徐影
- 作品数：13 被引量：36H指数：5
- 供职机构：上海交通大学医学院附属第九人民医院更多>>
- 发文基金：上海市科学技术委员会科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 肿瘤患者中替雷利珠单抗血药浓度与免疫相关不良事件的相关性研究
- 2024年
- 目的 研究恶性肿瘤患者应用替雷利珠单抗的血药浓度与发生免疫相关不良事件(irAEs)的相关性,并分析影响血药浓度的因素。方法 选择用替雷利珠单抗治疗的恶性肿瘤患者为研究对象,用液相色谱-串联质谱法检测其血药浓度。观察患者治疗期间irAEs的发生情况,并分析血药浓度与irAEs之间的相关性。同时,收集患者的诊疗资料,分析其对血药浓度的影响。结果 纳入分析的50例接受替雷利珠单抗治疗的恶性肿瘤患者中,共有34例发生了irAEs,发生率为68%,包括甲状腺功能减退、皮疹、肝功能功损害等。发生irAEs组患者的平均血药浓度为16.69μg·mL^(-1)显著高于未发生irAEs组的8.41μg·mL^(-1),在统计学上差异有统计学意义(P<0.05)。其中,发生甲状腺功能减退患者的平均血药浓度为20.98μg·mL^(-1)显著高于未发生组的11.04μg·mL^(-1),发生肝功能损伤患者的平均血药浓度为23.47μg·mL^(-1)显著高于未发生组的12.06μg·mL^(-1),在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05),相关风险的阈值浓度分别为14.61和13.19μg·mL^(-1)。同时通过分析患者临床特征,结果显示,联合化疗组患者的平均血药浓度为9.67μg·mL^(-1)显著低于未联合组的19.03μg·mL^(-1),非小细胞肺癌组患者的血药浓度为12.74μg·mL^(-1)显著低于其他组的20.31μg·mL^(-1),在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 较高的替雷利珠单抗血药浓度会增加患者发生甲状腺功能减退和肝功能损伤的风险。
- 诸慧原永芳徐影
- 关键词：治疗药物浓度监测影响因素
- 帕博利珠单抗致甲状腺功能减退被引量：5
- 2022年
- 1例73岁男性患者,因“咳嗽咳痰半个月,剧烈时伴上腹部疼痛,疼痛放射至背部”入院。入院后诊断为右肺鳞癌。给予卡铂注射液(580mg,qd,ivgtt)、注射用紫杉醇(白蛋白结合型,400mg,qd,ivgtt)联合帕博利珠单抗注射液(200mg,q 3w,ivgtt)进行治疗。患者在应用帕博利珠单抗6次后,出现甲状腺功能减退,临床药师对帕博利珠单抗致甲状腺功能减退的不良反应进行密切监护,建议医师给予口服左甲状腺素钠片对症治疗,对患者进行用药教育并根据甲状腺功能情况对药物剂量进行调整。患者连续服用左甲状腺素钠片3个疗程后,甲状腺功能恢复正常。
- 诸慧原永芳徐影
- 关键词：甲状腺功能减退药品不良反应
- 阿兹夫定致窦性心动过速二例被引量：5
- 2023年
- 阿兹夫定作为我国首个自主研发的抗新型冠状病毒感染的口服小分子药,已被用于临床治疗新型冠状病毒感染。本文报道了2例患者在应用阿兹夫定后出现心动过速,经对症治疗后症状缓解的案例,提示临床在应用阿兹夫定时应警惕心脏不良反应的发生,做到严密监测,早发现、早治疗,提高药物使用的安全性。
- 诸慧原永芳徐影
- 关键词：心动过速药品不良反应
- 肾上腺素受体对慢性阻塞性肺疾病患者内皮祖细胞修复的作用机制被引量：1
- 2021年
