目的:应用网络药理学及分子对接分析独活寄生汤治疗骨质疏松症(osteoporosis,OP)的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)获得独活寄生汤组方中药的化学成分;在SwissTargetPrediction数据库预测获得独活寄生汤各有效成分对应靶点,并利用Cytoscape 3.7.8软件构建“药物-有效成分-靶点”网络。在治疗靶点数据库、DrugBank数据库、GeneCards数据库及Disgenet数据库检索OP相关靶点;将有效成分对应靶点及疾病靶点映射取交集,获得共同靶点,即为独活寄生汤治疗OP的潜在靶点,并应用Funrich软件绘制韦恩图。将潜在靶点录入string数据库,绘制PPI网络图,并进行分析筛选得到核心靶点。将潜在靶点导入Metascape软件进行基因本体(gene ontology,GO)富集分析及京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)信号通路富集分析。选择核心靶点作为分子对接受体,相关对应有效成分为配体进行分子对接,并进行Pymol可视化展示。结果:根据TCMSP数据库获得独活寄生汤有效化合物194个,对应靶点575个。在治疗靶点数据库及DrugBank、GeneCards、Disgenet数据库得到840个OP相关靶点,将有效成分预测的靶点与疾病靶点映射获得共同靶点105个。PPI网络分析得到EGFR、ESR1、AKT1、INS、VEGFA、TNF、SRC、MMP9、JUN、STAT3、FGF2共11个关键靶点。GO富集分析得到分子功能150条,细胞组分62条,生物学过程1296条。KEGG富集分析得到98条信号通路。独活寄生汤中部分化合物与关键靶点蛋白分子结合良好。结论:独活寄生汤可能通过TNF、JUN、AKT1、SRC、GF2等靶点作用于雌激素信号通路、肿瘤坏死因子信号通路等调控破骨细胞的分化、干细胞多能性、类固醇代谢等干预治疗骨质疏松症。
