赵爽
- 作品数：8 被引量：21H指数：3
- 供职机构：清华大学生命科学学院药物药理实验室更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 小分子药物跨膜转运与作用靶点——对中药小分子药理研究的思考
- 2016年
- 本文以中药小分子为例对小分子药物的跨膜转运研究进展及方法进行了综述,并结合作者研究成果,对小分子药物跨膜转运与作用靶点进行了分析和探讨。目前,研究小分子转运的检测方法有HPLC、LC/MS,还可以借助其荧光成像利用共聚焦技术进行观测。在研究过程中,确定小分子的转运方式的同时,也要探讨其外排方式,并要确定其有无代谢及其可能的代谢产物。对小分子药物的细胞跨膜转运研究将有助于确定小分子作用的靶点,有助于对其药理作用的探讨和阐释。
- 赵爽姜敬非王雪莉谢伟东余煊杜力军
- 关键词：小分子药物跨膜转运神经细胞
- 从黄芩苷对TLRs-NOD2的调控探讨肺、脑相关炎性反应的共同机制被引量：2
- 2012年
- 目的:通过研究黄芩苷对脑缺血和肺炎模型中TLRs-NOD2受体的影响,探讨肺、脑相关炎性病变的共同机制。方法:分别建立小鼠脑缺血再灌和急性肺炎模型,造模后对小鼠腹腔注射黄芩苷,检测小鼠脑和肺组织中TLR2/4、NOD2和TNFα蛋白的表达。结果:脑损伤模型小鼠脑组织和肺组织中,TLR2/4、NOD2和TNFα显著高表达,黄芩苷能够不同程度的下调这些因子;肺炎模型小鼠脑组织和肺组织中,TLR2/4、NOD2和TNFα不同程度的高表达,黄芩苷可以在不同程度上抑制这些因子。结论:黄芩苷对TLR2/4、NOD2受体及下游炎性因子TNFα存在着显著的调控作用,这种调控作用及对炎性反应的影响可能是其对肺、脑病变作用的共同基础。
- 李慧颖袁梽漪柴玉爽王玉刚赵爽陈勃杭雷帆邢东明杜力军
- 关键词：黄芩苷TLRSNOD2
- 黄芩苷PC12细胞跨膜转运的实验研究被引量：4
- 2012年
- 目的研究黄芩苷神经元跨膜转运的特点,部分阐释黄芩苷发挥神经系统保护作用的物质性基础。方法以PC12细胞为研究对象,使用高效液相色谱(HPLC)、质谱(MS)法检测黄芩苷孵育细胞内的物质含量及相关代谢产物。结果 100 mg.L-1黄芩苷给药30 min后,胞内黄芩苷浓度达峰值,8 h后胞内已测不出黄芩苷;在50～400 mg.L-1的给药浓度下,胞内黄芩苷含量与给药剂量呈正相关;抑制剂Verapamil与Nimodipine对黄芩苷转运有明显影响;同时胞内检测出黄芩素、6-甲氧基-黄芩苷两种结构类似物。结论黄芩苷能够浓度依赖性的跨膜入胞,此过程受相关抑制剂影响,并产生代谢产物。
- 赵爽雷帆李慧颖王玉刚柴玉爽杜力军
- 关键词：黄芩苷跨膜转运PC12细胞黄芩素P-糖蛋白
- 炎症应激通过激活mTOR通路诱导THP-1巨噬细胞泡沫化的实验研究被引量：7
- 2016年
- 目的研究脂多糖(LPS)诱导的炎症应激是否通过激活m TOR通路,增加SCAP/SREBP2表达,干扰SCAP/SREBP2负反馈调控,增加THP-1巨噬细胞对非修饰低密度脂蛋白胆固醇(LDL)摄取,导致泡沫细胞形成。方法诱导分化成功的THP-1源性巨噬细胞在无血清培养基中培养4 h后,分为对照组(5 mg·L^(-1)LDL)、炎症刺激组(5 mg·L^(-1)LDL+200μg·L^(-1)LPS)、炎症+雷帕霉素组(5 mg·L^(-1)LDL+200μg·L^(-1)LPS+10μg·L^(-1)Rapamycin)。以上各组细胞培养24 h后收获。油红O染色法检测各组细胞内脂质沉积情况,Real-time PCR法检测LDLr、SREBP2、SCAP、S6K1和m TOR mRNA水平,Western blot法检测LDLr、S6K1、mTOR蛋白表达,激光共聚焦法检测SCAP在内质网与高尔基体间的转位情况。结果油红O染色发现,炎症应激增加THP-1巨噬细胞内脂质沉积,雷帕霉素抑制炎症应激诱导的脂质聚积。Real-time PCR检测显示,炎症应激上调THP-1巨噬细胞LDLr、SREBP2、SCAP、S6K1和mTOR mRNA水平(P<0.05),雷帕霉素减少炎症应激诱导的LDLr、SREBP2、SCAP、S6K1和mTOR mRNA水平升高(P<0.05)。Western blot检测发现,炎症应激上调LDLr、S6K1和m TOR蛋白表达(P<0.05),雷帕霉素减少炎症应激诱导的LDLr、S6K1和mTOR蛋白表达水平升高(P<0.05)。激光共聚焦检测发现,炎症应激增加SCAP/SREBP2从内质网转位到高尔基体,雷帕霉素则抑制炎症应激诱导的SCAP/SREBP2复合物从内质网转位到高尔基体。结论炎症应激通过激活mTOR通路,上调SCAP/SREBP2表达,致SCAP/SREBP2复合体转位至高尔基体异常增加,LDLr表达上调,致使胆固醇聚积于细胞内,泡沫细胞形成。雷帕霉素能够逆转炎症应激诱导mTOR通路激活,减少细胞内胆固醇沉积,提示炎症应激状态下,mTOR可能是泡沫细胞形成的关键通路。
