李金平
- 作品数：2 被引量：17H指数：1
- 供职机构：武汉大学药学院组合生物合成与新药发现教育部重点实验室更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 新型环丙烷缩氨基脲类化合物的合成及抗癫痫、抗肿瘤活性评价
- 2016年
- 目的设计合成新型缩氨基脲类化合物,探讨结构中同时含有海因和缩氨基脲片段时其抗癫痫和抗肿瘤活性。方法依据拼合原理,将具有抗癫痫活性的环丙烷海因结构与缩氨基脲类结构结合起来并据此合成系列衍生物;采取通用的抗癫痫药物筛选模型[最大电惊厥实验(MES)、皮下注射戊四唑实验(sc PTZ)和神经毒性实验(Neurotoxocity)]进行抗癫痫活性评价;应用MTT法测试目标物对不同细胞株的潜在抗肿瘤细胞活性。结果与结论合成了19个目标化合物,其中Ⅰa~Ⅰl及Ⅱa~Ⅱh未见文献报道;在抗癫痫测试中,化合物Ⅱa~Ⅱd在100 mg·kg-1剂量下抗惊厥效果明显,Ⅱb、Ⅱc及Ⅱd在300 mg·kg-1时有拮抗戊四氮的作用;除了Ⅲ、Ⅵ、Ⅰi、Ⅰj外的化合物均有严重的神经毒性;化合物Ⅱd对He La细胞系抑制最好,其IC50值为23.7μmol·L^(-1),化合物Ⅰd对Hep G2细胞系的IC50值为26.7μmol·L^(-1)。
- 吁诚铭李金平洪学传胡先明
- 关键词：抗癫痫抗肿瘤缩氨基脲环丙烷MES
- 茯苓皮提取物抑制癫痫活性作用被引量：17
- 2017年
- 目的研究茯苓皮总三萜(TTP)对体内癫痫活性的抑制作用。方法采用通用的抗癫痫药物筛选模型:最大电惊厥实验(MES)、皮下注射戊四唑实验(sc PTZ)和神经毒性实验(neurotoxocity)进行茯苓皮总三萜的抗癫痫活性评价。结果不同剂量(30、100、300 mg/kg)的茯苓皮总三萜对MES、scPTZ模型均有对抗作用,且量效呈正相关性,但其最大效能较广谱抗癫痫药苯妥英钠(phenytoin)弱,与乙琥胺(ethosuximide)相当,在神经毒性测试中,并未表现出明显神经毒性,给药时间4 h后,依然未表现出神经毒性,这说明TTP的神经毒性整体而言相对较轻且不持久。结论茯苓皮总三萜可明显对抗MES、scPTZ实验诱发的癫痫发作和癫痫放电,产生抗癫痫活性且神经毒性较低,综合TTP在2种动物模型上的差异,其更适合用于癫痫小发作的治疗,可作为治疗癫痫病的药效物质进一步改造开发利用。
- 吁诚铭李金平胡先明
- 关键词：茯苓皮三萜抗癫痫MESPTZ
