牛强
- 作品数：5 被引量：16H指数：2
- 供职机构：华中科技大学同济医学院公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金教育部“新世纪优秀人才支持计划”更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- PBDE-47单独和与PCB153联合染毒对大鼠神经发育的影响被引量：6
- 2008年
- 目的探讨2,2’,4,4’-四溴联苯醚(2,2’,4,4’-tetrabromodiphenyl ethers,PBDE-47)单独和与2,2’,4,4’,5,5’六氯联苯(2.2’,4,4’,5,5’-hexachlorobiphenyl,PCB153)联合作用对 SD 大鼠学习记忆能力及海马 CA1区神经元超微结构的影响。方法将出生第10天清洁级 SD 大鼠随机分为1、5、10 mg/kg PBDE-47组、5 mg/kg PCB153组、1 mg/kg PBDE-47+5 mg/kg PCB153组、5 mg/kg PBDE-47+5 mg/kg PCB153组、10 mg/kg PBDE-47+5 mg/kg PCB153组和对照组(大豆油),每组18只,雌雄各半,按10 ml/kg 经口灌胃进行一次性染毒处理。在大鼠2个月龄时,进行 Morris 水迷宫实验和海马 CA1区神经元超微结构观察。结果低剂量组染毒大鼠(1 ms/ks PBDE-47组和1 mg/ks PBDE-47+5 mg/kg PCB153组)内质网和线粒体超微结构基本正常。随着染毒剂量的增加,内质网出现肿胀、扩张、脱颗粒,部分出现溶解、消失(5mg/kg PBDE-47组);线粒体出现肿胀、嵴断裂,严重者空泡化,进而出现神经元细胞浓缩(5 mg/kg PBDE-47+5 mg/kg PCB153组),甚至严重变性(10 mg/kg PBDE-47组和10 mg/kg PBDE-47+5mg/kg PCB153组)。PCB153和 PBDE-47联合染毒对大鼠水迷宫定位航行实验中找到平台的潜伏期和路径的影响存在交互作用(P<0.05),各染毒组的潜伏期和路径均长于对照组(P<0.05)。PCB153和 PBDE-47联合染毒对大鼠水迷宫空间探索实验中游经平台所在象限的路径(时间)与总路径(时间)的比值的影响存在交互作用(P<0.05):与对照组相比,所有染毒组的平台所在象限的路径(时间)与总路径(时间)的比值均下降(P<0.05)。超微病理及水迷宫实验结果均未发现性别差异。结论一定剂量的 PBDE-47对2月龄大鼠学习记忆能力及海马 CA1区神经元超微结构有损伤作用,PBDE-47与 PCB153在大鼠发育神经毒作用中存在交互作用。
- 何平王爱国夏涛黄南郭丽娟牛强陈学敏
- 关键词：MORRIS水迷宫超微结构
- PBDE-47和PCB153染毒致大鼠神经毒性作用被引量：5
- 2009年
- 目的探讨2,2’,4,4’-四溴联苯醚(PBDE-47)和2,2’,4,4’,5,5’-六氯联苯(PCB153)单独或联合染毒对SD大鼠的神经毒性作用及其机制。方法出生第10 d的SD大鼠经一次性PBDE-47[1,5,10 mg/(kg.bw)]和/或PCB153[5 mg/(kg.bw)]染毒,用Morris水迷宫试验观察2月龄大鼠空间学习、记忆能力;用实时荧光定量RT-PCR检测海马组织死亡相关蛋白激酶(DAPK)、X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)、含半胱氨酸的天冬氨酸酶-12(Caspase-12)、含半胱氨酸的天冬氨酸酶-3(Caspase-3)以及细胞色素(cytochrome C)等钙信号通路相关基因mRNA的表达水平。