李昕 作品数:16 被引量:52 H指数:5 供职机构: 上海交通大学医学院附属仁济医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 上海市自然科学基金 上海市科学技术委员会科研基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 农业科学 环境科学与工程 更多>>
白藜芦醇对苯并芘诱导的人皮脂腺细胞炎症因子及相关基因表达的影响 2021年 目的研究白藜芦醇对苯并芘诱导的SZ95人皮脂腺细胞炎症因子及相关基因表达的影响。方法SZ95人皮脂腺细胞分为对照组、1×10^(-5)mol/L白藜芦醇组、1×10^(-5)mol/L苯并芘组及白藜芦醇+苯并芘组。实时荧光定量PCR检测各组SZ95人皮脂腺细胞中白细胞介素1α(IL-1α)、IL-6、芳香烃受体(AhR)、细胞色素酶P450(CYP)1A1、CYP1B1 mRNA表达;Western印迹检测各组p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)磷酸化水平(磷酸化p38水平/p38水平)和AhR蛋白相对水平;酶联免疫吸附法检测各组细胞上清液中IL-1α、IL-6蛋白表达。多组间均数比较用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验。结果对照组、白藜芦醇组、苯并芘组及白藜芦醇+苯并芘组SZ95人皮脂腺细胞IL-1α的mRNA(2.045±0.272、2.058±0.154、3.124±0.094、2.185±0.337)和蛋白(9.132±1.181、9.429±0.771、20.361±0.907、9.917±0.897)表达水平差异均有统计学意义(F值分别为14.662、101.705,P值分别<0.01、<0.001),其中白藜芦醇+苯并芘组IL-1αmRNA和蛋白相对水平低于苯并芘组(均P<0.01)。此外,苯并芘组p38磷酸化水平显著高于对照组、白藜芦醇组及白藜芦醇+苯并芘组(F=303.129,均P<0.0001)。白藜芦醇+苯并芘组AhR、CYP1A1和CYP1B1的mRNA表达较苯并芘组显著下调(t值分别为10.640、33.599、18.327,均P<0.001)。苯并芘组细胞AhR蛋白表达低于白藜芦醇+苯并芘组(P<0.001)。结论白藜芦醇可抑制环境污染物苯并芘诱导的SZ95人皮脂腺细胞炎症因子IL-1α表达,该作用可能通过AhR和p38MAPK通路所介导。 魏子妤 侯霄枭 曹珂 李昕 叶枫 胡婷婷 莫小辉 陈广洁 Christos C.Zouboulis 鞠强关键词:皮脂腺 P38丝裂原活化蛋白激酶类 白细胞介素1Α 白藜芦醇 芳香烃受体 亚急性皮肤红斑狼疮伴多形性红斑-Rowell syndrome一例并文献复习 患者女,12岁,全身大片暗紫红色水肿性红斑,部分呈靶型,有水疱形成,尼氏征阳性,继而破溃。下唇黏膜糜烂,破溃。半年前因肝功能异常就诊消化内科,ALT,AST升高,查血病毒性肝炎标志物阴性,抗SM抗体+,抗SSA-Ro52... 李昕 钱骋风 包晓青 鞠强文献传递 重组人粒细胞集落刺激因子增加急性髓性白血病细胞对三氧化二砷的敏感性及其机制探讨 被引量:8 2019年 目的 :研究重组人粒细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte-colony-stimulating factor,rhG-CSF)联合三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)(分子式As_2O_3)对急性髓性白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞增殖及凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:AML细胞HL-60和THP-1用100 ng/mL rhG-CSF预处理后,再用不同浓度的As_2O_3处理;CCK-8法检测细胞增殖并计算相对增殖抑制率,FCM法检测细胞的凋亡率及细胞周期。实时荧光定量PCR及蛋白质印迹法分别检测HL-60和THP-1细胞及急性早幼粒细胞白血病NB4细胞中水通道蛋白9(aquaporin 9,AQP9)mRNA及蛋白的表达水平,以及rhG-CSF作用后HL-60和THP-1细胞中AQP9 mRNA及蛋白表达水平的变化。