彭雅琴
- 作品数：5 被引量：4H指数：1
- 供职机构：北京大学医学部基础医学院病原生物学系更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 慢性乙型肝炎抗病毒治疗中影响确证病毒学突破的因素分析
- 2013年
- 目的分析慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治疗中影响确证病毒学突破(VBT)的因素。方法对用拉米夫定(LMV)单药治疗(n=103)或LMV+阿德福韦酯(ADV)联合治疗(n=97)的CHB患者,应用罗氏公司COBASAmpliPrep/COBASTaqMan48Analyzer系统定量检测血标本中HBV DNA水平。在治疗过程中,患者血清HBV DNA水平较初始应答后最低点升高≥1lg IU/ml为疑似VBT,并在1个月后再次检测HBV DNA水平仍升高≥1lg IU/ml者为确证VBT。用SPSS 20.0统计软件进行数据分析。结果 HBV DNA升高≥3lg IU/ml患者的VBT确证率均显著高于HBV DNA升高<3lg IU/ml患者(PLMV=0.011,PLMV+ADV=0.005),与治疗方案无关;但当HBV DNA升高<3lg IU/ml时,VBT确证率与治疗方案有关,LMV单药治疗组的VBT确证率显著高于LMV+ADV联合治疗组(P<0.01)。在LMV单药治疗组,HBV DNA最低值处于检测试剂线性范围内的患者,其VBT确证率显著高于线性范围以外的患者[86.08%(68/79)vs 50.00%(12/24),P<0.01]。结论确证VBT受HBV DNA升高值、治疗方案和HBV DNA检测试剂的线性范围影响;发生疑似VBT,间隔1个月后再次检测血标本HBV DNA水平,以确证VBT很有必要,特别是对于HBV DNA最低值处于检测试剂线性范围之外、HBV DNA升高<3lg IU/ml的患者尤为必要。
- 李垚向宽辉丁海彭雅琴赵澄宇闫玲庄辉李彤
- 关键词：乙型肝炎病毒HBV拉米夫定阿德福韦酯
- RtH55可能是一个与C基因型HBV rtM204I/V耐药突变相关联的新突变位点被引量：4
- 2012年
- 目的研究乙型肝炎病毒(HBV)C基因型rtM204I/V耐药株,除伴随有rtL80I/V或rtL180M代偿性突变外,是否还存在其他新的代偿性突变位点。方法从本课题组数据库中选择392条C基因型HBV慢性感染者的病毒逆转录酶(RT)全长序列。根据患者是否接受拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦治疗及治疗后是否发生rtM204I/V突变,将序列分为未治疗组(192例),治疗无rtM204I/V突变组(rtM204组,131例)和有rtM204I/V突变组(rtM204I/V组,69例)。用本课题组建立的基于Microsoft Office Excel2007软件的数据管理和分析技术及常用生物信息学技术,对RT区344个氨基酸位点进行全面筛查和分析,鉴定与rtM204I/V突变相关联的潜在代偿性突变。结果除已知的rtL80I/V或rtL180M与rtM204I/V联合突变外,新发现rtM204I/V突变常与rtH55R突变共存。rtM204I/V组中rtH55R突变检出率显著高于rtM204组和未治疗组(36.23%vs 9.16%vs 4.17%,P<0.001)。在25株HBV rtH55R+rtM204I/V联合突变株中,22株(88.00%)还同时具有rtL80I/V或rtL180M突变,另3株(12.00%)则无。该3株均为rtH55R+rtM204I突变模式,患者血清HBV DNA滴度均在5lg拷贝/ml以上。含有rtH55R+rtM204I/V突变毒株可在拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦的8种单药、序贯或联合用药方案患者中检出。rtH55是C基因型特异性位点,HBV其他基因型在此位点均为rtR55。结论 rH55R可能是C基因型特异性的并与rtM204I/V突变密切相关的RT新突变,rH55R联合突变株在多种抗病毒治疗方案下有广泛的生存能力。
- 赵澄宇丁海闫春辉闫玲彭雅琴金鹏远李彤庄辉
- 关键词：乙型肝炎病毒突变
- HBeAg阳性的C基因型乙型肝炎病毒感染者中HBsAg定量与血清病毒DNA水平及病毒表面蛋白突变相关
- 目的乙型肝炎病毒(HBV)表面抗原(HBsAg)定量检测的临床意义日益受到重视。本研究拟分析可能影响HBsAg定量水平的病毒和患者因素。方法对来自全国27家医院的371份未经抗病毒治疗的HBeAg阳性HBV慢性感染者血清...
- 向宽辉丁海彭雅琴闫玲李彤庄辉
- 乙型肝炎病毒核心启动子区缺失突变的研究进展
- 2013年
- 已知乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）核心启动子（core promoter,CP）负责指导前基因组RNA（pregenomic RNA,pgRNA）和前核心/核心蛋白（precore/core protein,preC/C蛋白）mRNA转录,在HBV复制及形态形成过程中起关键作用[1]。CP区突变可影响HBV的复制及转录,并与肝病进展密切相关。目前国内外工作主要集中于研究A1762T/G1764A等点突变与e抗原表达及其血清学转换、肝病进展等的相关性,关于该区缺失突变的特点及其对HBV和宿主的影响等尚缺乏充分认识。
- 彭雅琴李彤庄辉
- 关键词：乙型肝炎病毒核心启动子缺失突变
- 核苷和核苷酸类药物经治和未治慢性乙型肝炎患者中HBV rtV191I/sW182*突变分析
- 2013年
- 目的研究耐药相关rtV191I突变导致的sW182*型S蛋白截短突变在核苷和核苷酸类药物(NAs)经治和未治慢性乙型肝炎(CHB)患者中检出情况。方法从本课题组数据库选择592条来自于HBVDNA和HBsAg均阳性CHB患者的HBV逆转录酶和相应S蛋白序列,NAs经治和未治患者分别为318例和274例。用生物信息学方法分析HBV基因型和rtV191I/sW182*突变,雅培I 2000全自动化学发光免疫分析仪及相应试剂检测含突变标本血清学指标。结果 rtV191I/sW182*突变检出率在NAs经治组和未治组分别为6.29%(20/318)和1.46%(4/274),两组差异有统计学意义(P=0.003)。此突变可在5种治疗方案组检出,分别为拉米夫定(LAM)换用阿德福韦酯(ADV)组(3/26,11.54%)、ADV单药组(8/93,8.60%)、替比夫定单药组(1/15,6.67%)、LAM单药组(7/110,6.36%)和LAM单药治疗后加用ADV组(1/17,5.88%),但在恩替卡韦相关的7种治疗方案组中均未检出(0/28,0%)。rtV191I/sW182*突变检出组患者的年龄和NAs经治比例均显著高于未检出组[年龄:(47.96±13.33)岁vs(37.86±13.74)岁,P=0.001;NAs经治比例:83.33%vs 52.46%,P=0.003]。该突变仅在C基因型患者中检出(24/474,5.06%)。含rtV191I/sW182*突变血清标本以HBeAg阳性为主,可检测到滴度不同的HBsAg(18.6～106552IU/ml)。结论 rtV191I/sW182*突变与NAs经治和年龄显著相关,LAM和ADV治疗组检出率较高,检出者年龄较高;仅在C基因型中检出。突变株生物学和致病特点有待进一步研究。
- 丁海赵澄宇向宽辉彭雅琴闫玲庄辉李彤
- 关键词：乙型肝炎病毒突变S蛋白
