黄科
- 作品数：2 被引量：3H指数：1
- 供职机构：复旦大学药学院更多>>
- 发文基金：上海市自然科学基金国家重点实验室开放基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 抗肿瘤代谢新靶点磷酸甘油酸变位酶1的发现及化学生物学研究
- 肿瘤代谢是近十年来抗肿瘤研究的一个新兴领域,代谢异常是肿瘤的标志特征,寻找代谢异常中的关键靶点并开发药物是原创新药发现的一大热点。我们的前期研究发现,糖酵解通路中的关键酶磷酸甘油酸变位酶(PGAM1)在肿瘤细胞的生长增殖...
- 黄科江露露张晓丹李慧逖阮晓雪薛子安宫琴婷叶德泳周璐
- 关键词：抗肿瘤乙酰化
- 文献传递
- 苯并噻嗪酮类GSK-3β非ATP竞争型抑制剂的设计、合成与生物活性评价被引量：3
- 2013年
- 目的设计合成新型的苯并噻嗪酮类化合物,并研究其对GSK-3β酶的抑制活性和动力学作用模式,以期发现新型的GSK-3β非ATP竞争型抑制剂。方法采用分子杂交方法设计了一系列苯并噻嗪酮类化合物。以苯并噻嗪酮(1)为起始原料,经过一步取代反应,在N原子上引入不同取代基得到中间体2a^2d,然后在羰基α碳上引入酰基得到中间体3a^3d及目标化合物3e,再通过肼解反应得到相应的酰肼4a^4d,最后在缩合剂作用下酰肼与不同的有机酸缩合得到目标化合物5a^5u。目标化合物以化学发光法测试其GSK-3β体外酶抑制活性,并通过动力学实验确定了其酶抑制作用模式。结果与结论合成的22个目标化合物均为新化合物,其结构均经过核磁和质谱确证。其中6个化合物对GSK-3β表现出一定的抑制活性(IC50<30μmol·L-1),活性最好的化合物5h与目前文献报道的GSK-3β非ATP竞争型抑制剂活性相当。酶动力学实验证实5h为非ATP竞争型和非底物竞争型抑制剂。本文还初步总结了该类化合物的构效关系。
- 鹿文博张鹏黄科楚勇叶德泳
- 关键词：GSK-3Β构效关系
