王莉莎
- 作品数：7 被引量：18H指数：2
- 供职机构：河南省中医院更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 骨关节病患者关节软骨组织中MMP-1及MMP-3与TIMP3的临床表达意义被引量：2
- 2016年
- 本研究选取我院41例骨关节病患者,通过设置对照组,探究骨关节病患者关节软骨组织中MMP-1及MMP-3与TIMP3的临床表达意义,现报道如下。1资料与方法1.1研究组选取标准（1）纳入标准：符合中华医学会制定的骨关节病相关临床诊断标准,经MRI、CT等影像学检查及组织病理学检查确诊,知晓本研究并签署知情同意书;（2）排除标准：合并重大免疫系统疾病者,合并全身性感染性疾病者,
- 孟庆良周子朋郑福增谷慧敏左瑞庭王慧莲苗喜云刘晓玉王莉莎孟婉婷
- 关键词：骨关节病TIMP3MMP-3MMP-1软骨组织临床诊断标准
- 柴胡皂苷A通过激活Keap1/Nrf2/ARE信号通路对骨质疏松症大鼠发挥保护作用
- 2023年
- 目的:探讨柴胡皂苷A(saikosaponin A,SA)对骨质疏松症(osteoporosis,OP)大鼠的保护作用,并分析其潜在机制。方法:雌性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,雌二醇组(0.1 mg·kg^(-1)),SA低、高剂量组(5、10 mg·kg^(-1)),SA+ML385组(10 mg·kg^(-1)SA+30 mg·kg^(-1)ML385),每组12只。双侧卵巢摘除法构建OP大鼠模型。ELISA法检测大鼠血清OC、CBF-α1、CTXⅠ、PINP水平;比色法检测血清MDA、SOD、CAT水平;Micro-CT检测大鼠骨小梁微结构变化;三点弯曲测试评估右股骨生物力学性能;HE染色观察骨组织形态学变化,计量骨小梁面积;RT-qPCR和Western blot分别检测骨组织Keap1、Nrf2、HO-1和NQO1的mRNA和蛋白表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠血清OC、CBF-α1、PINP水平、SOD和CAT活性、股骨BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th、最大载荷、最大挠度和弹性模量、骨小梁面积、骨组织Nrf2、HO-1、NQO1的mRNA和蛋白水平显著降低,CTX-Ⅰ、MDA水平、骨组织Keap1的mRNA和蛋白水平显著升高(均为P<0.05),骨小梁数量减少,且出现断裂,排列疏松;雌二醇组和SA低、高剂量组均改善模型组各指标(均为P<0.05),骨小梁排列致密、断裂减少。ML385能显著削弱SA对OP大鼠骨丢失和氧化应激的抑制作用。结论:SA可能通过激活Keap1/Nrf2/ARE信号通路,抑制氧化应激,改善OP大鼠的骨微结构和骨生物力学性能,发挥抗OP作用。
- 郭中华史栋梁曹玉举王云飞杨少祥秦合伟张仲博任博文周松林王俊杰王莉莎万小冠
- 关键词：骨质疏松症柴胡皂苷A氧化应激核因子E2相关因子2
- 黄芪多糖干预对骨关节炎模型小鼠关节软骨损伤的修复被引量：13
- 2022年
- 背景:黄芪多糖对骨关节炎有确切疗效,但其作用机制还不清楚。目的:探讨黄芪多糖调控包含WW域的E3泛素蛋白连接酶2(WW domain containing E3 ubiquitin protein ligase 2,WWP2)介导的Notch受体1泛素化对骨关节炎的影响。方法:①体内实验:30只C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、黄芪多糖组,每组10只。除假手术组外,构建小鼠骨关节炎模型,黄芪多糖组给予黄芪多糖干预,干预4周后麻醉小鼠取膝关节组织,番红O染色法、国际骨关节炎研究协会评分评估小鼠关节软骨损伤情况。②体外实验:采用5μg/L白细胞介素1β培养C28/12细胞24 h建立骨关节炎细胞模型,分为对照组、白细胞介素1β组、50 mg/L黄芪多糖处理组、黄芪多糖联合Notch受体1过表达或WWP2干扰组。