刘霖
- 作品数：3 被引量：12H指数：1
- 供职机构：华中科技大学同济医学院更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- p38抑制剂对缺血再灌注大鼠心肌细胞丝裂原活化蛋白激酶通路的影响被引量：1
- 2014年
- 目的探讨p38抑制剂对心肌缺血再灌注大鼠心肌细胞丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的影响。方法将44只大鼠随机分为4组:对照组(9只)、缺血组(15只)、缺血再灌注组(10只)和干预组(10只)。对照组大鼠只暴露心脏,缺血组大鼠制备心肌缺血模型,缺血再灌注组大鼠制备心肌缺血再灌注模型,干预组大鼠在左冠状动脉前降支结扎前30 min注射p38抑制剂SB20358(100μg·kg-1),其余操作均与缺血再灌注组一致。观察各组大鼠心肌组织形态学变化及心肌组织中p38、c-Jun氨基端激酶(JNK)和细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)水平的变化。结果对照组大鼠心肌组织中未检测到p38、ERK1/2和JNK蛋白。缺血组缺血60、90 min时大鼠心肌组织中p38蛋白水平显著高于缺血30 min时,差异均有统计学意义(P<0.05);各个时间点,干预组大鼠心肌组织中p38蛋白水平显著低于缺血组和缺血再灌注组,差异均有统计学意义(P<0.05)。随着再灌注时间的延长,缺血再灌注组和干预组大鼠心肌组织中p38蛋白水平逐渐降低,但差异均无统计学意义(P>0.05)。随着缺血和再灌注时间延长,缺血组大鼠心肌组织中ERK1/2和JNK水平略有升高,缺血再灌注组和干预组大鼠心肌组织中ERK1/2和JNK水平略有降低,但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 MAPK中p38参与心肌缺血再灌注损伤,但JNK和ERK1/2的作用不显著。
- 丁洪涛刘霖王智超马威朱梦莉
- 关键词：心肌缺血再灌注丝裂原活化蛋白激酶通路
- p38 MAPK抑制物对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及凋亡信号通路的影响被引量：11
- 2014年
- 目的探讨p38MAPK抑制物SB20358（SB）对心肌缺血再灌注（I／R）损伤的保护作用及凋亡信号通路的影响。方法选择45只250～300g雄性SD大鼠，通过阻断其左冠状动脉前降支（LAD）30min再灌注180min制备L／R损伤模型。随机分3组（n=15）：溶剂对照组（Vehicle组）、低剂量SB预处理组（SB—L组）和高剂量SB预处理组（sB—H组）；同时选取15只同周龄SD大鼠仅穿线但不结扎（Sham组）。SB—L组和sB—H组分别于LAD结扎前30min注射50μg／kg、100μg／kgSB，其余两组注射等体积的生理盐水。分别在术前（T0）、缺血30min后（T2）、再灌注60min（T2）、120min（T3）及180rain后（T4）检测各组血浆肿瘤坏死因子（TNF-α）水平及I／R后的心功能情况[舒张末期压力（LVEDP）、左室收缩期平均压（LVSP）、短轴缩短率（Fs）和射血分数（EF）]，处死大鼠并通过1Trc染色分析缺血程度和梗死程度，将心脏组织包埋并采用HE染色观察各组的心肌形态学变化，同时采用Westernblot检测心肌梗死区p38及其磷酸化形式的P—p38的蛋白水平。结果与Sham组相比，Vehicle组除T0外的IZR其余时间点的TNF-α水平均升高，LVSP、FS和EF均降低，LVEDP、心肌P—p38／p38值及缺血和梗死程度均升高（P〈0．05），心肌肌纤维出现断裂溶解及坏死，心肌间质出现水肿且间隙增大，出现坏死灶；给予sB处理后可减轻以上异常指标及心肌病理改变，与Vehicle组的差异均有统计学意义，但仍与Sham组有差异（P〈0，05）。SB—H组的改善效果优于sB—L组（P〈0．05）。结论sB对大鼠心肌L／R损伤有改善作用，可降低心肌缺血及梗死程度，改善心功能和炎症反应并抑制p38MAPK信号通路活化。
- 丁洪涛刘霖王智超马威朱梦丽
- 关键词：P38MAPK信号通路
