曹晓静
- 作品数：5 被引量：10H指数：2
- 供职机构：温州医科大学更多>>
- 发文基金：浙江省医药卫生科学研究基金国家自然科学基金温州市科技局科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 多柔比星与槲皮素联载胶束逆转乳腺癌多药耐药研究被引量：4
- 2018年
- 目的:以聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PEG-PLGA)为载体,构建多柔比星(DOX)与槲皮素(QUE)的PEG-PLGA/DOX+QUE联载胶束,并对其逆转乳腺癌多药耐药效果进行评价。方法:采用透析袋法制备载PEG-PLGA/DOX+QUE联载胶束,并对该药物递送系统的理化性质、体外释放特性、药效学以及安全性进行系统评价。结果:所制得的PEG-PLGA/DOX+QUE联载胶束平均粒径为(58. 2±5. 6) nm,联载胶束中DOX与QUE的载药量分别为(9. 12±0. 97)%和(8. 34±0. 92)%;细胞摄取实验结果表明联载胶束中的QUE可有效抑制乳腺癌耐药(MCF-7/ADR)细胞对DOX的外排作用,且PEGPLGA/DOX+QUE联载胶束对MCF-7/ADR细胞的细胞毒性显著大于游离DOX、游离DOX+QUE及PEG-PLGA/DOX胶束;体内药效学结果显示PEG-PLGA/DOX+QUE联载胶束可有效抑制荷瘤小鼠皮下瘤生长,并且显示出良好的生物相容性。结论:PEG-PLGA/DOX+QUE联载胶束可有效逆转乳腺癌多药耐药,增强对耐药肿瘤细胞的毒性作用,是一种有应用前景的抗肿瘤药物递送系统。
- 曹晓静汪一帆应栩华陈瑞杰
- 关键词：多柔比星胶束乳腺癌肿瘤多药耐药
- UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中伊马替尼及其代谢产物的含量及药代动力学研究被引量：2
- 2018年
- 目的建立超高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中伊马替尼及其代谢产物N-去甲伊马替尼的含量。方法用Waters Acquity色谱柱BEH C18(50 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B),梯度洗脱;流速为0.4 m L·min^(-1);电喷雾离子源,多反应监测。伊马替尼m/z 494.2→m/z 394.2,N-去甲伊马替尼m/z 480.2→m/z 394.2,内标卡马西平m/z 237.1→m/z 194.2。用乙腈沉淀法处理样品。8只SD大鼠灌胃伊马替尼10mg·kg^(-1)后,进行药代动力学研究。结果伊马替尼标准曲线方程为y1=1.2×10-3x1-2.58×10-2(r=0.998),线性范围为20~5000 ng·m L^(-1);N-去甲伊马替尼标准曲线方程为y2=0.5×10-3x2-4.3×10-3(r=0.993),线性范围为2.5~500 ng·m L^(-1)。两者日间、日内精密度均小于15%,伊马替尼方法回收率大于70%,N-去甲伊马替尼方法回收率在85%以上。结论该方法灵敏度高、专属性强,适用于血浆中伊马替尼及其代谢产物含量测定及药代动力学研究。
- 曹晓静陈瑞杰朱光辉
- 关键词：超高效液相色谱-串联质谱法伊马替尼代谢产物血药浓度
- 人参总皂苷调控过氧化物酶体增殖物激活受体通路治疗心力衰竭大鼠的研究被引量：3
- 2023年
- 目的 探索人参总皂苷对心力衰竭大鼠的治疗作用及其相关作用机制。方法 用皮下多点注射异丙肾上腺素的方法建立心力衰竭大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组和实验组,每组20只;另取20只正常大鼠作为正常组。实验组灌胃给予60 mg·kg^(-1)人参总皂苷,qd;正常组和模型组均灌胃给予等量0.9%NaCl。3组大鼠均连续给药28 d。用超声心动图检测大鼠心脏功能,用蛋白质印迹法检测p38丝裂原活化蛋白酶(p38MAPK)和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达水平。