- 目的探讨肾上腺素受体在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血内皮祖细胞中的表达及作用.方法将110例COPD患者设为COPD组,62例同年龄段健康志愿者为对照组.抽取受试者外周静脉血,密度梯度离心联合免疫磁珠法分离外周血早期内皮祖细胞;RT-PCR和Western blot检测早期内皮祖细胞中β_(2)肾上腺素受体mRNA和蛋白表达.体外培养早期内皮祖细胞,分别使用β_(2)肾上腺素受体拮抗剂、激动剂以及siRNA下调β_(2)肾上腺素受体表达,通过Transwell小室检测早期内皮祖细胞的迁移能力.结果 COPD组内皮祖细胞中β_(2)肾上腺素受体mRNA和蛋白相对表达量均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01).Transwell迁移实验显示:COPD组迁移细胞数明显少于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);随着β_(2)肾上腺素受体拮抗剂浓度的增加,COPD组迁移细胞数逐渐增多;随着去甲肾上腺素浓度的增加,COPD组迁移细胞数逐渐减少.siRNA转染早期内皮祖细胞72 h后,COPD组迁移细胞数明显少于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01).结论β_(2)肾上腺素受体在COPD患者早期内皮祖细胞中存在高表达;下调β_(2)肾上腺素受体表达能够提升COPD患者早期内皮祖细胞的迁移功能,促进受损血管内皮的修复,降低心血管疾病的发生风险.
- 胡萍徐影盛净
- 关键词：慢性阻塞性肺疾病内皮祖细胞
- 吗替麦考酚联合拉米夫定治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎的研究被引量：2
- 2008年
- 目的探讨应用吗替麦考酚(MMF)联合拉米夫定治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)的临床疗效及安全性。方法收集我院乙型肝炎病毒相关性肾炎35例,给予MMF和拉米夫定口服治疗,观察治疗期间24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、肝功能、肾功能、血脂及HBV-DNA定量,并记录不良反应情况。结果治疗后24 h尿蛋白量明显减少(P<0.05),血清白蛋白明显上升(P<0.05),SCr明显下降(P<0.05),未发现病毒复制增加。随访12个月治疗总有效率86%,完全缓解20例(57%),有效10例(29%),治疗期间未发现严重不良反应。结论初步观察显示MMF联合拉米夫定治疗HBV-GN不增加病毒复制的风险,安全有效。
- 吴胜斌王应灯徐影
- 关键词：乙型肝炎病毒相关性肾炎拉米夫定
- 替雷利珠单抗致严重免疫相关皮肤不良反应的文献病例分析被引量：3
- 2023年
- 目的 探讨替雷利珠单抗导致的严重免疫相关性皮肤不良反应的临床特点,为该药的合理安全使用提供参考。方法 检索中国知网、万方、维普、PubMed和Web of Science数据库,收集整理自数据库建库至2023年1月关于替雷利珠单抗所致的严重免疫相关性皮肤不良反应的个案报道,并分析其临床特点。结果 共收集15例病例,涉及15例患者,男7例(46.7%),女8例(53.3%),年龄分布以≥60岁居多(10例,66.7%),发生时间主要集中在首次用药后第2~24 d(7例,46.7%),临床表现以中毒性表皮坏死松懈症最常见(6例,40.0%)。13例经停药和/或对症处理后好转,其中1例患者因中毒性表皮坏死松懈症死亡,1例白癜风患者经治疗后保持稳定。结论 替雷利珠单抗可致严重免疫相关性皮肤不良反应,全身广泛性皮疹伴水疱、黏膜损伤、皮肤剥脱等可能为其发生信号,临床可将糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白、环孢素等作为系统性治疗的方案。
- 诸慧原永芳徐影
- 关键词：严重皮肤反应
- 替雷利珠单抗致恶性肿瘤患者免疫相关不良事件的影响因素及其预测生物标志物的研究
- 2024年
