张颖超
- 作品数：10 被引量：53H指数：5
- 供职机构：首都医科大学附属北京安贞医院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 阿托伐他汀钙及其主要代谢物在中国健康成年男性中的药代动力学和生物等效性研究被引量：6
- 2019年
- 目的研究阿托伐他汀钙片仿制药与原研药在中国健康男性中单剂量空腹给药的药代动力学和生物等效性,为临床使用和一致性评价提供依据。方法采用空腹给药、半重复、三周期、交叉、参比药物校正的平均生物等效性试验(RSABE)设计,共纳入36例健康男性受试者,随机分为3组进行重复服用参比药物、三周期、交叉试验,每周期单剂量口服阿托伐他汀钙片20 mg,给药前和给药后按时采集静脉血,以HPLC-MS/MS法测定血浆中阿托伐他汀、邻羟基阿托伐他汀、对羟基阿托伐他汀的浓度,用Win Nonlin 6. 3计算药代动力学参数并进行生物等效性评价。结果阿托伐他汀AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)均CV_(WR)<30%,用ABE的判断标准,受试药物与参比药物药代动力学(PK)参数几何均数平均值(GMR)估计值的90%置信区间分别为94. 8%～104. 4%和94. 9%～104. 5%,均不超出80. 0%～125. 0%; C_(max)的CV_(WR)> 30%,用RSABE的判断标准,critbound=-0. 049 <0,pointest=0. 94不超出0. 80～1. 25,可以判断受试药物和参比药物的阿托伐他汀具有生物等效性。邻羟基阿托伐他汀和对羟基阿托伐他汀的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)和C_(max)的GMR点估计值均在80. 0%～125. 0%,可进一步支持受试药物和参比药物具有生物等效性的判断。结论国产阿托伐他汀钙片和进口阿托伐他汀钙片药代动力学生物等效。
- 刘文芳林阳杨克旭李静鲁春艳谭莉所伟赵桂平张颖超杜海燕仇琪周子杰邬洪波
- 关键词：阿托伐他汀钙药代动力学生物等效性
- 比伐卢定在中国健康受试者中的群体药代动力学和药效学研究被引量：3
- 2019年
- 目的建立中国健康受试者静脉注射比伐卢定的群体药代动力学和药效学模型。方法将20例中国男性健康受试者随机分为2组,分别静脉弹丸式给药0. 75 mg·kg^(-1)或静脉弹丸式给药0. 75 mg·kg^(-1)后1. 75 mg·kg^(-1)·h^(-1)静脉滴注1 h。用高效液相色谱串联质谱测定给药前后血浆中比伐卢定的浓度,用非线性混合效应模型(NONMEM)建立群体药代动力学和药效学模型。结果血浆中比伐卢定血药浓度时间曲线符合二室模型,清除率、中央室和外周室的分布容积的群体典型值分别为0. 186 L·min^(-1),3. 17 L和1. 99 L。比伐卢定血药浓度与活化凝血时间(ACT)之间直接相关,符合Sigmoid E_(max)模型,给药后ACT延长值与基线值的比值的最大值(E_(max))、50%的E_(max)时的血药浓度(EC_(50))、Sigmoid系数(曲线陡度,γ)模型估计值分别为269%,5040μg·L^(-1)和0. 824。结论本研究的比伐卢定群体药代动力学和药效学模型稳定、可靠。
- 刘文芳WANG Xiao-xing林阳FENG Mei-huarose杨克旭李静杜海燕所伟仇琪赵桂平张颖超
- 关键词：比伐卢定群体药代动力学
- 抗抑郁新药沃替西汀的药理与临床研究被引量：6
- 2015年
- 沃替西汀(vortioxetine)临床用于重性抑郁障碍的治疗,其主要作用机制与中枢神经系统(CNS)抑制5-羟色胺(5-HT)再摄取、增强5-HT活性相关。文中对沃替西汀的作用机制、药效学、药代动力学、药物相互作用、临床评价和安全性等进行综述。
- 赵桂平刘文芳张颖超林阳
- 关键词：抑郁症药理学
- 生理药动学模型结合全细胞膜片钳技术评价胺碘酮和去乙基胺碘酮的体外心脏安全性被引量：1
- 2022年