结果 :单药rhG-CSF可以促进HL-60和THP-1细胞的增殖(P值均<0.01);与不同浓度的As_2O_3单药组相比,rhG-CSF预处理后,与2μmol/LAs_2O_3联用有抑制HL-60和THP-1细胞增殖的作用(P值均<0.05)。rhG-CSF联合不同浓度As_2O_3组细胞的凋亡率明显提高(P值均<0.05)。As_2O_3会导致白血病细胞发生G_0/G_1期阻滞(P值均<0.05);rhG-CSF可以使HL-60和THP-1细胞发生S期阻滞(P值均<0.01),与As_2O_3联合作用时该效应更明显(P值均<0.05)。HL-60和THP-1细胞中AQP9 mRNA及蛋白的表达水平明显低于其在NB4细胞中的表达水平(P值均<0.01);与对照组相比,rhG-CSF(100 ng/mL)能上调HL-60和THP-1细胞中AQP9 mRNA和蛋白的表达水平(P <0.05)。结论 :rhG-CSF可以增加非M3型AML细胞对As_2O_3的敏感性,其机制可能与上调细胞中AQP9表达水平有关。 王安迪 王君颖 李昕 张义炜 徐岚 钟华关键词:粒细胞集落刺激因子 三氧化二砷 水通道蛋白9 异维A酸对肽聚糖诱导的人皮脂腺细胞相关炎症基因表达影响的研究 目的异维A酸的抗炎效应在治疗痤疮中发挥重要作用,但机制不明。本文通过研究观察异维A酸体外对肽聚糖(PGN)诱导的SZ95人皮脂腺细胞中与痤疮发病可能相关的炎症基因表达的影响,探讨异维A酸治疗痤疮可能的抗炎分子机制。方法采... 曹珂 侯霄枭 李昕 Christos C.Zouboulis 鞠强文献传递 病原相关分子模式对人3D皮肤皮脂腺模型表皮细胞增殖与分化影响的研究 被引量:2 2020年 目的:明确病原相关分子模式(PAMPs)对人表皮细胞增殖与分化的影响。方法:在人皮肤和永生化SZ95皮脂腺细胞体外共培养的3D皮肤皮脂腺培养模型中加入不同浓度(2、20、200μg/mL)的PAMPs,包括脂多糖(LPS),磷壁酸(LTA)和肽聚糖(PGN),培养7天后,使用PhotoShop软件计算表皮面积;免疫组化观察Ki67,cytokeratin 10(CK10)的表达,采用ImageJ软件计算染色面积,Image-Pro Plus软件计算每张图片的累积光密度(IOD)。结果:在不同浓度的PAMPs(LPS, LTA, PGN)作用下,表皮厚度总体较对照组呈现剂量依赖性增加;此外,表皮基底层及角质层细胞Ki67及CK10的表达也呈现不同程度的增加。结论:PAMPs具有体外促进表皮细胞的增殖与分化的作用,皮肤正常微生物可能在维护皮肤屏障功能上具有重要的生物学作用。 李昕 曹珂 魏子妤 侯霄枭 胡婷婷 潘展砚 吴琼 Christos C.Zouboulis 鞠强关键词:病原相关分子模式 表皮 增殖 分化 单克隆抗体治疗多发性骨髓瘤新进展 被引量:10 2020年 多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是B淋巴细胞来源的血液系统恶性增殖性疾病,以骨髓中单克隆浆细胞异常增殖为特征,临床上主要表现为贫血、高钙血症、肾功能不全、骨破坏等。近年来随着蛋白酶体抑制剂(PIs)、免疫调节剂(IMiDs)等药物的广泛应用,MM患者的预后得到了明显改善,但复发在所难免[1]。据统计,难治/复发MM(RRMM)患者的中位总生存(OS)仅15个月[2],因此我们需要不断开发出新的、具不同作用机制的药物,最终达到疾病的根本治愈。 李昕 侯健关键词:多发性骨髓瘤 单克隆抗体 CAG方案治疗急性髓系白血病中miR-146a的表达变化及其预后分析 李昕 蔡佳翌 盛贤福 肖菲 朱坚轶 刘佳 陈芳源 钟华免疫性血小板减少症患者来源的骨髓间充质细胞对巨核细胞生物学行为的影响 被引量:5 2018年 目的·研究免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)患者来源的骨髓间充质细胞(bone marrow mesenchymal cells,BMCs)体外生存能力、细胞因子表达的变化以及对巨核细胞生物学行为的影响。方法·全骨髓贴壁培养法培养7名ITP患者及5名正常对照者(normal controls,NC)来源的BMCs,流式细胞术检测BMCs基础凋亡率并进行表型鉴定,CCK-8法检测细胞增殖能力。