张科 作品数:28 被引量:105 H指数:6 供职机构: 天津医科大学总医院 更多>> 发文基金: 天津市科技计划 天津市自然科学基金 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
成人肝移植术后他克莫司群体药动学研究 被引量:4 2019年 目的:应用非线性混和效应模型考察中国肝移植患者他克莫司群体药动学特征。方法:回顾收集天津市第一中心医院成人肝移患者57例,1 094个他克莫司谷浓度点,验证组患者10例,183个谷浓度点。采用一房室模型,分析处理数据,采用NPDE、Bootstrap和外部验证的方法对模型进行评估。结果:最终模型显示血红蛋白(HGB)和术后时间(POD)为影响清除率的主要因素。药动学参数的群体典型值:清除率(CL/F)估算值为19.8 L·h^(-1),表观分布容积估算值为597 L。模型评价显示该模型及所估算参数稳定。结论:本研究所建立的成人肝移植受者口服他克莫司的群体药动学模型能较好地估算患者的个体及群体药动学参数,为今后肝移植患者个体化给药方案的制订提供相关参考。 邵佳 魏金霞 赵永安 张科 张弋关键词:他克莫司 群体药动学 基于网络药理学的北豆根治疗溃疡性结肠炎的作用机制 被引量:1 2022年 目的探究北豆根治疗溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)的作用机制。方法首先以“北豆根”为关键词,检索TCMSP数据库,获取药材的已知化学成分和靶点,再以口服生物利用度和药物相似性为条件筛选得到有效成分。然后在GeneCards数据库检索UC靶点,取成分靶点与疾病靶点交集基因。将药物、成分和交集基因数据导入Cytoscape 3.2.1软件中绘制“药物-有效成分-靶点”网络,并进行分析。应用STRING数据库绘制靶点蛋白互作网络(PPI),度值高的靶点蛋白作为北豆根治疗UC的关键靶点。应用DAVID数据库进行基因功能注释分析和功能富集分析。结果筛选获得北豆根10个有效成分,78个对应靶点,UC相关基因3982个;“药物-有效成分-靶点”网络中与UC相关的靶点44个。PPI核心网络包含43个蛋白,分析结果显示:北豆根治疗UC可能与IL6、TNF、MYC、CASP3、MAPK14、PTGS2、NOS3、ESR1、RELA、MMP2等有关。基因功能注释分析和功能富集分析结果显示:北豆根治疗UC是通过参与细胞增殖与凋亡调控、信号传导、转录调控及药物反应等生物过程,调控TNF、PI3K-Akt、T细胞受体等信号通路等发挥作用。结论北豆根中多个成分作用于多个靶点和通路,发挥治疗UC的作用。 张科 宋崟 李波 谷冬梅 李正翔 袁恒杰关键词:北豆根 网络药理学 靶点 “川芎-当归”药对主要活性成分的网络药理学研究 被引量:36 2023年 目的应用网络药理学方法探究川芎-当归药对的主要活性成分、靶点和药理作用机制。方法研究时间为2020年9—12月。首先以“川芎”“当归”为关键词,在TCMSP 2.3数据库中检索药材的成分、靶点和对应疾病数据,构建“药物-成分靶点-疾病”网络,进行基因本体(gene ontology,GO)分类富集分析、京都基因和基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,探究“川芎-当归”药对作用机制。结果“药物-成分-靶点-疾病”网络包含2个药物、10个活性成分,71个作用靶点,191种疾病。关键靶点涉及环氧化酶2(PTGS2)、过氧化物酶体增生激活受体γ(PPARG)、雌激素受体(ESR1)、β2肾上腺素能受体(ADRB2)、周期蛋白依赖激酶2(CDK2)、热休克蛋白90(HSP90)、促分裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)、胆碱能受体2(CHRM2)、5羟色胺受体2A(HTR2A)、凝血因子Ⅱ受体(F2R)、盐皮质激素受体(NR3C2)、内皮型一氧化氮合酶(NOS3)等,关键疾病涉及疼痛、心血管疾病、乳腺癌、阿尔茨海默病、炎症、癌症、焦虑症、精神分裂症、前列腺癌、实体肿瘤、脑损伤等。GO富集分析得到237个条目,包括生物过程178个,分子功能26个,细胞组成33个。通路富集分析包含66条通路,主要涉及神经活性配体-受体相互作用、钙离子信号通道、癌症通路、5-羟色胺能突触、大肠癌、雌激素信号通路、心肌细胞的肾上腺素能信号、甲状腺激素信号通路、cAMP信号通路、血管内皮生长因子信号通路等。