- 目的通过生理药动学(PBPK)模型结合全细胞膜片钳技术研究胺碘酮及其活性代谢产物去乙基胺碘酮对心肌细胞hERG通道和动作电位的影响,评价其体外心脏安全性。方法基于复合PBPK模型预测胺碘酮、去乙基胺碘酮在人体心肌药动学曲线。选用模型预测的胺碘酮、去乙基胺碘酮浓度(预测胺碘酮血浆浓度0.76 mg/L,心肌浓度17 mg/L)、(预测去乙基胺碘酮血浆浓度0.13 mg/L,心肌浓度8.5、17 mg/L)分别灌流HEK293细胞(hERG)、人干细胞诱导分化心肌细胞,采用全细胞膜片钳技术记录并观察药物对外向钾流、心肌细胞动作电位的影响。结果PBPK模型预测胺碘酮心肌浓度约为血浆浓度的23倍,而去乙基胺碘酮心肌浓度是血浆的约130倍。静脉滴注或口服多次给药后胺碘酮的血浆、心肌浓度均基本保持恒定,而去乙基胺碘酮的血浆、心肌浓度均呈持续升高,消除缓慢,易蓄积。胺碘酮和去乙基胺碘酮均对hERG通道有较强的抑制作用,并呈浓度依赖性;胺碘酮在血浆浓度、心肌浓度下,对hERG通道的抑制率分别为78.9%和95.8%,去乙基胺碘酮在血浆浓度、心肌浓度下(0.13、8.5、17 mg/L)对hERG通道的抑制率分别为28.3%、87.4%和96.7%。胺碘酮、去乙基胺碘酮在血浆浓度下对心肌细胞动作电位的影响不显著,但在心肌浓度下对动作电位幅度、动作电位时程、静息电位均有较强的抑制作用,并使动作电位发放频率加快,且呈现浓度依赖性。结论临床常用剂量下,分布在心肌的胺碘酮、去乙基胺碘酮对钾离子流、心肌动作电位均有明显的抑制作用。这种抑制作用可能对心律失常的心肌在一定程度上有益,但可能具有一定的安全性风险,特别是去乙基胺碘酮在心肌组织的蓄积效应。
- 杜海燕李静张颖超赵桂平刘之光郭成军苏俊武林阳
- 关键词：全细胞膜片钳胺碘酮心脏安全性
- HPLC-MS/MS法测定人血浆卡马西平的浓度及在室间质评中的应用被引量：7
- 2018年
- 目的建立测定人血浆中卡马西平的高效液相色谱质谱联用方法,并应用于卡马西平室间质评。方法以卡马西平-D8为内标,血浆样品经乙腈蛋白沉淀后,经HPLC-MS/MS分析。以水(含0.2%醋酸)-乙腈系统为流动相,等度洗脱,经Xbridge C_(18)柱(2.1 mm×50 mm,3.5μm)色谱柱分离,流速:0.5m L·min^(-1),进样量:10μL。用电喷雾离子源(ESI),正离子模式,多反应监测扫描(MRM),卡马西平和内标(IS)卡马西平-D8的监测离子分别为m/z 237.2→m/z 194.2,m/z 245.3→m/z 202.1。结果卡马西平回归方程为y=2.67×10^(-3)x+1.2×10^(-3)(r^2=0.998 2),线性范围5~1000 ng·mL^(-1),线性关系良好,定量下限为5 ng·m L^(-1),提取回收率、基质效应和批内、批间精密度均满足药物浓度测定要求。结论本法简便、准确、灵密度高、稳定,可用于卡马西平室间质评及药代动力学研究中药物浓度测定。
- 张颖超李静曹景琳林阳
- 关键词：卡马西平高效液相色谱-质谱联用血药浓度室间质评
- HPLC-MS/MS法测定人血浆中吡西卡尼浓度的不确定度评定
- 刘文芳李静林阳魏永祥杨克旭赵桂平张颖超所伟
- 关键词：药物分析生物样本血药浓度不确定度
- HPLC-MS/MS法测定人血浆中阿雷地平及其主要代谢产物的浓度
- 2018年
- 目的建立高效液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS/MS)定量测定人血浆中阿雷地平及其主要代谢产物羟基阿雷地平的浓度。方法人血浆样品用液液萃取法处理,用Kinetex C_(18)柱(4. 6 mm×100 mm,2. 6μm)色谱柱,以纯水-乙腈溶液为流动相,流速为0. 5 mL·min^(-1),用电喷雾离子化源,负离子方式,多反应监测(MRM)扫描方式进行监测。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性。结果血浆中阿雷地平的标准曲线方程为y=4. 45×10^(-1)x+6. 6×10^(-3)(r=0. 998 2),在0. 02～10μg·L^(-1)线性关系良好,定量下限为0. 02μg·L^(-1);羟基阿雷地平的标准曲线方程为y=9. 82×10^(-1)x+1. 70×10^(-3)(r=0. 996 7),在0. 2～100μg·L^(-1)线性关系良好,定量下限为0. 2μg·L^(-1)。2种化合物的日内、日间RSD均<10%,提取回收率为91. 78%～97. 97%,无明显的基质效应。结论本法快速、准确、灵敏度高、重现性好,适用于人体血浆中阿雷地平、羟基阿雷地平浓度的测定,可用于阿雷地平、羟基阿雷地平的药代动力学研究。