佛波酯诱导HEL细胞分化并将诱导后的HEL(induced HEL,in HEL)分为3组:in HEL单独培养组(a组)、in HEL与ITP患者来源的BMCs共培养组(b组)、in HEL与NC来源的BMCs共培养组(c组),72 h后检测3组in HEL的凋亡率及CD41a、CD42b的表达状况。实时荧光定量PCR及酶联免疫吸附试验检测BMCs中细胞因子IL6、IL11、TPO、SCF的基因及蛋白表达水平。结果·与NC相比,ITP患者来源的BMCs体外增殖减弱(第4日,P=0.039;第6、10日,P=0.009;第8日,P=0.007),基础凋亡率增加[早期凋亡率(AV+PI-),P=0.036;晚期凋亡率(AV+PI+),P=0.003;总凋亡率(AV+PI-/+),P=0.004];IL6基因及蛋白表达减少、SCF基因表达减少(均P=0.000),而TPO及IL11表达量无明显差别。c组细胞CD41a表达量与a组相比显著增加(P=0.000);b组细胞CD41a表达量与a组相比有所增加(P=0.015),但仍显著少于c组(P=0.000)。与a组相比,b组、c组细胞的早期及总凋亡率以及c组细胞的晚期凋亡率均明显降低(均P=0.000),而b组细胞晚期凋亡率无明显变化;与c组相比,b组细胞的晚期及总凋亡率均明显升高(均P=0.000)。结论·ITP患者来源的BMCs在体外共培养条件下对巨核细胞分化及生存的支持能力减弱,其机制与ITP来源的BMCs细胞因子IL6、SCF的表达量减少相关。 王君颖 李昕 殷婷玉 刘佳 王晓栋 钟华关键词:免疫性血小板减少症 骨髓间充质细胞 治疗靶标 多发性骨髓瘤耗竭性NK细胞亚群、其特征基因及其应用 本发明涉及肿瘤分子生物学领域,具体是多发性骨髓瘤耗竭性NK细胞亚群、其特征基因及其应用。本发明利用单细胞转录组测序分析技术,对多发性骨髓瘤患者与健康人外周血、骨髓来源的NK细胞进行单细胞转录组测序,鉴定出一群多发性骨髓瘤... 侯健 李昕 陈梦萍文献传递 弥漫大B细胞淋巴瘤中血清和石蜡包埋组织标本miR-155表达水平对疗效及预后判断的意义 被引量:2 2020年 目的:探讨微RNA(microRNA,miR)-155表达水平是否可作为利妥昔单抗(rituximab)联合CHOP方案[环磷酰胺(cyclophosphamide)+多柔比星(doxorubicin)+长春新碱(vincristin)+强的松(prednisone)](R-CHOP方案)治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)患者预后的生物标志物,并验证血清与石蜡包埋组织(formalin‐fixed and paraffin-embedded,FFPE)标本中miR-155表达水平的一致性。方法:选取2014年1月—2018年9月上海交通大学医学院附属仁济医院南院收治的初诊DLBCL患者83例。收集所有患者治疗前血清标本,其中46例患者同时收集FFPE标本。采用实时荧光定量PCR法检测miR-155在83例DLBCL患者血清、20例正常健康人群血清和46例DLBCL患者FFPE标本中的表达水平。通过Pearson线性相关性分析、χ~2检验、Mann-Whitney检验、COX多因素比例风险回归模型以及Kaplan-Meier法分析miR-155表达水平与患者疗效及预后的相关性。结果:DLBCL患者血清miR-155表达水平明显高于正常健康人群(P=0.009)。DLBCL患者血清与FFPE标本中miR-155表达水平具有一致性(r=0.3903,P=0.029)。C-myc阳性表达组患者miR-155的表达水平明显高于C-myc阴性组患者(P=0.002)。依据国际预后评分(international prognostic index,IPI)危险度分层,随着危险度增加,miR-155的表达水平上调(P=0.007)。miR-155表达水平越高预示完全缓解率、无进展生存率和总生存率越低。结论:miR-155作为生物标志物用于判断R-CHOP方案治疗DLBCL的疗效及预后具有临床意义。血清中循环miR-155与FFPE标本中miR-155的检测结果一致,因此检测血清中miR-155的表达水平可进一步推广应用于临床早期诊断及判定预后。 徐岚 肖丹 付婉彬 李昕 钟华关键词:微RNAS