张风波
- 作品数：5 被引量：20H指数：2
- 供职机构：海南医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国际科技合作与交流专项项目海南省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 基因修复β-地中海贫血患者诱导多能干细胞可否成为治疗的希望?被引量：11
- 2017年
- 背景:对于重型β-地中海贫血,目前惟一的根治方法就是造血干细胞移植,但由于合适供者来源受限及费用昂贵,大部分患者难以得到救治。体细胞重编程技术如今已日臻成熟,在患者诱导多能干细胞中进行基因修复成为了β-地中海贫血治疗的希望。目的:通过论述ZFNs、TALENs、CRISPR/Cas 3种基因编辑技术体现CRISPR/Cas的优势,以及论述基因编辑技术在动物模型疾病治疗中的初步实验结果,从而展望基因编辑技术对β-地中海贫血进行基因治疗并且应用于临床的可能性。方法:以"beta thalassemia,genetic therapy,genome editing,homologous recombination,iPSCs"为英文检索词,以"β-地中海贫血,诱导多能干细胞"为中文检索词,由第一作者检索1989至2015年Pub Med数据库、中国期刊全文数据库,查阅近年β-地中海贫血的发生率和分布情况以及β-地中海贫血基因治疗的相关文献,最终保留67篇文献。结果与结论:随着基因编辑技术的发展,出现了3种定向基因编辑技术,包括ZFNs、TALENs、CRISPR/Cas技术。以地中海贫血患者来源的诱导多能干细胞为靶细胞,通过ZFNs、TALENs及CRISPR/Cas9技术对疾病基因进行纠正,完成对致病基因的治疗。CRISPR/Cas系统相对于其他基因编辑技术更加简单快捷、安全高效,应用也更加广泛,利用CRISPR/Cas9系统修复β-地中海贫血患者诱导多能干细胞、生殖细胞、受精卵、胚胎中β珠蛋白基因,将为今后临床的应用奠定基础。
- 李玲丽张风波李崎马燕琳
- 关键词：Β地中海贫血诱导多功能干细胞干细胞基因治疗Β-地中海贫血诱导多能干细胞
- 上皮间质转化在干细胞诱导分化及肿瘤发生中的作用被引量：7
- 2017年
- 背景:上皮间质转化与胚胎发育、干细胞诱导分化、损伤组织修复、肿瘤发生发展密切相关。目的:综述上皮间质转化在干细胞诱导分化和肿瘤发生中的作用。方法:应用计算机检索2001至2016年CNKI数据库和Pub Med数据库中相关文献,检索关键词为"上皮间质转化,干细胞,肿瘤/癌;epithelial-mesenchymal transition,Stem cell,tumor/cancer",共检索到文献1 249篇,最终纳入符合标准的文献50篇。结果与结论:上皮间质转化与干细胞分化和肿瘤细胞的发生、发展密切相关,在干细胞分化和肿瘤侵袭转移中均发现了上皮间质转化相关标志因子。上皮间质转化受多种调控因素的影响,而干细胞分化和肿瘤的发生发展也是多程序多步骤的复杂过程。虽然现在对上皮间质转化与这二者之间的发生及部分调节机制有了比较透彻的了解,但对整个复杂调控网络的了解还是远远不够的。如何更深入了解上皮间质转化的发生及调控机制网,以及如何更好地把研究成果安全有效地应用于临床预防、诊断及治疗,将会成为现在及未来大家共同的努力目标。
- 张风波李玲丽江欣星马燕琳李崎
- 关键词：干细胞肿瘤干细胞上皮间质转化分化肿瘤分子机制国家自然科学基金
- 比较人不同细胞来源诱导多能干细胞与胚胎干细胞拟胚体的分化培养过程
- 2021年
- 背景:通过小分子化合物、质粒转染等方法可成功诱导出无病毒载体整合的诱导多能干细胞。与胚胎干细胞相似,诱导多能干细胞可向造血祖细胞进行自由分化,但外源性因子的转入及不同来源人体细胞是否对诱导多能干细胞的分化及诱导造血祖细胞产生影响,目前尚未清楚。目的:比较人不同细胞来源诱导多能干细胞和胚胎干细胞拟胚体的基因表达差异,为诱导多能干细胞的临床转化进行探索。方法:分别选用羊水细胞及尿细胞来源诱导多能干细胞和人胚胎干细胞进行诱导分化。收集分化不同时间点的拟胚体,检测多能性基因Oct4、Sox2、Nanog以及内胚层标记基因GATA4、中胚层标记基因MSX1、外胚层标记基因PAX6、造血干细胞标记基因CD34和CD43的表达。结果与结论:①羊水细胞来源诱导多能干细胞拟胚体在培养第8天检测不到Oct4、Sox2、Nanog表达,尿细胞来源诱导多能干细胞和胚胎干细胞拟胚体可维持表达至第16天;②羊水细胞来源诱导多能干细胞拟胚体中GATA4、MSX1、PAX6表达量峰值出现在第4天,持续表达到第8-12天,而其他2种细胞拟胚体中GATA4、MSX1、PAX6表达量峰值出现在第4-8天,并且可持续表达至第12-16天;三胚层标记基因在尿细胞来源诱导多能干细胞拟胚体中的表达量明显高于其他2种细胞拟胚体;③在羊水细胞、尿细胞来源诱导多能干细胞拟胚体中造血干细胞比率在第12天达峰值,而胚胎干细胞拟胚体中造血干细胞比率在第4天达峰值,尿细胞来源诱导多能干细胞拟胚体中造血干细胞比率高于其他2种细胞拟胚体;④人不同细胞来源诱导多能干细胞及胚胎干细胞拟胚体分化培养过程中均具有全能性及三胚层分化能力但各具特点。尿细胞来源诱导多能干细胞或许更适合替代胚胎干细胞成为体外研究造血细胞分化的模型。
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- 关键词：干细胞诱导多能干细胞胚胎干细胞拟胚体造血分化羊水细胞尿细胞
- microRNA-133a拮抗苯肾上腺素诱导的小鼠心肌肥大被引量：2
- 2015年
- 目的利用心肌细胞肥大体外模型研究mi R-133a抗心肌肥大的作用机制。方法构建mi R-133a腺病毒表达载体,导入293细胞并收获高表达mi R-133a的病毒;取12只出生1~3 d内的小鼠心脏,采用酶消化及梯度离心法获得心肌细胞,分为对照组和模型组,模型组加入苯肾上腺素（PE）诱导;将高表达mi R-133a的腺病毒感染模型组的心肌细胞,观察细胞面积的变化,RTPCR检测Acta1、Actc1、Actb、Myh6、Myh7、BNP基因的表达。结果模型组心肌细胞加入PE培养后,较对照组面积增大3倍以上,Acta1等基因表达显著增高;肥大后模型组的心肌细胞采用mi R-133a病毒感染后较未加入mi R-133a病毒的模型组的心肌细胞的面积缩小,Acta1等基因表达显著降低。结论 mi R-133a是心肌肥大的重要调节因子,有拮抗心肌肥大的作用。
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- 关键词：心肌肥大苯肾上腺素
- 人iPSC和ESC拟胚体分化培养过程中的比较研究题
- 目的人胚胎干细胞(human embryonic stem cells,hESCs)是国际公认的全能干细胞,人诱导多能干细胞(human induced pluripotent stem cels,hiPSCs)在理论上...
- 张风波
- 关键词：诱导多能干细胞胚胎干细胞拟胚体造血分化
- 文献传递