- 赵桂平李静刘文芳吴伟张颖超林阳杨克旭仇琪所伟杜海燕周子杰
- 关键词：血浆药物浓度
- 对临床试验管理系统提高药物临床试验机构管理水平的研究被引量：24
- 2015年
- 本文从临床试验管理系统(CTMS)在机构管理中的作用、对CTMS的要求、如何实施与推广、在机构中的应用等多方面进行分析,探讨如何应用CTMS提高药物临床试验机构的管理水平。结果发现CTMS能保障临床试验质量,规范临床试验流程,掌握临床试验进度,提高工作效率。所以建立以机构为中心的CTMS已成为管理临床试验的趋势。
- 吴伟杨克旭张颖超赵桂平仇琪林阳
- 关键词：药物临床试验机构
- 单剂量与多剂量口服单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体生物等效性研究被引量：6
- 2015年
- 目的评价2种单硝酸异山梨酯缓释胶囊在中国健康男性体内的生物等效性。方法单剂量给药24名、多剂量给药26名健康男性受试者随机分为2组,根据交叉试验设计方案,单剂量给予50 mg和多剂量给予50 mg（1天1次,连续6 d）两种单硝酸异山梨酯缓释胶囊,用液相色谱串联质谱法测定其血药浓度,并计算药代动力学参数。结果单剂量给药受试药物和参比药物的主要药代动力学参数：Cmax为（554.18±117.84）和（526.29±91.58）μg·L-1;AUC0-t为（7834.21±1227.70）和（7658.86±927.74）h·μg·L-1,以Cmax和AUC0-t计算,受试药物90%的置信限分别为参比药物的99.82%~113.03%和99.13%~106.43%。多剂量给药受试药物和参比药物的主要药代动力学参数：Cmax为（612.96±171.32）和（527.12±114.36）μg·L-1;AUC0-t为（8408.71±1321.91）和（7781.88±1325.12）h·μg·L-1,以Cmax和AUC0-t计算,受试药物90%的置信限分别为参比药物的108.44%~122.17%和105.35%~111.57%。单剂量给药、多剂量给药受试药物Cmax90%的置信限均在参比药物的70%~143%;AUC0-t的90%置信限均在参比药物的80%~125%。结论受试药物和参比药物具有生物等效性。
- 淳泽利刘文芳林阳杨克旭赵桂平鲁春艳谭莉张颖超吴伟所伟李静周子杰杜海燕仇琪赵颖刘有平
- 关键词：单硝酸异山梨酯生物等效性药代动力学
- 高效液相色谱质谱联用法测定人血浆和尿液中吡西卡尼的浓度
- 2013年
- 目的建立测定人血浆和尿液中吡西卡尼的高效液相色谱质谱联用方法。方法以液液萃取法进行样品处理，以乙腈-乙酸铵（0．1‰甲酸）．水为流动相（血药浓度测定：25：37．5：37．5；尿液中药物浓度测定：35：6：59），等度洗脱，经WelchMaterialUltimateAQ—C18（2．1mm×100mm，3．5¨m）色谱柱分离，流速0．35mL·min-1、柱温25℃、进样量5灿。电喷雾离子源，正离子模式，多反应监测扫描（MRM），用于定量分析的离子反应分别为m／z273．4—110．2（吡西卡尼）和m／z287．4—110．2（内标，甲基吡西卡尼）。结果本法测定吡西卡尼浓度的线性范围分别为1～1200μg·L“（血浆），1～150mg·L-1（尿液），最低定量限分别为1μg·L-1（血浆），1mg·L-1（尿液），相关系数r值在0．9962～0．9991之间，提取回收率，基质效应，批内、批间精密度均满足药物浓度测定要求。临床药动学研究中，应用此法测定了人血浆和尿液吡西卡尼的浓度。结论本方法简便、准确、灵敏度高、重现性好，可以满足药动学研究中药物浓度测定的要求。
- 所伟李静刘文芳林阳魏永祥杨克旭仇琪吴伟赵桂平杜海燕周子杰张颖超
- 关键词：高效液相色谱-质谱联用血浆浓度尿药浓度
