HGIN中的表达高于食管正常黏膜和LGIN(P<0.05);p53蛋白在食管正常黏膜组、LGIN组、HGIN组、ESCC组的阳性率分别为9.4%、28.6%、50.0%、68.6%,p53在HGIN中的表达高于食管正常黏膜(P<0.05);PIK3CA蛋白在食管正常黏膜组、LGIN组、HGIN组、ESCC组的阳性率分别为9.4%、17.1%、26.5%、25.5%;PIK3CB蛋白在食管正常黏膜组、LGIN组、HGIN组、ESCC组的阳性率分别为6.3%、14.3%、23.5%、21.9%,PIK3CA和PIK3CB蛋白在ESCC中的表达高于食管正常黏膜(P<0.05)。HPV16/18 E6蛋白表达与肿瘤发病部位、分化程度、淋巴结转移相关(P<0.05);p53表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移相关(P<0.05);PIK3CA、PIK3CB表达与肿瘤淋巴结转移相关(P<0.05)。ESCC组中HPV16/18 E6与p53的表达呈正相关(r=0.202,P=0.018);HPV 16/18 E6与PIK3CA在HGIN、ESCC组中的表达均呈正相关(r=0.368,P=0.021;r=0.198,P=0.018);HPV 16/18 E6与PIK3CB的表达无关(P>0.05)。HPV16/18 E6、p53、PIK3CA和淋巴结转移与ESCC预后相关,HPV16/18 E6是ESCC的良好预后因素,p53、PIK3CA和淋巴结转移是ESCC的不良预后因素。结论HPV感染与ESCC的发生密切相关,其可能通过异常激活PI3K/Akt信号通路而促进肿瘤的发生、发展,联合检测HPV16/18 E6蛋白和PIK3CA突变对ESCC的预后判断和优化治疗具有重要意义。 温菲菲 李扬扬 何双 许晓阳 崔忠泽 路丽祯 吴淑华关键词:鳞状细胞癌 PIK3CA p16与PIK3CA、PIK3CB突变在食管鳞癌中的表达及临床意义 2022年 目的:研究在食管鳞癌中p16与PI3Kp110a、p100β的表达情况,并分析HPV感染与PIK3CA、PIK3CB基因突变在食管鳞癌中的作用。方法:在食管鳞癌与正常黏膜中,采用免疫组化法(IHC)检测p16、PI3KpP110a、110β的表达差异;在鳞癌中,分析表达的相关性及与临床特征之间的关系。结果:在食管鳞癌中,p16、PI3Kp110a、p110β的表达高于正常黏膜。p16与食管鳞癌的发病部位、分化程度、淋巴结转移明显相关;PI3Kpll0a、p110β与淋巴结转移相关。PI3Kp110a与p16呈正相关。结论:在食管鳞癌中,p16、PI3Kp110a、p110β蛋白呈高表达,PI3K/Akt信号通路失衡与HPV感染密切相关,联合检测PIK3CA基因和p16更有利于食管鳞癌的优化治疗。 温菲菲 何双 许晓阳 李扬扬 吴淑华关键词:食管鳞状细胞癌 P16 自噬相关蛋白LC3Ⅱ在非小细胞肺癌中的表达及其与放射治疗敏感性的相关性 被引量:4 2019年 目的研究自噬相关蛋白LC3II在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC,包括肺腺癌及鳞癌)中的表达情况,探讨自噬表达对肺癌放射治疗敏感性的影响及其意义。方法使用免疫组织化学方法检测LC3II在243例经统一方案治疗的NSCLC及48例正常肺组织中的表达,分析LC3II的表达以及与临床病理参数的关系,并按放疗疗效将患者分为4组,探讨LC3II表达与放疗敏感性的关系。结果①腺癌组、鳞癌组LC3II阳性表达均低于正常肺组织,差异有统计学意义(P<0.05);②LC3II表达与肿瘤大小、有无坏死及TNM分期相关,而与年龄、性别及病理类型无关。③与所有患者LC3II表达阳性率(52.7%)相比,完全缓解组在治疗前LC3II表达的阳性率最低(40.9%),而放疗无效组LC3II表达的阳性率最高(71.9%)。