结果 实验组、模型组和正常组的左心室射血分数分别为(61.52±6.78)%、(36.52±5.38)%和(87.62±15.36)%,左心室收缩末期内径分别为(6.59±0.34)、(9.66±0.64)和(5.61±0.38)mm,左心室舒张末期内径分别为(7.52±0.26)、(9.78±0.56)和(6.65±0.45)mm, p38MAPK蛋白相对表达水平分别为1.46±0.17、1.78±0.18和0.98±0.10,PPAR-γ蛋白相对表达水平分别为0.72±0.04、0.38±0.02和0.99±0.02,Bcl-2蛋白相对表达水平分别为1.39±0.06、0.98±0.03和1.76±0.24,Bax蛋白相对表达水平分别为0.72±0.07、1.03±0.08和0.48±0.03。实验组的上述指标与模型组和正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 人参总皂苷可改善心力衰竭大鼠的心功能,延缓心力衰竭疾病发展,其机制可能与人参总皂苷调控PPAR通路相关蛋白表达有关。
- 杨乐乐林丽君吴小芬曹晓静张万里
- 关键词：人参总皂苷心力衰竭
- 姜黄素对肺癌相关LncRNA表达及厄洛替尼敏感性的影响被引量：1
- 2021年
- 目的:探究姜黄素对肺癌相关长链非编码RNA(LncRNA)的表达及厄洛替尼敏感性的影响。方法:以20μmol·L^(-1)姜黄素处理非小细胞肺癌(NSCLC)PC9亲本细胞株作为实验组,以0.9%氯化钠溶液处理的厄洛替尼抵抗PC9细胞株为抵抗组,20μmol·L^(-1)姜黄素处理的厄洛替尼抵抗PC9细胞株为处理组,0.9%氯化钠溶液处理的PC9亲本细胞株为对照组。实时荧光定量PCR(qPCR)检测各组细胞中LncRNA MALAT1、LSINCT5、UCA1、HOTAIR、GAS5及H19表达差异,CCK-8实验检测各组细胞厄洛替尼半数抑制浓度(IC50)的差异。结果:相比对照组,实验组细胞MALAT1、HOTAIR、LSINCT5及H19表达均显著降低(P<0.05),UCA1及GAS5表达差异无统计学意义(P>0.05),厄洛替尼IC50差异无统计学意义(P>0.05);相比对照组,抵抗组及处理组各LncRNA及厄洛替尼IC50均显著增高(P<0.05);相比抵抗组,处理组LncRNA MALAT1、LSINCT5、HOTAIR、GAS5及H19表达均显著降低,且厄洛替尼IC50下降(P<0.05)。结论:姜黄素可调控EGFR-TKI抵抗肺癌细胞中多种相关LncRNA的表达,促进抵抗细胞对厄洛替尼的敏感性。
- 徐亚莉曹晓静朱小珍朱光辉
- 关键词：肺癌姜黄素长链非编码RNA药物抵抗
- 低相对分子质量壳聚糖-乙酰半胱氨酸偶合物肾脏靶向递送系统的研究
- 2017年
- 目的合成低相对分子质量壳聚糖-乙酰半胱氨酸(LMWC-NAC)偶合物,并且评价其在急性肾损伤模型动物体内的肾脏靶向性及疗效。方法以碳二亚胺/N-羟基琥珀酰亚胺为缩合剂,将乙酰半胱氨酸通过酰胺反应嫁接到低相对分子质量壳聚糖上,并且采用核磁共振进行结构确证。在体外细胞实验中,考察LMWC-NAC偶合物被肾小管上皮细胞(HK-2)摄取的能力以及参与摄取过程的megalin受体。此外,用荧光材料吲哚菁绿标记LMWC-NAC偶合物,并对其在裸鼠体内的分布情况进行考察。腹腔注射脂多糖(20 mg·kg^(-1))构建急性肾损伤动物模型,给药72 h后检测各组小鼠的血肌酐、血尿素氮、炎症因子(TNF-α和IL-1β)、氧化应激(MDA),HE染色观察肾脏组织的病理学改变。结果通过酰胺反应得到LMWC-NAC偶合物,体外实验证实其通过megalin受体的介导被HK-2细胞摄取,而体内分布实验表明,LMWC-NAC偶合物在肾脏组织具有较好的分布,AKI小鼠尾静脉注射LMWC-NAC偶合物后,血清尿素氮和肌酐得到显著改善(P<0.01),炎症因子和氧化应激指标也显著下降(P<0.01),减轻肾脏病理损伤。结论 LMWC-NAC偶合物对肾脏具有较好的靶向性和改善其功能的能力,表明其可用于急性肾损伤的治疗。
- 曹晓静蔡喆谭学莹
- 关键词：乙酰半胱氨酸偶合物抗氧化