- 目的探讨恶性肿瘤患者应用替雷利珠单抗治疗后免疫相关不良事件(irAE)的发生情况、影响因素及其预测生物标志物。方法收集上海交通大学医学院附属第九人民医院2020年6月至2023年6月应用替雷利珠单抗治疗至少1个周期恶性肿瘤成年患者的电子病历,对irAE发生情况和临床特征进行回顾性分析。按照患者是否发生irAE,将患者分为irAE组和非irAE组。比较2组患者的临床特征和相关生物标志物水平。采用多因素logistic回归方法分析患者发生irAE的危险因素。对有预测意义的生物标志物,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析其预测irAE发生风险的折点。结果共纳入患者107例,男性81例(75.7%),女性26例(24.3%),年龄(61±15)岁,其中25例(23.4%)判定为替雷利珠单抗相关irAE,6例(5.6%)严重程度≥3级。25例患者共发生28例次irAE,包括甲状腺功能异常9例次、免疫相关性肠炎4例次、皮疹4例次、免疫相关性肺炎3例次、肾损伤3例次、肝损伤3例次、免疫相关性肌炎1例次、高血压1例次。替雷利珠单抗开始治疗至irAE发生的中位治疗周期为3(1,5)个。25例患者irAE经停药和/或糖皮质激素及对症治疗后均好转,无因irAE死亡病例。多因素logistic回归分析结果显示基线中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)高是保护因素[比值比(OR)=0.453,95%置信区间(CI):0.279~0.735,P=0.001],而基线血小板与淋巴细胞比值(PLR)高是危险因素(OR=1.006,95%CI:1.002~1.011,P=0.008)。ROC曲线分析结果显示,基线NLR和PLR预测irAE发生的折点分别为1.58(敏感度为0.988,特异度为0.644)和159.40(敏感度为0.800,特异度为0.524)。结论替雷利珠单抗治疗成人恶性肿瘤的irAE发生率为23.4%,以甲状腺功能异常最为常见,免疫相关性肠炎、皮疹、肺炎、肾损伤和肝损伤也值得关注。基线NLR和PLR可能作为预测irAE发生的生物标志物。
- 诸慧原永芳徐影
- COPD患者肺组织中活化转录因子对γ-谷氨酰半胱氨酸合酶的影响
- 2020年
- 目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺组织中活化转录因子(Klf2)对γ-谷氨酰半胱氨酸合酶(γ-GCS)的影响及作用机制.方法收集行肺癌根治术30例患者的无癌细胞浸润外周肺组织标本,根据是否伴COPD分为COPD组和对照组,采用原位杂交和免疫组化检测两组肺组织标本中Klf2,γ-GCS mRNA和蛋白表达情况,并分析其与吸烟指数和肺功能的相关性.使用终浓度为10%的烟草烟雾提取物体外诱导人支气管上皮细胞氧化应激模型,Elisa法检测其中谷胱甘肽含量;使用Klf2特异性抑制剂anti-92a转染支气管上皮细胞,RTPCR和Western blot检测各组细胞中Klf2,γ-GCS mRNA和蛋白表达变化.结果 COPD组患者肺组织中Klf2,γ-GCS mRNA和蛋白的相对表达量均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).相关性分析显示:Klf2mRNA和蛋白表达与γ-GCS呈正相关;Klf2,γ-GCS mRNA和蛋白表达水平均与吸烟指数、FEV1%、FEV1/FVC呈正相关.模型组支气管上皮细胞中谷胱甘肽含量明显高于空白对照组,差异具有显著统计学意义(P<0.01);支气管上皮细胞中Klf2,γ-GCS mRNA和蛋白相对表达量模型组明显高于空白对照组;NC+模型组明显高于NC组;Klf2抑制剂组明显低于空白对照组、NC组;Klf2抑制剂+模型组明显低于Klf2抑制剂组、NC组、模型组,上述各组间差异均具有统计学意义(P<0.05).结论 Klf2通过调控COPD支气管上皮细胞中γ-GCS的表达而发挥抗氧化作用.