结论自噬相关蛋白LC3II在肺腺癌、鳞癌中表达下调,且与肿瘤大小、有无坏死及TNM分期相关,可能与肺癌的发生发展有关;其高表达与肺腺癌、鳞癌的放疗抵抗相关,在一定程度上影响放疗敏感性。 高宗毅 高宗毅 何双 李扬扬 高向前 高向前关键词:肺肿瘤 非小细胞肺癌 自噬 放疗敏感性 以梗阻性黄疸为首发症状的全身多发转移恶性黑色素瘤1例并文献复习 2024年 恶性黑色素瘤是一种临床常见侵袭性强的恶性肿瘤,好发于皮肤及黏膜,且易早期发生转移,常见的转移部位为肝、肺、淋巴结等,原发性或转移性胃肠道黏膜恶性黑色素瘤相对少见。本文报道了滨州医学院附属医院以梗阻性黄疸为首发症状,以Vater壶腹部恶性黑色素瘤伴全身多发转移病例1例。 郭宁杰 李扬扬 何双 温菲菲 许晓阳 吴淑华关键词:梗阻性黄疸 恶性黑色素瘤 侵袭性 早期结直肠癌内镜黏膜下剥离术标本中PDCD4和自噬相关因子LC3 Ⅱ、p62的表达及其意义 被引量:3 2021年 背景:目前内镜黏膜下剥离术(ESD)已成为早期结直肠癌治疗的首选方法。PDCD4和自噬对结直肠癌的发生具有重要意义。目的:探讨凋亡因子PDCD4和自噬相关因子LC3Ⅱ、p62在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法:收集2015年1月—2020年11月滨州医学院附属医院接受ESD治疗的早期结直肠腺癌患者54例,采用免疫组化法检测PDCD4、LC3Ⅱ和p62表达,分析其与患者临床病理特征的关系。利用生物信息学分析PDCD4在泛癌中的表达差异。结果:PDCD4表达与癌旁腺瘤长径相关(P <0.05),LC3Ⅱ和p62表达与腺癌长径和癌旁腺瘤长径相关(P <0.05)。PDCD4在P-NIMM中主要表达于细胞核,而在腺癌中主要表达于细胞质。P-NIMM的PDCD4核/质表达比明显高于P-LGIN、P-HGIN和腺癌(P <0.05),P-LGIN、P-HGIN的核/质表达比明显高于腺癌(P <0.05)。腺癌中LC3Ⅱ和p62的阳性表达率明显高于P-NIMM和P-LGIN(P <0.05)。在P-LGIN、P-HGIN和腺癌中,PDCD4表达与LC3Ⅱ、p62表达均呈负相关(P <0.05)。生物信息学分析结果显示PDCD4表达在包括结直肠癌在内的多种恶性肿瘤中降低(P <0.05)。结论:细胞凋亡受抑和自噬激活可能促进了结直肠癌的发生,其机制可能为PDCD4的细胞内转位可抑制细胞凋亡,并增强自噬作用,而自噬激活后又可通过降解PDCD4进一步减弱其抑癌作用。 何双 温菲菲 许晓阳 李扬扬 崔忠泽 路丽祯 吴淑华关键词:程序性细胞死亡因子4 自噬 自噬调控因子beclin1及mTOR在大肠腺瘤癌变过程中的表达及意义 被引量:9 2014年 目的:研究自噬相关因子beclin1、mTOR及LC3-B在大肠腺瘤癌变过程中的表达差异,并探讨与临床病理因素之间的相关性.方法:采用免疫组织化学方法,在结直肠6 0例低级别上皮内瘤变腺瘤(l o w-g r a d e intraepithelial neoplasia,LGIN)、60例高级别上皮内瘤变腺瘤(high-grade intraepithelial neoplasia,HGIN)、80例腺瘤癌变组织及30例正常黏膜组织中检测beclin1、mTOR及LC3-B的表达,并分析其相关性以及与临床病理因素的关系.