结论“川芎-当归”药对中多个成分作用于多个靶点和通路,对疼痛、心血管疾病、乳腺癌、阿尔茨海默病、炎症、癌症等多种疾病均一定的治疗作用。 张莹莹 张科 宋崟 马红英 邵佳 张弋关键词:川芎 当归 环氧化酶2 当归-川芎药对治疗原发性痛经的网络药理学研究 被引量:7 2021年 目的探究当归-川芎药对治疗原发性痛经的作用机制。方法检索TCMSP数据库中当归、川芎两味药材的成分和靶点,检索Drugbank和GeneCards数据库中原发性痛经(PD)靶点,取成分靶点与疾病靶点的交集,使用Cytoscape3.7.2软件绘制活性成分-作用靶点网络图,选出关键成分;并应用STRING数据库绘制靶点蛋白互作网络(PPI),度值高的靶点蛋白作为当归-川芎药对治疗PD的关键靶点,另应用DAVID数据库进行基因功能注释分析和功能富集分析。结果筛选获得当归-川芎药对9个活性成分,PD相关靶点352个,活性成分-靶点网络包含8个成分(其中1个成分没有对应的靶点)和69个作用靶点,关键靶点涉及PTGS2、NCOA2、PTGS1、PRKACA、SCN5A等。PPI网络包含16个蛋白,关键蛋白涉及CASP3、PTGS2、ESR1、TGFB1等。基因功能注释分析和功能富集分析显示,当归-川芎药对治疗PD是通过参与雌二醇调节、类固醇激素介导的信号通路、NO生物合成过程的正向调节、糖皮质激素反应等生物过程,调控雌激素信号通路、NF-κB信号通路、细胞凋亡等发挥作用。结论当归-川芎药对中多个成分作用于多个靶点和通路,可发挥治疗PD的作用。 张科 谷冬梅 李波 宋崟 李正翔 袁恒杰关键词:当归 川芎 原发性痛经 网络药理学 二肽基肽酶-4抑制剂上市后的类天疱疮不良事件:基于FAERS数据库的药物警戒研究 被引量:1 2022年 目的应用FDA不良事件报告系统(FDA adverse event reporting system,FAERS)对二肽基肽酶-4(Dipeptidyl peptidaseⅣ,DPP-4)抑制剂上市后的大疱性类天疱疮的不良事件进行研究。方法检索2006年至2021年所有DPP-4抑制剂不良事件报告的数据,筛选出这些报告中与大疱性类天疱疮有关的不良事件报告进行分析,同时采用报告比值比(Reporting odds ratio,ROR)法对大疱性类天疱疮不良事件数据进行挖掘分析。结果最终得到类天疱疮不良事件的首要怀疑药物为DPP-4抑制剂的报告共计251份,其中阿格列汀19份,利格列汀102份,沙格列汀5份,西格列汀95份,维格列汀30份。这些报告中男性多于女性,主要集中于75岁以上老年患者,且日本地区的上报数最多,类天疱疮相关的报告从2013年起呈逐年增加趋势,2019年达到最多。DPP-4抑制剂的大疱性类天疱疮的信号强度比较:维格列汀>阿格列汀>利格列汀>西格列汀>沙格列汀,同时与其他糖尿病药物相比,ROR明显高于其他糖尿病药物。结论通过不良事件信号挖掘,我们的发现DPP-4抑制剂与大疱性类天疱疮之间的具有较强的关联,对于使用DPP-4抑制剂的患者,使用过程中出现类天疱疮时,应将该类药物视为可能的原因,并进行分析,如果确定是该类药物引起的,应当终止此类药物的治疗。 孙璇 张科关键词:DPP-4抑制剂 2019年中国人民武装警察部队特色医学中心呼吸科鼻饲给药的合理性分析 被引量:2 2020年 目的评价中国人民武装警察部队特色医学中心呼吸科住院患者鼻饲给药的情况,促进鼻饲给药的合理性。方法采用回顾性分析方法,调查中国人民武装警察部队特色医学中心呼吸科2019年9~12月鼻饲给药的247例患者病历,对药物的使用情况和合理性等进行统计分析。结果采用鼻饲给药途径患者共计247例,涉及药物品种46种,应用频次达2672次。鼻饲用药主要剂型包括混悬剂、注射剂、乳剂、普通片剂、缓释片、控释片、肠溶片、软胶囊、硬胶囊等。鼻饲法给药不合理应用共计520例次,药物配伍不当194例,不合理应用剂型326例,其中单次给药药品种最高达9种。结论由于医护人员对药物专业知识的不足,临床鼻饲用药存在一些不合理情况,需要进一步调整。药师需要在临床用药前实施更多地干预,以确保用药的安全性和有效性。 王娇 王晓瑜 张科 李东鹏 张磊关键词:呼吸科 鼻饲管 合理用药 基于OpenFDA挖掘与评价吡仑帕奈上市后的不良反应 2022年 目的挖掘与分析吡仑帕奈上市后的不良反应安全信号,为临床安全用药提供参考依据。方法采用报告比值比(ROR)法对2012年10月至2021年12月美国食品药品监督管理局公共数据公开项目(OpenFDA)中的吡仑帕奈不良反应报告数据进行风险信号挖掘。挖掘得到的信号使用国际医学用语词典的首选系统器官分类和首选术语进行统计分类和分析。