谢肖立
- 作品数：17 被引量：35H指数：3
- 供职机构：河北医科大学第二医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金河北省卫生厅资助项目河北省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生环境科学与工程金属学及工艺更多>>
- 奥沙利铂对肝星状细胞活化的影响及机制探讨
- 2024年
- 目的观察奥沙利铂对肝星状细胞(HSC)活化的影响,进一步探讨奥沙利铂与microRNA-30a-5p及自噬的关系。方法培养HSC-LX2并做如下分组:(1)对照组、PDGF处理组、奥沙利铂处理组、奥沙利铂+PDGF处理组;(2)对照组、microRNA-30a-5p转染组,PDGF处理组、microRNA-30a-5p转染+PDGF处理组;(3)对照组、3-MA组、microRNA-30a-5p抑制剂组、microRNA-30a-5p抑制剂+3-MA组。应用免疫蛋白印迹技术(Western Blot)分析HSC活化相关蛋白Ⅰ型胶原(Collagen-Ⅰ)、抗α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及HSC自噬相关蛋白Beclin 1、p62、LC3B的表达;溶酶体示踪剂和免疫荧光检测LC3B自噬小体的表达。实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测microRNA-30a-5p表达水平。应用生物信息学技术预测microRNA-30a-5p在HSC中的潜在靶点。正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验;多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果应用奥沙利铂处理细胞时,RT-PCR结果显示奥沙利铂处理组microRNA-30a-5p的表达水平高于对照组(P<0.01);Western Blot结果显示奥沙利铂处理组的HSC活化相关蛋白α-SMA、Collagen-Ⅰ及自噬相关蛋白Beclin 1、LC3BⅡ/Ⅰ水平均降低(P值均<0.001);免疫荧光结果显示奥沙利铂处理组自噬小体低于对照组(P<0.05)。进一步应用microRNA-30a-5p模拟类似物(mimic)转染HSC-LX2结果显示,与对照组相比,microRNA-30a-5p mimic组自噬相关蛋白Beclin 1和LC3BⅡ/Ⅰ的表达水平均降低(P值均<0.05);HSC活化相关蛋白Collagen-Ⅰ的表达水平亦降低(P<0.001);应用microRNA-30a-5p抑制剂转染HSC-LX2,Western Blot结果显示,与对照组比较,microRNA-30a-5p抑制剂组HSC活化相关蛋白Collagen-Ⅰ、α-SMA,自噬相关蛋白Beclin 1的表达水平均升高(t值分别为2.41、2.32、4.57,P值均<0.05)。Western Blot结果显示,与对照组相比,microRNA-30a-5p抑制剂组HSC自噬相关蛋白Beclin 1及活化相关蛋白α-SMA表达水平均升高(P值均<0.05),应用�
- 王存凯王一军王丹丹谢肖立刘红玉白云姜慧卿王玉珍
- 关键词：奥沙利铂肝纤维化肝星状细胞微RNAS自噬
- 经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)与内镜联合β受体阻滞剂治疗对食管胃静脉曲张再出血疗效的meta分析
- 寇静薇杨义超齐威谢肖立姜慧卿
- 红细胞分布宽度在慢加急性肝衰竭患者预后预测中的应用被引量：1
- 2018年
- 目的旨在探讨红细胞分布宽度(RDW)在慢加急性肝衰竭(ACLF)患者预测预后中的应用。方法选取乙型肝炎病毒(HBV)相关性ACLF患者78例,根据预后分为生存及死亡组,检测患者外周血RDW水平及其他相关临床指标。结果 ACLF死亡患者外周血RDW水平高于生存患者(t=-3.568,P=0.004)。RDW与白细胞计数(WBC)、中性粒细胞绝对值/淋巴细胞绝对值(NLR)、总胆红素(TBIL)、终末期肝脏病评分(MELD)存在相关性(P值均<0.05)。受试者工作特征曲线(ROC)分析显示:RDW预测ACLF死亡率的ROC曲线下面积(AUC)为0.64,Cut-off值为17.15%,灵敏度和特异度分别为54.2%和67.9%。多因素回归分析显示:RDW、NLR、国际标准化比值(INR)是ACLF患者短期死亡率的独立危险因素(OR值=1.444、1.305、1.891,P值均<0.05),生存分析显示:RDW≥17.15%患者生存率低于RDW<17.15%患者(P<0.05)。结论外周血RDW是临床预测ACLF患者短期预后的简单、有效的指标。
- 张梦晨蔡均均谢肖立姜慧卿
- 关键词：肝功能衰竭红细胞分布宽度预后
- 经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)与内镜联合β受体阻滞剂治疗对食管胃静脉曲张再出血疗效的meta分析
- 目的：比较经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)与内镜治疗(ET)联合β受体阻滞剂对预防食管胃静脉曲张再出血的疗效和安全性.方法：利用计算机在PubMed、Embase、The Cochrane Library、万方数据库、...
