周青
- 作品数：4 被引量：12H指数：2
- 供职机构：第四军医大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金陕西省科技统筹创新工程计划项目陕西省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- PMLA-PEG-TAT纳米接枝物的合成和生物活性研究被引量：3
- 2015年
- 目的合成药物载体聚苹果酸(PMLA),制备纳米接枝物PMLA-Hyd-PEG5000/PEG2000-TAT/Doxorubicin(DOX),研究PEG对穿膜肽的保护作用及入胞特性。方法以L-天冬氨酸为原料合成PMLA,将不同相对分子质量聚乙二醇(PEG5000)和PEG2000-TAT分别通过腙键和酰胺键与PMLA相连。阿霉素(DOX)作为模型药物,通过酰胺键与PMLA相连。采用Hela细胞研究纳米接枝物的细胞毒性和细胞内摄作用。结果成功制备了药物载体PMLA和纳米接枝物PMLA-Hyd-PEG5000/PEG2000-TAT/DOX,筛选出当TAT含量为0.3%(TAT与PMLA的摩尔比,mol/mol)可发挥很好地穿膜入胞作用,PEG5000含量为3.2%(PEG与PMLA的摩尔比,mol/mol,下同)时对0.3%TAT有很好的保护作用,激光共聚焦实验(CLSM)验证了MTT实验结果。结论一定量PEG5000对TAT有很好的保护作用,为后续去保护后,TAT发挥高效入胞作用提供前期研究基础。
- 郭松岩崔明凤周青乔友备吴娟桑广泽王玉琨吴红
- 关键词：TAT聚乙二醇聚苹果酸
- 聚苹果酸合成新方法及其聚苹果酸苄基酯用作药物载体的研究被引量：7
- 2018年
- 目的:优化β-聚苹果酸(PMLA)的合成路线,制备部分氢化的聚苹果酸苄基酯(PMLABz),为构建载药纳米胶束提供两亲性聚合物载体。方法:分别以L-天冬氨酸和L-苹果酸为原料,合成单体β-苄氧羰基-β-丙内酯,再通过阴离子开环聚合制备PMLABz,最终氢化制备PMLA。X射线衍射仪、差示扫描量热仪等对材料的性质进行表征,L929成纤维细胞测定聚合物的细胞毒性,透析法制备部分氢化的聚苹果酸苄基酯空白胶束。结果:通过优化反应条件,以L-苹果酸为原料合成关键中间体β-苄氧羰基-β-丙内酯的终产率为31.5%,对比文献报道的L-天冬氨酸合成路线,产率提高近7倍。X-RD结果表明以L-苹果酸为原料制备的PMLABz有明显的衍射峰,结晶度高,熔点随之升高,MTT实验证实PMLABz无毒性。部分氢化的PMLABz可在水中自组装成一定粒径的胶束,氢化77%的PMLABz可得到粒径均匀、形态良好的纳米胶束。结论:分别以L-天冬氨酸和L-苹果酸为原料合成聚苹果酸,优化合成路线,提高终产率,得到了新晶型PMLABz,并通过部分氢化PMLABz制备两亲性聚合物进而得到纳米胶束,为后期纳米释药体系研究提供优良载体。
- 张雨乔友备周青余喆吴红
- 关键词：阴离子开环聚合聚苹果酸纳米胶束
- 电荷翻转型聚苹果酸纳米接枝物的制备与性质研究
- 2016年
- 目的制备p H-敏感、电荷翻转型聚苹果酸纳米接枝物(多柔比星聚苹果酸-聚乙烯亚胺-2,3-二甲基马来酸酐,DOX/PMLA-PEI-DMA),研究其电荷翻转特性、体外释药、细胞内摄作用以及体外细胞毒性。方法以L-天冬氨酸为原料合成β-聚苹果酸,将聚乙烯亚胺、多柔比星以酰胺键连接到β-聚苹果酸骨架上,电荷保护基团2,3-二甲基马来酸酐通过羟基乙胺连接到β-聚苹果酸上,制备得到纳米接枝物多柔比星聚苹果酸-聚乙烯亚胺-2,3-二甲基马来酸酐。核磁共振光谱表征β-聚苹果酸及纳米接枝物的结构,动态透析法模拟体外释药特性,贝克曼粒度分析仪测定不同p H条件下纳米接枝物的Zeta电位,采用Huh7细胞研究纳米接枝物的内摄作用和细胞毒性。结果成功制备药物载体β-聚苹果酸和纳米接枝物多柔比星聚苹果酸-聚乙烯亚胺-2,3-二甲基马来酸酐;证实多柔比星聚苹果酸-聚乙烯亚胺-2,3-二甲基马来酸酐具有p H-敏感、电荷翻转特性,且其药物的释放具有p H依赖性;多柔比星聚苹果酸-聚乙烯亚胺-2,3-二甲基马来酸酐能够有效地提高多柔比星的细胞内摄作用,细胞毒性实验证实其具有很好的抗肿瘤能力。结论纳米接枝物多柔比星聚苹果酸-聚乙烯亚胺-2,3-二甲基马来酸酐是一种潜在的p H响应型靶向给药体系。
- 周青乔友备郭松岩崔明凤王玉琨吴红
- 关键词：聚苹果酸PH敏感多柔比星
- 新型生物材料聚(β-苹果酸-co-β-羟基丁酸酯)的合成和结构表征被引量：2
- 2015年
- 以苯甲酸四乙铵为引发剂,引发β-苹果酸苄基内酯(MLABe)和β-丁内酯(BL)开环共聚,得到聚(β-苹果酸苄基酯-co-β-羟基丁酸酯)(P(MLABe-co-BL))共聚物。通过核磁共振氢谱(1 H-NMR)、核磁共振碳谱(13 CNMR)和红外光谱(FT-IR)表征,表明合成了聚合物单体MLABe和聚-β-羟基丁酸酯(PHB),为共聚奠定了基础。共聚实验结果表明,聚合物单体含量不同,聚合物组成有明显差别,分子量都在104以上。MLABe的竞聚率比BL的大,因此加入BL的比率越多,聚合时间就越长。MLABe和BL的比例为75/25(物质的量比),聚合时间短且共聚产物分子量适中,分布宽度窄。微观聚合机理表明MLABe和BL的比例为50/50(物质的量比)时,聚合过程酯交换剧烈,趋向于无规共聚。P(MLABe-co-BL)氢化苄基后得到两亲性共聚物聚(β-苹果酸-co-β-羟基丁酸酯)(P(MLA-coBL)),该共聚物改善了PMLA用作药物载体降解快、负电性大的缺点,有望在生物医用材料等方面得到应用。
- 崔明凤郭松岩周青乔友备范黎吴红
- 关键词：共聚物