结果检索到吡仑帕奈相关不良反应报告3983例,挖掘到56个具有临床参考价值的不良反应风险信号,主要涉及精神病类、代谢及营养失调疾病、呼吸系统疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、神经系统疾病、心脏疾病和眼器官疾病7个系统器官。发现吡仑帕奈除说明书载入的不良反应外,还存在停药惊厥、颅脑损伤、全身强直阵挛发作、吸入性肺炎、镇静、注意力不集中、认知障碍等16个说明书未提及的阳性风险信号(ROR=74.98、35.18、19.10、16.40、7.24、5.95、5.37)。结论临床应用吡仑帕奈时,除药品说明书中已提到的不良反应外,还需密切关注其停药惊厥、颅脑损伤、全身强直阵挛发作、吸入性肺炎、镇静、注意力不集中、认知障碍等风险,以避免因不良反应带来的损害。 张科 李波 宋崟 袁恒杰 李正翔托伐普坦不良反应信号挖掘与分析 2022年 目的挖掘与分析托伐普坦上市后的不良反应安全信号,为临床安全用药提供依据。方法使用美国食品药品监督管理局公共数据公开项目(OpenFDA)中提供的接口获得托伐普坦2009年5月19日至2021年12月25日不良反应报告数据,采用报告比值比法(ROR)对数据进行挖掘和分析,得到的结果按照系统器官分类(SOC)和首选术语(PT)进行分类统计。结果检索时间段内共得到不良反应报告92240例,其中含有7816例托伐普坦的不良反应报告。通过分析共计获得49个不良反应风险信号,其中败血症(ROR=6.79)、肺炎(ROR=5.32)、摔倒(ROR=2.59)3个风险信号说明书尚未收录。49个不良反应风险信号统计分析共涵盖血液及淋巴系统疾病、感染及侵染性疾病、心血管疾病、代谢及营养失调疾病等12个系统器官。结论通过OpenFDA分析得到了托伐普坦上市后的不良反应信号强度,临床使用该药物时应密切关注其不良反应,尤其注意败血症、肺炎、摔倒等说明书未收录的不良反应,避免其带来损害。 张科 王娇 李波 宋崟 袁恒杰 李正翔关键词:托伐普坦 基于OpenFDA的环硅酸锆钠不良反应真实世界研究 2022年 目的:通过对环硅酸锆钠上市后的不良事件报告数据进行挖掘与分析,为其临床安全用药提供依据。方法:采用报告比值比法和比例报告比值法对2018年5月至2021年12月期间美国食品药品监督管理局公共数据公开项目(OpenFDA)中的环硅酸锆钠不良事件报告中的不良反应数据进行风险信号挖掘。挖掘得到的信号使用国际医学用语词典的首选系统器官分类和首选术语进行统计分类和分析。结果:检索到环硅酸锆钠相关不良事件报告508份,挖掘到34个具有临床参考价值的不良反应风险信号,主要涉及胃肠系统疾病、心脏系统疾病、代谢和营养失调、肾脏及泌尿系统疾病、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病、皮肤及皮下组织类疾病、血管疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、各类检查9个系统器官。发现环硅酸锆钠除说明书载入的不良反应外,还存在充血性心力衰竭、血钙降低、蛋白尿、死亡、腹水、心衰、多器官功能障碍综合征等15个说明书未提及的阳性风险信号。结论:临床应用环硅酸锆钠时,除药品说明书中已提到的不良反应外,还需密切关注其说明书未提及不良反应的风险,避免对患者造成损害。 苏健 张科 刘雪鸥 邢丽关键词:高钾血症 新冠疫情期间入境重型脑型疟疾1例的救治与药学监护 被引量:2 2023年 脑型疟疾是一种寄生虫感染的严重中枢神经系统疾病,在恶性疟疾中的发生率约为2%,是非洲、柬埔寨、缅甸、越南等国家和地区导致死亡和神经系统疾病的重要原因,该病的早期发现和早期治疗同等重要[1]。该病的主要传播途径包括蚊虫叮咬、输入带有疟原虫的血液、污染的针头或器官移植等[2-3]。初次进入疟疾高发区的非疟区人员,尤其是免疫力低下的儿童,感染疟疾后很容易诱发脑型疟疾。临床症状为反复发作的间歇性寒战、高热、谵妄和昏迷,同时常伴剧烈头痛、烦躁不安、抽搐等(儿童病例常见),少数患者会出现精神错乱、狂躁等症状,严重者出现脑膜刺激征、意识障碍及反射亢进等神经系统体征。长期多次发作后,会引起贫血和脾肿大的并发症。脑脊液除压力增高外,细胞计数与生化检查大多正常;少数抽搐频剧者,脑脊液中蛋白定性弱阳性,细胞计数为(10~20)×106/L,以淋巴细胞为多,但生化试验仍正常。周围血液涂片检查大多易找到疟原虫,疟原虫>25万/mm 3者易致昏迷。部分患者的外周血液涂片原虫数量并不多,甚至不易找到,可能与原虫积聚在毛细血管内发育有关[4]。 张科关键词:救治 药学监护