- 寇静薇杨义超齐威谢肖立姜慧卿
- 关键词：食管胃静脉曲张破裂出血经颈静脉肝内门体分流术内镜治疗Β受体阻滞剂
- Y-box结合蛋白1通过细胞外调节蛋白激酶信号通路介导肝癌细胞对索拉非尼耐药被引量：1
- 2023年
- 目的探讨Y-box结合蛋白1(YB-1)在肝癌细胞对索拉非尼耐药中的作用及其可能的机制。方法分别构建过表达及敲低YB-1的慢病毒载体,单独或联合索拉非尼刺激人肝癌细胞株HepG2、Huh7细胞。过表达部分实验共计分为4组:过表达对照组(Lv-NC)、YB-1过表达组(Lv-YB-1)、过表达对照联合索拉非尼孵育组(Lv-NC+sorafenib)、YB-1过表达联合索拉非尼孵育组(Lv-YB-1+sorafenib)。敲低部分实验也分为4组:敲低对照组(Lv-shNC)、YB-1敲低组(Lv-shYB-1)、敲低对照联合索拉非尼孵育组(Lv-shNC+sorafenib)、YB-1敲低联合索拉非尼孵育组(Lv-shYB-1+sorafenib)。末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷缺口末端标记染色检测细胞凋亡的发生情况,蛋白质印迹法检测细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路的关键蛋白磷酸化(p)-ERK、ERK的蛋白表达水平,并通过ImageJ软件进行定量分析。进行裸鼠皮下成瘤实验,并予索拉非尼治疗,在体内验证YB-1对索拉非尼疗效的影响。2组数据之间的比较采用独立样本t检验;3组及以上数据间的比较应用单因素方差分析。结果索拉非尼可以促进肝癌细胞凋亡的发生,而过表达YB-1抑制细胞凋亡,同时还可以抵抗索拉非尼对凋亡的促进作用;相反,敲低YB-1可促进细胞凋亡,还可以增强索拉非尼对细胞凋亡的诱导作用。此外,索拉非尼孵育可下调p-ERK的水平(HepG2:Lv-NC 0.685±0.143,Lv-NC+sorafenib 0.315±0.168,P<0.05;Huh7:Lv-NC 0.576±0.078,Lv-NC+sorafenib 0.150±0.131,P<0.01),过表达YB-1可抵抗索拉非尼所诱导的p-ERK的降低(HepG2:Lv-NC+sorafenib 0.315±0.168,Lv-YB-1+sorafenib 0.688±0.042,P<0.05;Huh7:Lv-NC+sorafenib 0.150±0.131,Lv-YB-1+sorafenib 0.553±0.041,P<0.05);而敲低YB-1可进一步增强索拉非尼引起的p-ERK下调(HepG2:Lv-shNC+sorafenib 0.911±0.252,Lv-shYB-1+sorafenib 0.500±0.201,P<0.05;Huh7:Lv-shNC+sorafenib 0.577±0.082,Lv-shYB-1+sorafenib 0.350±0.143,P<0.05),并在裸鼠体内得到进一
- 刘婷谢肖立陈圣雄王一军姜慧卿
- 关键词：肝细胞癌细胞外调节蛋白激酶索拉非尼
- 微RNA风险评分模型预测肝细胞癌预后的价值分析被引量：1
- 2021年