结果随PBDE-47染毒剂量的增加,大鼠学习、记忆能力呈现减退的趋势,且所有染毒剂量组与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05),PCB153可增加PBDE-47的神经毒性作用。与对照组比较,10 mg/(kg.bw)染毒组PBDE-47可导致雌雄大鼠XIAP基因mRNA表达水平显著下调(P<0.05),同时使雌雄大鼠Caspase-12、Caspase-13、Cytochrome C以及雄性大鼠DAPK基因mRNA表达水平显著上调(P<0.05)。除雌雄大鼠DAPK以及雌性大鼠Cyto-chrome基因外,PBDE-47和PCB153对雌雄大鼠其他各基因mRNA表达水平的影响具有交互作用(P<0.05)。结论PBDE-47可引起大鼠神经系统损伤,同时影响大鼠海马区钙信号诱导的凋亡相关基因mRNA表达水平,PCB153可增强PBDE-47的上述神经毒性作用。
- 夏涛何平王爱国陈晓栋匡刚牛强郭丽娟黄南陈学敏
- 关键词：水迷宫实验实时荧光定量RT-PCR神经毒性
- 2,2’,4,4’-四溴联苯醚对SD大鼠生殖发育的影响被引量：2
- 2010年
- 目的探讨2,2’,4,4’-四溴联苯醚(2,2’,4,4’-tetrabromodiphenyl ethers,PBDE-47)对SD大鼠生殖发育的影响。方法 PBDE-47设3个剂量组(1、5、10mg/kg.bw),大豆油为溶剂对照组,对出生后第10d的清洁级(CL级)SD大鼠进行染毒。在大鼠出生后第10d、30d和60d分别进行体重、身长和尾长的检测。在大鼠2月龄时,捕杀大鼠,测定睾丸、附睾、子宫和卵巢脏器系数;同时利用气相色谱-质谱联用仪检测血清中PBDE-47浓度;利用放射性免疫法对血清中睾酮(testosterone,Ts)和雌二醇(estradiol,E2)进行检测。结果出生后第10d、30d和60d的大鼠体重、身长和尾长与同期对照组相比较,差异无显著性(P>0.05)。SD大鼠2月龄时,与对照组比较,5、10mg/kg染毒组血清PBDE-47水平仍较高,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,5、10mg/kg染毒组卵巢脏器系数较高,差异有统计学意义(P<0.05);各染毒组睾丸、附睾和子宫脏器系数与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);5、10mg/kg染毒组血清Ts水平分别为(7.83±1.10)ng/ml、(9.41±0.08)ng/ml,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);各染毒组血清E2水平分别为(31.00±12.00)pg/ml、(38.50±11.50)pg/ml、(44.67±3.79)pg/ml,显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论出生后第10d一次性经口暴露于一定剂量的PBDE-47对大鼠生殖发育具有一定的影响。
- 何平王爱国夏涛牛强郭丽娟陈学敏
- 关键词：四溴联苯醚脏器系数睾酮
- PCB153对PBDE-47致SH-SY5Y细胞氧化应激和8-羟基脱氧鸟苷含量的影响被引量：2
- 2009年
- 目的探讨PCB153和PBDE-47单独及联合染毒对SH-SY5Y细胞氧化应激及8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)含量的影响。方法设DMSO溶剂对照组,1、5、10μmol/LPBDE-47(低、中、高)单独染毒组和与5μmol/LPCB153联合染毒组及相应的抗氧化剂组(N-乙酰-L-半胱氨酸NAC100μmol/L),分别对SH-SY5Y细胞染毒24h。用荧光染料DCFH-DA标记法和高效液相色谱-电化学技术(HPLC-ECD)分别检测细胞内活性氧(ROS)水平和8-OHdG的含量。