刘静静
- 作品数：7 被引量：22H指数：3
- 供职机构：天津中医药大学更多>>
- 发文基金：天津市自然科学基金国家自然科学基金“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 叶酸修饰载丹参酮ⅡA纳米结构脂质载体的制备及其理化表征被引量：2
- 2020年
- [目的]制备载丹参酮ⅡA纳米结构脂质载体,将含有叶酸的PEG链配体修饰于制剂表面获得叶酸修饰载丹参酮ⅡA纳米结构脂质载体(FA-TanⅡA-NLC),使其具有肿瘤靶向作用,并对制剂进行理化表征。[方法]采用乳化蒸发-低温固化法制备制剂,以粒径、电位和包封率等为指标对制剂进行初步评价,采用透射电子显微镜(TEM)、差示扫描量热法(DSC)和X射线衍射法(XRD)对制剂进行进一步的表征。[结果]制备的叶酸修饰载丹参酮ⅡA纳米结构脂质载体(FA-TanⅡA-NLC)粒径为(19.14±0.43)nm,PDI为0.424±0.01,电位为(-11.67±0.25)mV,DSC以及XRD结果均表明丹参酮ⅡA以无定型形式被包载于纳米结构脂质载体中。[结论]本研究制得的FA-TanⅡA-NLC粒径分布均一,体系稳定,包封率高。
- 刘静静李新悦吴玉梅马丽张兵刘志东李佳玮
- 关键词：纳米结构脂质载体叶酸
- 基于UPLC-MS/MS联用微透析技术的三七总皂苷在帕金森病小鼠模型中的药动学和药效学研究被引量：7
- 2019年
- 目的探究1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)模型小鼠以三七总皂苷干预后,脑微透析液中三七皂苷R1(R1)、人参皂苷Rg1(Rg1)和氨基酸神经递质的含量变化。方法给小鼠ip MPTP造成PD小鼠模型,经iv三七总皂苷(PNS)溶液后,采用微透析技术采集脑微透析液。将样品分为2部分,一部分采用UPLC-MS/MS对R1和Rg1进行药动学研究,另一部分采用氨基酸柱前衍生化和HPLC-FLD进行药效学研究。结果小鼠iv PNS后,脑微透析液中R1的峰浓度(Cmax)为(35.48±24.4)ng/mL,Rg1的Cmax为(75.61±41.35)ng/mL。R1和Rg1的达峰时间(tmax)均为1.75h。R1和Rg1的药时曲线下面积(AUC)分别为(100.12±84.29)ng·h/mL和(218.84±144.73)ng·h/m L。且给予PNS后的PD模型小鼠体内天冬氨酸和谷氨酸浓度降低,甘氨酸、牛磺酸和γ-氨基丁酸浓度增加。结论 PNS能一定程度透过血脑屏障(BBB)进入脑内,调节PD模型小鼠体内氨基酸水平的失衡,进而发挥神经保护作用。
- 李新悦吴玉梅任静马丽刘静静张兵郭盼刘志东
- 关键词：三七总皂苷药动学药效学帕金森病微透析技术
- 单克隆抗体OX26修饰的丹酚酸B/黄芩苷纳米结构脂质载体研究被引量：5
- 2018年
- 目的制备转铁蛋白受体单克隆抗体OX26修饰的丹酚酸B/黄芩苷纳米结构脂质载体(Sal B/BA-NLC),并对其进行表征和细胞摄入研究。方法采用乳化-固化法制备Sal B/BA-NLC,用2-亚氨基硫烷盐酸盐(2-iminothiolane hydrochloride)将OX26进行硫醇化后连接于Sal B/BA-NLC表面,以形态、粒径、Zeta电位及包封率等为评价指标考察其理化性质,并用差示扫描量热法(DSC)与核磁共振波谱(NMR)进行验证。以香豆素-6(coumarin-6,C6)为荧光探针,代替黄芩苷和丹酚酸B制备制剂,利用高内涵成像仪考察脑微血管内皮细胞bEnd.3对其的摄入情况。结果所制备的OX26修饰的Sal B/BA-NLC粒径为(27.50±3.37)nm,PDI为0.39±0.04,Zeta电位为(-7.06±1.85)m V。DSC与NMR结果表明,药物是以无定形的形式存在于纳米结构脂质载体中。细胞摄入结果显示,当考察时间一致时,bEnd.3细胞摄入3组溶液体系的荧光强度为OX26-C6-NLC>C6-NLC>C6-SL。结论所制备的OX26修饰的Sal B/BA-NLC粒径较小、分布均匀,且包封率高。与溶液组和未修饰的NLC组相比,OX26修饰的NLC组具有更高的摄入量。
- 吴玉梅李新悦张谦刘静静Dereje KEBEBE郭盼刘志东
- 关键词：纳米结构脂质载体丹酚酸B黄芩苷血脑屏障
- 热熔挤出技术制备小檗红碱固体分散体及其体外评价被引量：1
- 2019年
