赵昂
- 作品数：7 被引量：43H指数：4
- 供职机构：南京工业大学药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 紫云英苷对雷公藤甲素所致小鼠睾丸损伤的保护作用被引量：11
- 2020年
- 旨在研究紫云英苷对雷公藤甲素诱发小鼠睾丸损伤的保护作用,通过建立雷公藤甲素诱发小鼠睾丸损伤模型,采用紫云英苷(15、30和60 mg/kg)进行预处理治疗,检测小鼠睾丸指数、组织形态学、睾丸内丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性;采用原位末端缺刻标记法(TUNEL)检测睾丸组织凋亡情况;免疫组织化学和免疫印迹法检测睾丸组织磷酸化JNK(p-JNK)的表达。研究表明:紫云英苷可以有效地保护雷公藤甲素所导致的睾丸组织损伤,缓解睾丸内氧化应激状态从而减少睾丸细胞凋亡。本研究结果将为紫云英苷进一步被开发成为治疗男性生殖系统疾病的药物提供理论基础。
- 张杰赵昂鲍晓文张铭雅马博
- 关键词：雷公藤甲素睾丸损伤氧化应激
- 过氧化氢对小鼠睾丸支持细胞损伤机制的代谢组学研究被引量：1
- 2017年
- 目的:应用基于气相色谱联用质谱(GC-MS)的代谢组学技术研究小鼠睾丸支持细胞氧化应激损伤机制。方法:以过氧化氢(H_2O_2)干预小鼠睾丸支持细胞TM4细胞,建立氧化损伤细胞病理模型。分别采用MTT方法检测存活率,流式细胞仪分析细胞凋亡率,荧光分光光度计检测细胞内活性氧(ROS)水平;同时通过GCMS检测H_2O_2干预后各组细胞内源性代谢物的指纹图谱。结果:成功建立H_2O_2损伤模型,600μmol/L H_2O_2干预2 h后细胞存活率降至50%左右;低(100μmol/L)、中(300μmol/L)和高(600μmol/L)H_2O_2剂量组总凋亡率分别为(19.45±0.53)%、(20.12±0.58)%和(37.13±0.35)%,均显著高于不加H_2O_2的空白对照组[(10.28±0.35)%,P均<0.05];中、高H_2O_2剂量组ROS水平[(1.27±0.10)%、(2.07±0.09)%]也显著高于对照组[(1.00±0.08)%,P<0.05、P<0.01];代谢组学结果显示:与对照组相比,高剂量组细胞内氨基酸类、糖类等代谢水平均出现明显变化,其中缬氨酸、正缬氨酸、亮氨酸、谷氨酸、阿拉伯糖、果糖、5-羟色胺和胆固醇等在内的15种代谢物差异显著(VIP>1,P<0.05)。结论:睾丸支持细胞在H_2O_2干预后产生的损伤或凋亡与细胞内的氨基酸代谢、糖代谢和能量代谢密切相关。
- 王超赵昂范丽马博商学军张琪
- 关键词：睾丸支持细胞过氧化氢
- LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中地榆皂苷Ⅰ和地榆皂苷Ⅱ的血药浓度及其药代动力学被引量：4
- 2019年
- 采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)同时测定大鼠血浆中的地榆皂苷Ⅰ和地榆皂苷Ⅱ,并在此基础上研究这两种活性物质在大鼠体内的药代动力学。样品前处理采用沉淀蛋白法,选用Ultimate XB-C8色谱柱(100 mm×2.1 mm,3μm,Welch,USA),采用Sciex 4000 Q-TRAP型三重四级杆串联质谱,电喷雾(ESI)源,多级反应监测(MRM)负离子模式。血浆中地榆皂苷Ⅰ和地榆皂苷Ⅱ的标准曲线线性范围均为1~2 000 ng/mL(相关系数R>0.995),本方法灵敏、快速且稳定。大鼠口服给予地榆标准品后,吸收较快,绝对生物利用度(Fabs)较小。所建立的方法可准确、快速、灵敏地检测大鼠血浆中地榆皂苷Ⅰ和地榆皂苷Ⅱ的血药浓度,适用于临床前的药代动力学研究。