- 徐影云俊杰
- 关键词：支气管上皮细胞Γ-GCS
- COPD急性加重期患者外周血单个核细胞SOCS-1、TLR4 mRNA及血清cTnT、尿酸水平变化分析
- 2024年
- 目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者外周血单个核细胞中细胞因子信号抑制蛋白-1(SOCS-1)、Toll样受体4(TLR4)mRNA水平及血清心肌肌钙蛋白T(cTnT)、尿酸水平变化。方法收集COPD急性加重期(组)患者70例,COPD稳定期(组)患者40例,对照组健康志愿者40名。检测外周血单个核细胞SOCS-1、TLR4 mRNA水平及血清cTnT、尿酸浓度;行肺功能检查并记录相关指标(FEV1、FEV1%、FEV1/FVC%)。对COPD急性加重期患者进行1 a随访,分为预后不良组和预后良好组。对外周血单个核细胞SOCS-1、TLR4 mRNA水平、血清cTnT、尿酸浓度行Pearson相关性分析,并对COPD急性加重期患者预后评估价值进行ROC曲线分析。结果COPD急性加重期组SOCS-1 mRNA表达水平明显低于COPD稳定期组、对照组,TLR4 mRNA水平及血清cTnT、尿酸浓度明显高于COPD稳定期组和对照组(均P<0.01)。COPD急性加重期组FEV1、FEV1%、FEV1/FVC%明显低于COPD稳定期组和对照组(P<0.05)。COPD急性加重期患者FEV1/FVC%与外周血单个核细胞SOCS-1 mRNA表达水平呈正相关关系(P<0.01),与外周血单个核细胞TLR4 mRNA水平及血清cTnT、尿酸浓度呈负相关关系(P<0.01)。预后不良组SOCS-1 mRNA水平明显低于预后良好组,TLR4 mRNA水平及血清cTnT、尿酸浓度明显高于预后良好组(P<0.05)。外周血单个核细胞SOCS-1、TLR4 mRNA水平及血清cTnT、尿酸联合检测对COPD急性加重期患者预后具有较高的评估价值。结论COPD急性加重期患者SOCS-1低表达,TLR4、cTnT、尿酸高表达,且与肺功能水平密切相关,联合检测对患者预后具有较高的评估价值。
- 云俊杰徐影
- 关键词：急性加重期心肌肌钙蛋白T尿酸
- bMSCs移植对单侧输尿管结扎大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响被引量：5
- 2009年
- 目的探讨骨髓间充质干细胞(bMSCs)移植对单侧输尿管结扎(UUO)模型大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响。方法自Wistar大鼠股骨和胫骨分离bMSCs,经体外传代培养、成脂诱导及鉴定后制备细胞悬液。54只Wistar大鼠随机分为假手术对照组(n=18)、bMSC注射组(bMSC组,n=18)和生理盐水注射组(PS组,n=18)。bMSC组和PS组大鼠于UUO模型建立的同时经下腔静脉分别注入bMSCs和等体积生理盐水。于建模后第3、7和14天分批处死大鼠并采集肾脏组织标本,RT-PCR技术检测肾小管细胞FasLmRNA表达,免疫组化染色检测FasL蛋白表达及分布;TUNEL法检测肾小管细胞凋亡,计算凋亡指数。结果与假手术组比较,bMSC组和PS组建模后各时间点FasL mRNA及蛋白表达均明显上调,肾小管细胞凋亡指数显著增加(均P<0.05)。建模后第3、7天时,bMSC组FasL mRNA和蛋白表达的上调幅度及肾小管细胞凋亡指数的增加程度均明显低于PS组(P<0.05);至建模后第14天时,bMSC组与PS组各项检测指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论静脉注入bMSCs对UUO模型大鼠肾小管上皮细胞凋亡有短期抑制作用。
- 仙淑丽刘英莉沈波徐影张薇
- 关键词：细胞凋亡FASL基因单侧输尿管结扎肾小管上皮细胞骨髓间充质干细胞