- [目的]采用热熔挤出技术制备微溶性药物小檗红碱的固体分散体,以提高其溶解度,延缓其体外释放行为。[方法]以Soluplus■为载体,采用同螺杆热熔挤出机制备小檗红碱固体分散体,通过差示扫描量热(DSC)分析、粉末X射线衍射(XRD)分析、扫描电子显微镜(SEM)观察和傅里叶变换红外光谱(FT-IR)分析对制备的固体分散体进行表征,并考察挤出物在不同介质中的溶解度和体外溶出度。[结果]DSC和XRD分析结果显示,固体分散体中小檗红碱的主要特征峰减弱甚至部分消失,SEM结果表明固体分散体为无规则形态。FT-IR结果表明小檗红碱与Soluplus■之间可能存在氢键作用。所制备的小檗红碱固体分散体在pH6.8的磷酸盐缓冲液中溶解度为原料药的2.59倍。体外溶出度结果显示,小檗红碱固体分散体具有明显缓释作用。[结论]成功制备了小檗红碱固体分散体,且能显著提高其溶解度,并延缓其体外释放行为。
- 马丽李新悦梁春霞张兵刘静静祁东利刘志东
- 关键词：热熔挤出技术固体分散体体外释放
- 济川煎中4种指标成分同时测定及其物质基准工艺研究
- 2023年
- [目的]采用高效液相色谱(HPLC)法建立经典名方济川煎指纹图谱,同时测定柚皮苷、新橙皮苷、β-蜕皮甾酮、松果菊苷4种指标成分的含量及建立其物质基准制备工艺,以全面评价和有效控制济川煎的质量。[方法]采用Agilent ZORBAX SB-C18(4.6 mm×250 mm,3.5μm)色谱柱,以乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相,柱温30℃,流速为1.0 mL/min进行梯度洗脱;并对其物质基准制备工艺进行考察,优选最佳工艺制备方法。[结果]建立了济川煎指纹图谱共有模式,12批样品的指纹图谱与共有模式相比其相似度良好,确定了14个共有峰,并对其中6个共有峰进行了指认归属;柚皮苷、新橙皮苷、β-蜕皮甾酮、松果菊苷含量分别在3.46~5.87、3.35~5.36、0.19~0.23、0.72~7.02 mg/g,方法学考察结果显示各项指标均符合含量测定要求。物质基准制备工艺为:精密称取处方量药材,加超纯水300 mL,浸泡45 min,武火沸后文火加盖煎煮至130~140 mL,3层纱布趁热过滤,绞渣,放冷,滤液70℃减压浓缩后冷冻干燥,即得干膏粉。[结论]所建立的济川煎HPLC指纹图谱共有模式特征性强,多指标成分的含量测定及物质基准制备工艺的研究为济川煎物质基准的深入研究提供数据参考。
- 刘静静祁东利高文远刘志东
- 关键词：经典名方济川煎
- HPLC法同时测定升麻葛根汤中3个有效成分的含量被引量：4
- 2017年
- [目的]用高效液相色谱(HPLC)法,建立一种能同时测定升麻葛根汤汤剂中异阿魏酸、葛根素和芍药苷含量的分析方法。[方法]Waters XBridge~Shield RP18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相:甲醇-0.05 mol/L磷酸二氢钾为流动相,梯度洗脱,体积流量为0.8 mL/min,双波长检测,检测波长分别为230 nm、317nm,柱温30℃。[结果]芍药苷、葛根素和异阿魏酸在该色谱条件下能分离良好,且阴性无干扰。其中芍药苷、葛根素和异阿魏酸的线性范围分别为0.382~6.118μg、1.602~25.626μg和0.081~1.303μg;平均回收率(n=6)分别为101.5%、102.9%和98.1%,RSD均小于3.0%。[结论]本方法操作简便、准确、重复性好,可同时测定升麻葛根汤中芍药苷、葛根素和异阿魏酸的含量,为升麻葛根汤的质量评价提供科学依据。
- 姚少姿常梦春卢鹏王金艳陈世彬刘静静刘志东
- 关键词：升麻葛根汤高效液相色谱法异阿魏酸葛根素芍药苷
- LC-MS/MS法测定升麻葛根汤颗粒在犬体内的药代动力学研究被引量：3
- 2019年
- [目的]建立液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)的方法测定犬灌胃给药升麻葛根汤颗粒后葛根素、芍药苷、异阿魏酸的药代动力学。[方法]采用Waters ACQUITY UPLCBEH C18柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm),流动相:0.05%甲酸水(A)-乙腈(B)梯度洗脱;流速:0.2 mL/min;柱温:25℃;进样量:5μL。以甲苯磺丁脲为内标,采用电喷雾离子源(ESI离子源),在负离子检测方式下进行多反应离子检测(MRM),检测离子对分别为m/z 415.2→294.9(葛根素)、m/z 525.0→449.0(芍药苷)、m/z 193.05→133.9(异阿魏酸)、m/z 269.09→169.9(甲苯磺丁脲,内标)。[结果]葛根素、芍药苷、异阿魏酸在10～4 000 ng/mL范围内线性关系良好。血浆中内源性物质不干扰测定,方法回收率、基质效应、精密度、准确度和稳定性均符合生物样品的测定要求。[结论]该方法准确度强,专属性好,灵敏度高,可用于检测葛根素、芍药苷、异阿魏酸的药代动力学。
- 常梦春刘静静刘勃缨任静张丽娜李佳玮刘志东
- 关键词：LC-MS/MS药代动力学