结果:(1)beclin1与LC3-B在腺瘤癌变组中的表达明显高于LGIN组及正常肠黏膜(P<0.05),但与HGIN组无差别(P>0.05),mTOR在腺瘤癌变组中的表达高于其他3组(P<0.05),在HGIN与LGIN组中的表达无统计学意义(P>0.05),但均高于正常肠黏膜组(P<0.05);(2)在腺瘤癌变组中,beclin1与LC3-B表达与肿瘤的大小有关,mTOR及表达与肿瘤的大小及浸润有关,而在LGIN腺瘤组与HGIN腺瘤组三者与各临床病理因素无相关性;(3)beclin1与LC3-B两者在LGIN腺瘤组、HGIN腺瘤组及腺瘤癌变组中的表达均呈正相关(r=0.390、r=0.306、r=0.443,P<0.05);mTOR与LC3-B在HGIN腺瘤组及腺瘤癌变组中的表达呈正相关(r=0.284、r=0.223,P<0.05),而在LGIN腺瘤组中无相关.结论:自噬及其调控因子beclin1、mTOR可能在大肠腺瘤恶性转化中发挥重要作用,与腺瘤癌变进展密切相关. 何双 吴淑华 胡金龙 温菲菲 孙晨博关键词:腺瘤癌变 自噬 BECLIN1 MTOR 大肠癌中PIK3CA、PIK3CB与EGFR表达的相关性及其临床意义 被引量:4 2015年 目的:检测大肠癌组织中上皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、PIK3CA和PIK3CB的表达水平,分析EGFR与PIK3CA、PIK3CB之间的相关性,探讨三者在大肠癌发生、发展及对靶向治疗的影响.方法:应用免疫组织化学Envision法检测120例大肠癌组织、30例正常大肠黏膜(距病变边缘>5cm)病例组织中的EGFR、PIK3CA和PIK3CB蛋白的表达情况,并结合临床病理因素进行相关分析.结果:在大肠癌组织中EGFR、PIK3CA、PIK3CB蛋白表达的阳性率依次为48%、55.7%和75.9%,显著高于正常黏膜(P<0.05).大肠癌中EGFR阳性同时伴有68.9%的PIK3CA阳性及86.2%的PIK3CB阳性,而EGFR阴性时依然伴有PIK3CA(43.5%)、PIK3CB(66.1%)阳性.EGFR受体的表达水平与PIK3CA、PIK3CB蛋白的表达差异有显著(P<0.05).大肠癌组织中EGFR、PIK3CA和PIK3CB蛋白与肿瘤的分化程度、淋巴结转移成正相关(P<0.05).120例大肠癌患者的中位生存期为54.5 mo,5年生存率为49.2%,Cox多因素分析结果显示,PIK3CA、PIK3CB、EGFR、淋巴结转移均是影响大肠癌患者预后的独立因素,而患者年龄、性别、肿瘤大小、分化程度均不是影响大肠癌预后的独立因素.结论:大肠癌组织中存在EGFR、PIK3CA与PIK3CB的高表达,并且与大肠癌的分化程度、淋巴结转移等临床病理因素密切相关;PIK3CA、PIK3CB的高表达不仅与EGFR的激活有关,同时存在自身突变引起的高表达,PIK3CA、PIK3CB、EGFR、淋巴结转移均是影响大肠癌患者预后的独立因素,PIK3CA、PIK3CB突变可成为影响以EGFR为靶点治疗的因素. 王雷动 吴淑华 李扬扬 高向前 何双 温菲菲关键词:结直肠癌 上皮生长因子受体 PIK3CA 免疫组织化学 大肠癌原发灶与淋巴结转移灶中PI3Kp110α、PI3Kp110β与Bcl-2、CyclinD1表达的相关性及其意义 被引量:8 2015年 目的:检测大肠癌原发灶与淋巴结(lymph node,LN)转移灶中磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)p110α、PI3Kp110β与B细胞淋巴瘤基因-2(B c e l l lymphoma 2,Bcl-2)、CyclinD1的表达情况,探讨在大肠癌发生及转移中的相关性及其与临床病理因素及预后的关系.方法:采用免疫组织化学方法在30例正常大肠黏膜组织,52例未发生LN转移的大肠癌组织,50例发生LN转移的大肠癌原发灶及其转移灶中检测PI3Kp110α、PI3Kp110β、Bcl-2和CyclinD1的表达情况及其差异,分析PI3Kp110α、PI3Kp110β与Bcl-2和CyclinD1之间的相关性以及与临床病理因素及其预后的关系.