MTT法检测细胞增殖,流式细胞术测凋亡,蛋白质免疫共沉淀实验用于验证WWP2和Notch受体1的结合,泛素化实验分析黄芪多糖对WWP2介导的Notch受体1泛素化水平的影响,酶联免疫吸附法检测小鼠膝关节组织和C28/12细胞中蛋白聚糖、Ⅱ型胶原、基质金属蛋白酶3和基质金属蛋白酶13水平,免疫印迹法检测小鼠膝关节组织和C28/12细胞中WWP2、Notch受体1、锯齿状Notch配体1和Notch胞内域1蛋白的表达。结果与结论:①体内实验结果证实,黄芪多糖干预缓解了小鼠软骨损伤,抑制了膝关节组织基质金属蛋白酶3和基质金属蛋白酶13水平,增加了蛋白聚糖和Ⅱ型胶原表达水平;②体外实验结果证实,黄芪多糖干预促进了细胞增殖、蛋白聚糖、Ⅱ型胶原及WWP2的表达,抑制了细胞凋亡、基质金属蛋白酶3和基质金属蛋白酶13水平、Notch受体1、锯齿状Notch配体1和Notch胞内域1蛋白的表达,Notch受体1过表达和WWP2干扰逆转了黄芪多糖的作用;③黄芪多糖促进了WWP2介导的Notch受体1的泛素化水平;④结果表明,黄芪多糖通过提高WWP2介导的Notch受体1泛素化水平,抑制Notch信号通
- 史桂荣任博文张仲博王莉莎张啟威史栋梁
- 关键词：黄芪多糖泛素化骨关节炎
- 柴胡桂枝汤加减通过调节Wnt/β-catenin信号通路对骨质疏松大鼠的改善作用及机制研究
- 2023年
- 目的探讨柴胡桂枝汤加减(CGD)调节Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路对骨质疏松大鼠的改善作用。方法将SD大鼠分组为Model组、CK组、高剂量CGD组(CGD-H组,20 g/kg)、低剂量CGD组(CGD-L组,5 g/kg)、戊酸雌二醇组(EV组,9 mg/kg)、DKK-1组(Wnt/β-catenin通路抑制剂,100 mg/kg)和CGD-H+DKK-1组(20 g/kg+100 mg/kg),每组12只。除CK组外,其他组大鼠均通过灌胃70 mg/kg维甲酸的方式构建骨质疏松症(OP)大鼠模型,CK组大鼠灌胃等量的生理盐水。造模4周开始给予相应的药物干预4周。ELISA法检测大鼠血清中Ⅰ型胶-原C端肽(CTX-Ⅰ)、骨钙素(BGP)水平;观察股骨微观结构相关指标骨体积分数、骨小梁厚度、骨密度、骨小梁数量的变化;HE染色检测大鼠股骨病理变化;碱性磷酸酶(ALP)钙-钴染色检测大鼠股骨中成骨细胞活性;抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色检测大鼠股骨组织中破骨细胞活性;Western blot检测各组大鼠股骨组织中Wnt3a、β-catenin蛋白。结果与CK组比较,Model组大鼠股骨组织病理损伤严重,CTX-Ⅰ水平、破骨细胞活性升高,BGP水平、骨体积分数、骨小梁厚度、骨密度、骨小梁数量、成骨细胞活性、Wnt3a、β-catenin蛋白表达降低(P<0.05);与Model组比较,CGD-L组、CGD-H组、EV组大鼠股骨组织病理损伤减轻,CTX-Ⅰ水平、破骨细胞活性降低,BGP水平、骨体积分数、骨小梁厚度、骨密度、骨小梁数量、成骨细胞活性、Wnt3a、β-catenin蛋白表达升高,而DKK-1组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);与CGD-H组比较,CGD-H+DKK-1组大鼠股骨组织病理损伤严重,CTX-Ⅰ水平、破骨细胞活性升高,BGP水平、骨体积分数、骨小梁厚度、骨密度、骨小梁数量、成骨细胞活性、Wnt3a、β-catenin蛋白表达降低(P<0.05)。结论CGD可能通过激活Wnt/β-Catenin通路改善大鼠OP。
- 郭中华史栋梁曹玉举王云飞杨少祥秦合伟张仲博任博文周松林王俊杰王莉莎万小冠
- 关键词：成骨细胞破骨细胞
- 丁公藤注射液促进骨质疏松性大鼠骨折愈合的作用机制研究
- 2022年