- 赵爽叶强李涛范忠才
- 关键词：THP-1巨噬细胞LDLR泡沫细胞雷帕霉素
- IgG-HepG2细胞评价复方苦参注射液及其生产过程可能产生致敏原的研究——利用生物技术进行过程监控致敏性的方法学探索被引量：6
- 2011年
- 目的:利用IgG promoter-HepG2细胞对复方苦参注射液生产过程中可能产生致敏原的生产节点进行研究。方法:构建IgG启动子调控绿色荧光蛋白表达质粒,转染入HepG2细胞,与常见致敏性物质(葛根素,卵白蛋白,LPS和伤寒菌疫苗)、复方苦参注射剂中使用到的辅料(NaOH,醋酸,聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯即吐温80和乙醇)和生产过程中关键节点样品(S1～S8)进行孵育,30 m in后拍照,图像分析软件统计细胞荧光强度变化。结果:IgG promoter-HepG2细胞对常见致敏性物质呈阳性反应。注射剂辅料中醋酸和吐温80有致敏性,生产过程8个样品中,2个样品有显著致敏性。结论:IgG promoter-HepG2细胞对常见致敏原反应敏感,特异性高,适用于中药注射剂中致敏原快速筛选,可实现对中药注射剂生产过程中致敏原的实时监控。
- 袁梽漪王玉刚雷帆卢希赵爽姜敬非李慧玉陈勃杭王智民邢东明丁怡杜力军
- 关键词：IGG中药注射剂苦参
- 用于评价致敏原的IgG-HepG2细胞激活过程中相关炎性因子表达的观察被引量：2
- 2011年
- 目的:研究转IgG启动子调控GFP基因表达HepG2细胞激活过程中相关炎性因子表达的变化。方法:采用E lisa法评价葛根素和LPS后诱导IgG启动子转基因细胞分泌IL-1,βIL-8,TNF-α和MCP-1蛋白量,qPCR法评价炎性相关因子和固有免疫相关因子的mRNA转录表达量。结果:和HepG2细胞相比,IgG启动子转基因细胞不增加炎性因子分泌和基因表达量,不激活固有免疫。葛根素不增加转基因细胞炎性因子分泌和基因表达量,不激活固有免疫系统。LPS激活固有免疫系统,显著升高IL-8,TNF-α和MCP-1分泌量。结论:IgG启动子转基因HepG2细胞可以作为评价II型变态反应的特异性细胞模型,提示葛根素可以作为特异性激活IgG启动子的阳性对照品。
- 卢希王明玮雷帆王玉刚袁梽漪赵爽李慧玉邢东明杜力军
- 关键词：致敏原炎性因子
- 新药用资源菠萝叶小鼠一般生殖毒性的研究被引量：1
- 2014年
- 目的:对菠萝叶小鼠的一般生殖毒性进行研究,有助于更好的评价该植物的药用价值。方法:分别灌胃给予成年雄性和雌性小鼠菠萝叶,然后合笼进行交配。对于交配成功的雌鼠继续饲养。分别对孕鼠的妊娠、胎鼠的发育及生产的子代小鼠的情况进行实验观察。结果:菠萝叶除了大剂量(4 g·kg-1)对亲本雄性鼠体重有一定降低外,对其它各项指标均无明显影响。对孕鼠及其子代小鼠均未见有明显影响。结论:提示菠萝叶对小鼠一般生殖功能无明显毒性。
- 袁梽漪卢希雷帆柴玉爽冯天师姜敬非赵爽王欣佩李慧玉邢东明杜力军
- 关键词：菠萝叶药用价值生殖毒性小鼠
- 巴西苏木红素与血清白蛋白及血浆成分结合率研究被引量：1
- 2012年
- 目的建立测定巴西苏木红素与血浆结合率的平衡透析方法,并测定其体外与血浆总物质及牛血清白蛋白结合率。方法采用平衡透析法测定巴西苏木红素与血浆总物质及牛血清白蛋白结合率,采用HPLC测定各成分的血药浓度及游离药物浓度,生物样品用乙酸乙酯液萃取的方法。结果在低、中、高3种浓度下,巴西苏木红素与牛血清白蛋白的结合率为38.5%～50.8%,与大鼠血浆总物质的结合率为86.2%～97.3%。结论巴西苏木红素与大鼠血浆有较高的结合率,血浆中的磷脂部分可能为参与两者之间结合的主要物质。
- 王玉刚雷帆柴玉爽袁梽漪卢希李慧玉赵爽姜敬非杜力军
- 关键词：平衡透析法血浆牛血清白蛋白
