董欣
- 作品数：1 被引量：3H指数：1
- 供职机构：中国药科大学更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 伊伐布雷定及其代谢物的血药浓度测定及人体药动学研究被引量：3
- 2013年
- 目的:建立伊伐布雷定(IVA)及其活性代谢产物N-去甲基伊伐布雷定(M1)人体血药浓度的HPLC-MS/MS同时测定方法,研究盐酸伊伐布雷定片经健康受试者口服后IVA及M1的人体药代动力学特征。方法:12名健康受试者单次口服盐酸伊伐布雷定片2.5 mg、5 mg和7.5 mg,多次口服5 mg后,采用HPLC-MS/MS测定不同时间点血浆中IVA和M1浓度,并计算其主要药动学参数。结果:IVA和M1血药浓度标准曲线线性范围分别为0.03～80 ng.mL-1和0.03～10 ng·mL-1。单次给药2.5、5、7.5 mg后IVA的Cmax分别为(9.661±3.832)、(20.63±9.31)、(34.95±19.46)ng·mL-1,AUC0-48分别为(42.16±19.53)、(85.86±44.85)、(133.6±65.7)μg·h·L-1;M1的Cmax分别为(1.007±0.189)、(2.683±0.675)、(4.064±1.172)ng·mL-1,AUC0-48分别为(10.78±1.35)、(26.02±4.91)、(36.24±7.90)μg·h·L-1。多次给药5 mg后IVA的稳态平均血药浓度Cav为(6.494±2.385)ng.mL-1,稳态血药浓度波动度DF为(3.3±0.7),累积常数RAUC为(1.1±0.2);M1的Cav为(1.959±0.186)ng.mL-1,DF为(1.4±0.3),RAUC为(1.5±0.2)。结论:建立的人血浆中IVA和M1的LC-MS/MS同时测定方法适用于人体药代动力学研究。单次给药后,在2.5～7.5 mg范围内IVA和M1均呈线性药动学特征;多次给药5 mg后,IVA人体内的暴露量约增加10%,M1人体内的暴露量约增加50%。
- 王猛猛张润潘虹丁雯丁黎董欣
- 关键词：伊伐布雷定LC-MS血药浓度药动学
