目的·通过构建肥胖合并2型糖尿病(T2DM)Roux-en-Y胃旁路手术(RYGB)大鼠模型,探讨RYGB对大鼠肝脏糖脂代谢的影响及其机制。方法·将大鼠随机分为正常对照组、高脂饮食+DM组、假手术组、手术组,每组10只。监测大鼠体质量、进食量、腹腔糖耐量试验(IPGTT)以及胰岛素耐量试验(ITT)结果的变化,并检测法尼醇X受体(FXR)、成纤维细胞生长因子21(FGF21)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)的m RNA和蛋白表达水平。结果·与高脂饮食+DM组和假手术组比较,手术组大鼠体质量和进食量明显下降,IPGTT、ITT曲线下面积明显减小;肝脏油红O染色可见手术组大鼠红色脂滴较高脂饮食+DM组和假手术组明显减少;手术组的FXR、FGF21 m RNA表达明显升高,G6Pase m RNA表达降低;手术组FXR、FGF21蛋白表达明显升高,G6Pase蛋白表达降低。结论·RYGB可以激活FXR-G6Pase通路,有效改善肥胖合并T2DM大鼠的糖脂代谢。