结果随着染毒剂量的增加,PBDE-47单独染毒组ROS水平有逐渐增高的趋势,但与对照组及其相应的PCB153联合组相比,ROS水平无明显差异(P>0.05)。中、高联合染毒组ROS水平与对照组相比显著增加(P<0.05),并显著高于相应的单独剂量染毒组(P<0.05),加入抗氧化剂后细胞内ROS水平明显下降(P<0.05),细胞内ROS水平与PBDE-47染毒剂量呈现剂量-效应关系;高剂量PBDE-47单独染毒组和中、高剂量联合染毒组8-OHdG的含量与对照组相比均有明显的增加(P<0.05),高剂量联合染毒组8-OHdG含量明显高于相应的单独染毒组(P<0.05),加入抗氧化剂后其细胞内8-OHdG含量明显下降(P<0.05)。细胞内ROS水平与8-OHdG含量呈正相关关系(r=0.895)。结论一定剂量的PBDE-47可致DNA氧化损伤,PCB153可增加PBDE-47对SH-SY5Y细胞DNA的氧化损伤作用,提示活性氧在PBDE-47致DNA损伤方面发挥了重要作用。
- 高萍何平王爱国夏涛徐志霞牛强郭丽娟陈学敏
- 关键词：SH-SY5Y氧化应激活性氧8-羟基脱氧鸟苷
- 细胞内钙离子和活性氧在氟化钠致人神经母细胞瘤SH—SY5Y细胞损伤中的关系被引量：2
- 2009年
- 目的探讨细胞内钙离子水平（[Ca^2＋]i）和活性氧（ROS）在氟化钠（NaF）致人神经母细胞瘤SH—SY5Y细胞损伤中的关系。方法用40mg／LNaF对SH—SY5Y细胞进行染毒，检测在染毒不同时间（0、3、6、12、18、24h）的[Ca^2＋]，和ROS水平的变化，选择最佳染毒时间；观察最佳染毒时间（12h）40mg／LNaF与38．23mg／LBAPTA—AM或380．40mg/L乙二醇双（2-氨基乙醚）四乙酸（EGTA）或16．32mg／LN-乙酰半胱氨酸（NAC）共同和单独作用下，[Ca^2＋]i、细胞内ROS和培养液乳酸脱氢酶（LDH）水平变化。结果染毒3、6、12、18、24h，[Ca^2＋]i水平（5620．0±226．3、4775．5±85．6、3312．3±87．5、3047．0±75．0、2717．0±66．5），与0h（2115．0±24．0）比较，均明显升高（P〈0．05）；ROS水平（4449．53±324．61、7463．07±117．43、20227．33±178．04、8817．56±200．13、7975．61±92．90），与0h（4098．01±21．22）比较，除3h外也明显升高（P〈0．05）；[Ca^2＋]i、ROS达到峰值的时间分别为3、12h。[Ca^2＋]i、LDH水平，NaF组[3279．5±94．0，（1057．50±64．35）U／L]、NaF＋NAC组[3583．0±350．7，（561．02±85．50）U／L、NaF＋EGTA组[3701．5±157．7，（1074．50±86．97）U／L]、NaF＋BAPTA—AM组[2766．5±38．9，（521．43±40．80）U／L]，与对照组[2022．5±118．1，（186．97±8．73）U／L]比较，均有明显升高（P〈0．05）；ROS水平，NaF组（19003．04±332．34）、NaF＋EGTA组（19170．12±95．46）明显高于对照组（4060．98±145．66，P〈0．05）。在对ROS和LDH的影响中，NaF与NAC之间存在拮抗作用（F值分别为976．11、43．54，P〈0．05）。在对[Ca^2＋]i、ROS和LDH水平的影响中，NaF与BAPTA—AM之间存在拮抗作用（F值分别为15．65、1515．53、115．00，P〈0．05）。结论NaF诱导SH—SY5Y细胞损伤的机制可能是通过胞内钙库的释放而提高[Ca^2＋]i水平，升高的[Ca^2＋]i促使ROS�
- 徐志霞徐八一夏涛何平高萍郭丽娟牛强黄南王爱国
- 关键词：氟化钠神经母细胞瘤活性氧钙离子