- 唐俊张杰孙伟赵昂朱志铭鲍晓文张铭雅马博
- 关键词：LC-MS/MS药代动力学
- 基于代谢组学技术对雷公藤多苷和奥硝唑诱导大鼠弱精子症的病理机制研究被引量：7
- 2017年
- 目的:通过基于气相色谱串联质谱(GCMS)的代谢组学技术研究和比较雷公藤多苷与奥硝唑分别导致大鼠弱精子症的潜在生物标记物和可能的病理机制。方法:使用雷公藤多苷和奥硝唑分别干预诱导大鼠弱精症疾病动物模型。每两周采集血清和附睾液样本。采用GC-MS代谢组学技术全面测定大鼠血清及附睾液中的内源性小分子代谢产物。并通过偏最小二乘判别法(PLSDA)对正常组、雷公藤多苷和奥硝唑造模病理组血清和附睾液中的内源性小分子代谢产物进行多元数据分析,寻找两药病理模型中的差异代谢物,确定潜在生物标记物,探索和比较两种药物可能的毒性机制。结果:采用有监督模式下的PLS-DA通过分析GC-MS所得的代谢物图谱可以将雷公藤多苷和奥硝唑的病理组同正常组的显著地区分,并且两药模型组的代谢图谱也能得到较好的分离。与正常组相比,雷公藤模型组血清中赖氨酸、苏氨酸等氨基酸显著增加,附睾液中琥珀酸上调,尿素、胆固醇、肌醇等下调;奥硝唑模型组血清中多种氨基酸含量均有所降低,附睾液中二羟丙酮磷酸、核酮糖-5-磷酸出现显著性上升。结论:通过基于GC-MS代谢组学技术可以高效地识别雷公藤多苷和奥硝唑诱导的大鼠动物模型的病理进程变化,相比较常规性腺指标的观察和检测更为快速、灵敏。代谢组检测中筛选所获得的差异代谢物提示着雷公藤多苷和奥硝唑诱发大鼠弱精症涉及不同的代谢途径,因此病理机制存在着显著差异。
- 顾惠琴赵昂周艳芬李静范丽王聪郭素菡王宇张琪马博
- 关键词：代谢组学弱精子症雷公藤多苷奥硝唑气相色谱-质谱
- 超快速液相色谱-串联质谱法检测人血清中雌酮、雌二醇及雌三醇的方法学研究被引量：8
- 2016年
- 建立灵敏、可靠、稳定的柱前衍生化超快速液相色谱-串联质谱（ultra-fast liquid chromatography-mass spectrometry,UFLC-MS/MS）方法检测人血清中超微量雌酮、雌二醇和雌三醇。方法：取200μL血清样品,采用两步液萃取法,通过丹磺酰氯衍生化后进行样品分析,以雌二醇-d3作为内标。采用Welch Ultimate UHPLC XB-C18色谱柱（2.1mm×50mm,1.8μm）,乙腈-水（含0.1%甲酸）为流动相,梯度洗脱,流速0.20mL/min,柱温40℃,进样量10μL。在电喷雾离子（electrospray ionization,ESI）源正离子模式下,选择多反应监测（multiple reaction monitoring,MRM）模式。经检测,雌酮、雌二醇、雌三醇及内标的检测离子对分别为：m/z为504.0→171.0、m/z为506.0→171.0、m/z为522.0→171.0和m/z为509.0→171.0。结果：丹磺酰氯衍生法可大幅度提高雌酮、雌二醇、雌三醇在ESI源下的离子化效率,血清中3种成分的线性范围均为0.01-5.00μg/L,定量下限均达到10ng/L,样品回收率50%以上,批内、批间准确度与精密度均小于15%,满足生物样品的分析要求。结论：该方法灵敏度高、重现性好,可以用于临床血清样品中雌激素水平的定量分析。
- 赵昂张航姚迪唐俊马博
- 关键词：LC-MS/MS雌二醇雌三醇柱前衍生化
- 竹节香附素A对人结肠癌细胞HCT-116增殖、凋亡、迁移及侵袭活性的影响被引量：12