- 目的下载癌症基因组图谱(TCGA)数据库中肝细胞癌(HCC)miRNA转录组数据进行数据挖掘,筛选与HCC预后相关的miRNA,构建miRNA风险评分模型,并评估其对HCC预后的预测价值。方法从TCGA数据库下载HCC样本miRNA表达量及临床数据,应用R语言筛选出HCC与癌旁组织的差异表达miRNA,将其与临床数据整合后,随机分为训练集和测试集,对训练集依次进行单因素Cox及LASSO-Cox回归分析,筛选与HCC预后相关的miRNA并构建风险评分模型,并使用Kaplan–Meier分析评估模型的稳健性及是否可以预测同一临床分期的患者预后,最后通过受试者工作特征曲线(ROC)计算曲线下面积(AUC),在训练集、测试集及二者的合集中比较该模型和传统TNM分期的预测准确性。结果共筛选出300个差异基因,LASSO-Cox回归分析显示hsa-miR-139-5p、hsa-miR-1180-3p、hsa-miR-1269b、hsa-miR-3680-3p、hsa-miR-509-3-5p、hsa-miR-31-5p与HCC预后相关,根据构建的miRNA风险评分模型,计算每个样本的风险得分,并根据中位风险得分值将样本划分为高风险组和低风险组。Kaplan-Meier曲线显示,训练集与测试集的高风险组患者的生存率显著低于低风险组患者(P<0.05)。ROC曲线结果显示,训练集、测试集及合集样本中,miRNA模型及TNM分期的AUC分别为0.817、0.667,0.808、0.665与0.814、0.663。独立预后分析结果显示,该miRNA评分模型可作为HCC的独立预后因子(P<0.05)。结论hsa-miR-139-5p、hsa-miR-1180-3p、hsa-miR-1269b、hsa-miR-3680-3p、hsa-miR-509-3-5p、hsa-miR-31-5p与HCC预后相关,在训练集、测试集及合集样本中miRNA风险评分模型的预测准确性均优于TNM分期。分层分析表明,该模型还可预测同一TNM分期患者的预后,在临床工作中具有一定参考价值,可作为独立预测HCC患者预后的模型。
- 黄秀红谢肖立姜慧卿
- 关键词：微RNAS预后
- 急性ST段抬高型心肌梗死不同治疗方式的临床疗效观察
- 2023年
- 目的 探讨急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)不同治疗方式的临床疗效。方法 选取保定市第一医院106例STEMI患者的临床资料进行回顾性分析,选取时间为2018年5月—2020年6月,按照治疗方法不同分为急诊经皮冠状动脉介入治疗PCI组(n=37)、溶栓后早期PCI组(n=35)、溶栓后择期PCI组(n=34),比较三组患者的左心室舒张末期内径(LVDd)、左心室射血分数(LVEF)、心肌梗死溶栓试验(TIMI)血流分级、神经生长因子(NGF)、心脏肌球蛋白结合蛋白(cMyBP-C)水平;观察术后6个月内不良事件。结果 重复测量方差分析显示,三组LVDd、LVEF、NGF、cMyBP-C的时点效应、组间效应、时点与组间的交互效应比较,差异具有统计学意义(P<0.05);单因素方差比较,术前,三组LVDd、LVEF、NGF、cMyBP-C比较,差异无统计学意义(P>0.05);入院时,三组NGF、cMyBP-C比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两两比较显示,治疗后7 d、6个月,溶栓后早期PCI组的LVDd低于急诊PCI组和溶栓后择期PCI组,而LVEF高于急诊PCI组和溶栓后择期PCI组(P<0.05)。PCI术前,溶栓后早期PCI组和溶栓后择期PCI组的NGF、cMyBP-C低于急诊PCI组(P<0.05);PCI术后,溶栓后早期PCI组的NGF、cMyBP-C低于急诊PCI组和溶栓后择期PCI组(P<0.05)。在冠状动脉TIMI血流分级比较中,溶栓后早期PCI组TIMI血流分级3级占比最高,但三组比较差异无统计学意义(P>0.05)。溶栓后早期PCI组的不良事件总发生率低于急诊PCI组、溶栓后择期PCI组(P<0.05)。结论 急诊PCI、溶栓后早期PCI及溶栓后择期PCI均能有效改善STEMI患者的心功能,但溶栓后早期PCI改善效果更为理想。