- 目的研究丁公藤注射液(injection erycibe,IE)对骨质疏松性大鼠骨折愈合的促进作用及其作用机制。方法通过卵巢切除术和骨折术建立骨质疏松性骨折大鼠模型,50只健康SD大鼠(♀)随机分为假手术组、模型组和1,2,4 mL·kg^(-1)IE组,检测大鼠股骨骨密度、生物力学指标和血清钙、碱性磷酸酶含量,HE染色观察大鼠骨骼病理组织学变化。对分离的骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)进行药物干预,分为对照组、5,10,20 mg·L^(-1)IE组、诱导组(成骨诱导培养基诱导分化)、NC siRNA组、NCK1 siRNA组、IE+NC siRNA组和IE+NCK1 siRNA组,采用MTT检测MSCs增殖,RT-qPCR检测成骨分化相关基因ALP、Runx2和Osterix mRNA水平,Western blotting检测NCK1和p-AKT蛋白表达水平,茜素红染色观察MSCs钙结节数量。结果与模型组比较,2,4 mL·kg^(-1)IE组大鼠股骨骨密度、生物力学指标、血清生化指标均明显升高(P<0.05),且呈剂量依赖性,4 mL·kg^(-1)IE组效果最佳。与对照组比较,10,20 mg·L^(-1)IE组MSCs增殖和成骨分化相关基因表达量明显升高(P<0.05或P<0.01),NCK1和p-AKT蛋白表达水平明显升高(P<0.05),MSCs内钙结节量明显增加,且呈剂量依赖性,20 mg·L^(-1)IE组效果最佳。与IE+NC siRNA组比较,IE+NCK1 siRNA组成骨分化相关基因表达量明显降低(P<0.01),NCK1和p-AKT蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论IE通过促进NCK1蛋白表达,激活AKT信号通路,对骨质疏松性大鼠骨折愈合起到一定促进作用。
- 史桂荣任博文张仲博王莉莎张啟威史栋梁
- 关键词：丁公藤骨质疏松蛋白激酶B
- 红茴香提取物干预骨质疏松性大鼠骨折后的血管生成被引量：3
- 2023年
- 背景:红茴香提取物是一种具有消炎镇痛和活血化瘀等功效的中药制剂,其乙醇提取物对大鼠软组织损伤具有显著疗效,而红茴香是否对骨质疏松性骨折具有治疗效果尚未报道。目的:探讨红茴香提取物对骨质疏松性骨折大鼠血管生成的保护作用及可能机制。方法:①体内实验:应用去势法和闭合性骨折法建立骨质疏松性骨折大鼠模型。36只健康雌性SD大鼠随机选取30只分为假手术组、模型组和红茴香提取物组(建模后给予0.05 mL/kg红茴香提取物),每组10只,其余6只纳入空白对照组。采用双能X射线和三点弯曲力学试验法检测大鼠股骨骨密度值和股骨弹性段终点载荷;苏木精-伊红染色法测定骨痂组织血管数量和血管面积;ELISA法检测血清中血管内皮生长因子、碱性成纤细胞生长因子、血小板衍生生长因子和一氧化氮水平。②体外实验:对人微血管内皮细胞进行药物干预,分为对照组、红茴香提取物(50,100或200 mg/L)组、Vector+二甲基亚砜组、NRF1过表达组、LY294002(10μmol/L)组和NRF1过表达+LY294002组。MTT法检测人微血管内皮细胞增殖;Transwell法检测人微血管内皮细胞迁移率;血管生成实验检测人微血管内皮细胞血管生成;Western blot法检测人微血管内皮细胞中NRF1,PI3K,p-PI3K,AKT和p-AKT蛋白表达,ELISA法检测人微血管内皮细胞中血管内皮生长因子、碱性成纤细胞生长因子、血小板衍生生长因子和一氧化氮水平。结果与结论:①红茴香提取物改善了骨质疏松大鼠股骨骨密度和最大负荷(P<0.05),增加骨痂组织中血管数量、血管面积和血清中血管形成相关因子水平(P<0.05)。②红茴香提取物能促进人微血管内皮细胞中NRF1、p-PI3K和p-AKT蛋白表达(P<0.05),促进人微血管内皮细胞增殖、迁移率、血管生成和血管形成相关因子水平(P<0.05),NRF1过表达可起到相同作用,但LY294002处理可逆转NRF1过表达的作�
- 史桂荣任博文张仲博王莉莎张啟威史栋梁
- 关键词：骨质疏松骨折PI3K/AKT通路
- 四妙丸加减联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎湿热痹阻证ESR、CRP的影响
- 目的：通过观察四妙丸加减联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎(RA)湿热痹阻证的临床疗效，分析其对炎症指标(ESR、CRP)的影响。方法：60例RA患者随机分为2组，对照组30例患者给予甲氨蝶呤片治疗，治疗组 30 例患者给予四...
- 李萌王莉莎郭会卿
- 关键词：类风湿关节炎湿热痹阻证ESRCRP