结果:(1)PI3Kp110α与Bcl-2在无LN转移组、有LN转移组的原发灶和其相应LN转移灶中的表达均高于正常肠黏膜组(P<0.05);PI3Kp110β与CyclinD1在无LN转移组、有LN转移组的原发灶和其相应LN转移灶中的表达均高于正常肠黏膜组,且在有LN转移的原发灶中的表达均高于其相应LN转移灶和无LN转移组肠癌中的表达(P<0.05);(2)PI3Kp110α与Bcl-2在4组中均呈正相关(P<0.05);PI3Kp110α与CyclinD1在正常肠黏膜组,无LN转移组和有LN转移组中均呈正相关(P<0.05);P I3Kp110β与Bcl-2和CyclinD1在4组中均呈正相关(P<0.05);(3)PI3Kp110α、PI3Kp110β和CyclinD1蛋白的表达与肿瘤分化程度及LN转移相关,Bcl-2的表达与肿瘤分化程度相关;(4)Kaplan-Meier分析显示:PI3Kp110α、PI3Kp110β、Bcl-2和CyclinD1为影响大肠癌预后的因素之一;Cox比例风险模型分析显示:PI3Kp110α、PI3Kp110β是影响大肠癌患者预后的独立因素.结论:(1)PI3Kp110α、PI3Kp110β与Bcl-2、CyclinD1在大肠癌原发灶及转移灶中的表达均高于正常黏膜,在肿瘤的发生发展中发挥重要作用;(2)大肠癌LN转移灶中,PI3Kp110α与PI3Kp110β分别通过影响Bcl-2及CyclinD1对转移灶中的肿瘤生长起促进作用;(3)PI3Kp110α、PI3Kp110β、Bcl-2和CyclinD1与大肠癌的分化程度有关,且PI3Kp110α、PI3Kp110β和Cyclin 姜涛 吴淑华 何双 温菲菲 高向前 李扬扬关键词:大肠癌 淋巴结转移灶 PI3K CYCLIND1 大肠癌中Beclin1、LC3和mTOR的表达及意义 被引量:15 2014年 目的探讨Beclin1、LC3和m TOR在大肠癌中的表达及意义。方法采用免疫组化En Vision法、Western blot和RT-PCR技术检测Beclin1、LC3和m TOR在大肠癌中的表达,并结合临床病理因素进行分析。结果 Beclin1、LC3和m TOR在大肠癌中的阳性率分别为90.50%、87.19%和46.28%,均明显高于癌旁组织(P<0.05),且LC3蛋白在中+低分化大肠癌中的表达(91.34%、89.58%)高于高分化大肠癌(77.61%),在有淋巴结转移组的表达(95.41%)高于无淋巴结转移组(80.45%),m TOR在有淋巴结转移组的表达(57.80%)高于无淋巴结转移组(35.33%)(P<0.05),Beclin1过表达与大肠癌分化程度和淋巴结转移均无关(P>0.05)。LC3与Beclin1在大肠癌中表达呈正相关(rs=0.593,P<0.01),与m TOR表达呈负相关(rs=-0.165,P<0.01),Beclin1和m TOR表达之间无明显相关性(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,Beclin1和LC3均阳性、m TOR阴性、无淋巴结转移的大肠癌患者5年生存率高于Beclin1和LC3均阴性、m TOR阳性及有淋巴结转移的患者。多因素分析显示,LC3、m TOR和淋巴结转移是影响大肠癌预后的独立因素。RT-PCR和Western blot检测结果显示:Beclin1、LC3和m TOR mRNA和蛋白表达水平均明显高于癌旁组织(P<0.05)。结论自噬相关基因Beclin1、LC3和m TOR的异常表达可能与大肠癌的发生、发展及预后相关;联合检测Beclin1、LC3和m TOR在大肠癌中的表达有助于评估进展程度和预后判断。 吴淑华 胡金龙 何双 温菲菲 孙晨博 田东关键词:大肠肿瘤 BECLIN1 LC3