- 2018年
- 目的研究竹节香附素A(Raddeanin A,RA)对人结肠癌细胞HCT-116增殖、凋亡、迁移及侵袭活性的影响,并初步探讨其作用机制。方法采用不同浓度的RA(0.125~50.0μmol·L^(-1))处理HCT-116细胞24,48 h,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞的增殖能力。RA(1.0,2.0,4.0μmol·L^(-1))干预后,采用Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡率;JC-1染色法检测线粒体膜电位变化;DCFH-DA法检测细胞内活性氧簇(ROS)水平;采用Western Blot法检测细胞中Cleaved caspase-3蛋白表达。选择低于凋亡浓度的RA(0.25,0.5,1.0μmol·L^(-1))作用于HCT-116细胞,采用细胞划痕实验和Transwell穿膜实验观察不同浓度RA对HCT-116细胞迁移的影响;采用铺有Matrigel胶的Transwell实验检测RA对HCT-116细胞侵袭能力的影响;采用RT-PCR法和Western Blot法检测RA对HCT-116细胞中MMP-2、MMP-9 m RNA及蛋白表达的影响。结果 RA干预24,48 h后的IC50值分别为5.967μmol·L^(-1)和4.797μmol·L^(-1),且呈现浓度与时间依赖性。与空白对照组比较,RA1.0,2.0,4.0μmol·L^(-1)浓度组凋亡、坏死的HCT-116细胞明显增多(P<0.05,P<0.01);线粒体膜电位坍塌率分别为70.2%,74.4%和91.6%,差异均有统计学意义(P<0.01);细胞内ROS含量均显著增加(P<0.01),且呈现浓度依赖性;Cleaved caspase-3蛋白的表达水平随RA浓度的增加而显著提高(P<0.01)。RA干预后与空白对照组比较,0.5,1.0μmol·L^(-1)浓度组的细胞愈合率显著降低(P<0.01);RA 0.25,0.5,1.0μmol·L^(-1)浓度组均能显著抑制HCT-116细胞的迁徙能力(P<0.01),均能显著抑制HCT-116细胞体外侵袭能力(P<0.05,P<0.01);RA 0.5,1.0μmol·L^(-1)浓度组MMP-2、MMP-9 m RNA及蛋白相对表达水平均显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论 RA既能够有效抑制人结肠癌HCT-116细胞增殖,又能诱导该细胞的凋亡,可能与诱导细胞内ROS产生,导致线粒体膜电位坍塌,激活caspase信号通路有关。低于凋亡浓度的RA(0.25,0.5,1.0μmol·L^(-1))能明显抑制HCT-116细胞的迁移�
- 王宇姜修博韩豆朱志铭宋长琴赵昂张琪刘昌辉马博
- 关键词：细胞增殖细胞迁移细胞侵袭
- 基于代谢组学技术对雷公藤多苷和奥硝唑导致大鼠弱精子症的病理机制研究
- 目的:通过基于气相色谱串联质谱(GC-MS)的代谢组学技术研究和比较雷公藤多苷和奥硝唑导致大鼠弱精子症的潜在生物标记物和可能的病理机制。方法;使用雷公藤多苷和奥硝唑分别干预诱导大鼠弱精症疾病动物模型。每周采集血清和附睾液...
- 赵昂顾惠琴周艳芬李静范丽王聪王宇张琪马博
- 关键词：代谢组学弱精子症雷公藤多苷奥硝唑气相色谱-质谱
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