- 胡丹王肖雅王斌谢肖立
- 关键词：急性ST段抬高型心肌梗死经皮冠状动脉介入溶栓心功能
- 肝纤维化中上皮间质转化的调控及靶向治疗的研究进展被引量：10
- 2021年
- 肝纤维化的病理基础是细胞外基质沉积,肌成纤维细胞是细胞外基质的主要来源。上皮间质转化(EMT)是肌成纤维细胞的产生机制之一。目前大量研究表明,以EMT关键分子及信号通路为靶点进行干预,可减轻肝纤维化。回顾了相关文献,对EMT相关的信号通路、重要调控分子和以EMT为靶点治疗肝纤维化的药物进行综述,以期为治疗肝纤维化提供新思路。
- 王永娟谢肖立姜慧卿
- 关键词：肝硬化上皮-间质转化治疗学
- 经颈静脉肝内门体分流术与内镜联合β受体阻滞剂疗对治疗食管胃静脉曲张再出血疗效的Meta分析被引量：2
- 2016年
- 目的 比较经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）与内镜治疗（ET）联合β受体阻滞剂对预防食管胃静脉曲张再出血的疗效和安全性。方法 利用计算机在Pub Med、Embase、The Cochrane Library、万方数据库、中国知网中检索1960年1月1日至2016年2月1日期间关于TIPS和ET联合β受体阻滞剂对肝硬化食管胃静脉曲张疗效方面的随机对照试验,选取符合纳入条件的文献进行评价。使用Rev Man 5.3软件对食管胃静脉曲张术后再出血、再出血死亡率、肝性脑病发生率及死亡率等指标进行Meta分析,并对纳入研究的异质性、敏感性和偏倚进行分析。结果 共纳入5篇符合条件的随机对照试验,涉及439例患者,其中,TIPS组220例、ET联合β受体阻滞剂组219例。与ET联合β受体阻滞剂治疗组相比,TIPS显著降低了再出血的发生率（OR=0.25,95%CI 0.14-0.45,P〈0.05）,主要表现在术后1年内再出血的发生率明显降低（OR=0.19,95%CI 0.10-0.37,P〈0.05）,两组术后第2年再出血率无明显差异（OR=0.16,95%CI 0.02-1.46,P〉0.05）。肝性脑病发生率方面,TIPS组的总体发生率高（OR=2.20,95%CI 1.42-3.40,P〈0.05）,主要体现在术后第1年（OR=2.27,95%CI 1.34-3.84,P〈0.05）,术后第2年两组差异消失（OR=1.14,95%CI 0.46-2.28,P〉0.05）。两种治疗方法在术后再出血死亡率（OR=0.31,95%CI 0.12-1.03）、第1年死亡率（OR=1.12,95%CI 0.57-2.22）、第2年死亡率（OR=0.51,95%CI 0.22-1.19）及总死亡率（OR=0.98,95%CI 0.62-1.53）方面的差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论 与ET联合非选择性β受体阻滞剂治疗比较,TIPS短期内可明显降低再出血发生率,但肝性脑病的发生率随之升高,而随着时间推移这种差异逐渐消失;TIPS对食管胃静脉曲张患者的远期预后无改善作用,但在特殊情况下可将TIPS作为食管胃静脉曲张出血的二级预防。
- 寇静薇杨义超齐威谢肖立姜慧卿
- 关键词：食管胃静脉曲张破裂出血经颈静脉肝内门体分流术内镜治疗Β受体阻滞剂
- 线粒体自噬在肝纤维化中的作用
- 王苗苗丁倩谢肖立姜慧卿
